Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio per valutare l'efficacia della midostaurina (PKC412) in pazienti con leucemia mieloide acuta t(8;21) mutata c-KIT o FLT3-ITD (MIDOKIT)

5 agosto 2020 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Uno studio di fase II a braccio singolo per valutare l'efficacia della midostaurina (PKC412) aggiunta alla terapia primaria standard in pazienti con leucemia mieloide acuta mutata t(8;21) c-KIT o FLT3-ITD di nuova diagnosi

Per valutare l'efficacia dell'inibitore della tirosin-chinasi midostaurina in c-KIT o FLT3-ITD mutato t(8;21) AML. Per valutare l'efficacia della midostaurina a seconda del tipo di mutazione c-KIT

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con LMA che mostrano t(8;21) hanno un esito relativamente favorevole. Tuttavia, solo il 50% circa dei pazienti portatori di questa aberrazione citogenetica è vivo a 5 anni. Ciò suggerisce che alcuni pazienti hanno fenotipi leucemici più aggressivi e indica la necessità di ottimizzare il trattamento con nuove terapie.

Il gene KIT mutato e la mutazione FLT3-ITD sono stati recentemente identificati come fattori che più probabilmente spiegano gli esiti clinici eterogenei all'interno del gruppo di t (8; 21) AML. I geni FLT3 e c-KIT codificano per i recettori tirosina chinasi (RTK) di tipo III con funzioni importanti e parzialmente ridondanti nelle cellule staminali ematopoietiche precoci. Per entrambi i geni sono state descritte varie mutazioni attivanti. Per c-KIT, l'incidenza varia dal 17 al 48% a seconda della popolazione di origine e del tipo di mutazioni determinate. È stato costantemente dimostrato che nelle AML con t (8; 21), il c-KIT mutato è associato a un rischio notevolmente aumentato di recidiva e a una ridotta sopravvivenza globale rispetto alle loro controparti non mutate. La mutazione FLT3-ITD ha un effetto negativo simile sulla prognosi nel gruppo di pazienti con AML mutate t(8;21) come c-KIT.

È noto che PKC412 (midostaurina) inibisce l'attività c-KIT RTK e la chinasi FLT3, sia nei pazienti con mutazioni ITD che TKD. Dovrebbe quindi essere possibile abrogare l'impatto negativo dell'attività patologicamente aumentata di c-KIT o FLT3-ITD sulla recidiva e sulla sopravvivenza globale utilizzando la midostaurina in questa popolazione di pazienti. Lo scopo della sperimentazione clinica proposta è dimostrare l'efficacia della midostaurina nelle AML t(8;21)- mutate c-KIT o FLT3-ITD in un disegno a braccio singolo in aperto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Chemnitz, Germania
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Germania
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Germania
        • Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
      • Frankfurt Main, Germania
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
      • Heidelberg, Germania
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Germania
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
      • Marburg, Germania
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Münster, Germania
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Germania
        • Städtisches Klinikum Nord
      • Regensburg, Germania
        • Klinikum der Universität Regensburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di AML t(8;21) mutata c-KIT, ad es.

    1. >20% di blasti mieloidi nel midollo osseo e/o nel sangue periferico alla diagnosi iniziale
    2. Inoltre diagnosi citogenetica dell'aberrazione t(8;21)/AML1-ETO
    3. Più mutazione del gene c-KIT (mut-KIT17 o mut-KIT8) o mutazione FLT3-ITD o entrambe le mutazioni c-KIT e FLT3-ITD
  • Malattia chemiosponsiva determinata dalla valutazione precoce del midollo osseo al giorno 14-16 dopo il primo ciclo di terapia di induzione con citarabina in combinazione con daunorubicina o idarubicina o mitoxantrone - Idoneo per ulteriore chemioterapia intensiva
  • Età 18-65 anni
  • Performance status ECOG di 0-2
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • AML primaria refrattaria o precedentemente recidivata
  • Non ammissibilità per il consolidamento a base di citarabina ad alte dosi, ad es. intolleranza alla citarabina
  • Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Bilirubina > 2,5 volte il limite superiore della norma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: midostaurina (PKC412), capsule
midostaurina 50 mg (due capsule da 25 mg) viene somministrata in combinazione con il secondo di due cicli di induzione e in combinazione con tre cicli di chemioterapia di consolidamento con citarabina ad alto dosaggio (HiDAC) e trattamento di mantenimento in pazienti con c-kit o FLT3-ITD positivi t (8; 21) AML in un design a un braccio in aperto. Il primo ciclo di induzione non fa parte dello studio.
Droga: midostaurina (PKC412)
Midostaurina 50 mg (2 capsule) due volte al giorno giorni 8-21 in induzione II + consolidamento I-III; trattamento di mantenimento due volte al giorno continuativamente per 12 mesi
Altri nomi:
  • Rydapt

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Sopravvivenza senza eventi di 2 anni
Sopravvivenza senza eventi di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di ricadere
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
tasso di CR morfologico e molecolare
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
incidenza di eventi avversi/SAE
Lasso di tempo: fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento
Cinetica MRD (malattia molecolare residua)
Lasso di tempo: 2 anni
diagnostica molecolare di marcatori nel sangue periferico/midollo osseo
2 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

12 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-MIDOKI-052
  • 2011-002567-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi