Ensayo para evaluar la eficacia de la midostaurina (PKC412) en pacientes con LMA t(8;21) mutada en c-KIT o FLT3-ITD (MIDOKIT)

Los pacientes con LMA que muestran t(8;21) tienen un resultado relativamente favorable. Sin embargo, solo aproximadamente el 50% de los pacientes portadores de esta aberración citogenética están vivos a los 5 años. Esto sugiere que algunos pacientes tienen fenotipos leucémicos más agresivos e indica la necesidad de optimizar el tratamiento con terapias novedosas.

El gen KIT mutado, así como la mutación FLT3-ITD, se han identificado recientemente como los factores que más probablemente expliquen los resultados clínicos heterogéneos dentro del grupo de AML t(8;21). Los genes FLT3 y c-KIT codifican los receptores de tirosina quinasas (RTK) de tipo III con funciones importantes y parcialmente redundantes en las células madre hematopoyéticas tempranas. Se han descrito varias mutaciones activadoras para ambos genes. Para c-KIT, la incidencia oscila entre el 17 y el 48 % según la población de origen y el tipo de mutaciones determinadas. Se ha demostrado consistentemente que en las LMA con t(8;21), el c-KIT mutado está asociado con un riesgo dramáticamente mayor de recaída y una supervivencia general reducida en comparación con sus contrapartes no mutadas. La mutación FLT3-ITD tiene un efecto negativo similar sobre el pronóstico en el grupo de pacientes de LMA con mutación t(8;21) como c-KIT.

Se sabe que PKC412 (midostaurina) inhibe la actividad de c-KIT RTK, así como la quinasa FLT3, tanto en pacientes con mutaciones de ITD como de TKD. Por lo tanto, debería ser posible anular el impacto negativo del aumento patológico de la actividad de c-KIT o FLT3-ITD sobre la recaída y la supervivencia general mediante el uso de midostaurina en esta población de pacientes. El objetivo del ensayo clínico propuesto es demostrar la eficacia de la midostaurina en c-KIT o FLT3-ITD mutado t(8;21)-AML en un diseño abierto de un brazo.