C-KIT 또는 FLT3-ITD 돌연변이 t(8;21) AML 환자에서 미도스타우린(PKC412)의 효능을 평가하기 위한 시험 (MIDOKIT)
새로 진단된 c-KIT 또는 FLT3-ITD 돌연변이 t(8;21) AML 환자의 표준 1차 요법에 미도스타우린(PKC412)의 효능을 평가하기 위한 단일군 2상 시험
연구 개요
상세 설명
t(8;21)를 나타내는 AML 환자는 비교적 양호한 결과를 보입니다. 그럼에도 불구하고, 이 세포유전학적 이상을 지닌 환자의 약 50%만이 5년 동안 생존합니다. 이것은 일부 환자가 더 공격적인 백혈병 표현형을 가지고 있으며 새로운 치료법으로 치료 최적화가 필요함을 나타냅니다.
돌연변이 KIT 유전자와 FLT3-ITD 돌연변이는 최근 t(8;21) AML 그룹 내에서 이질적인 임상 결과를 가장 잘 설명할 수 있는 요인으로 확인되었습니다. FLT3 및 c-KIT 유전자는 초기 조혈 줄기 세포에서 중요하고 부분적으로 중복되는 기능을 가진 유형 III 수용체 티로신 키나아제(RTK)를 암호화합니다. 다양한 활성화 돌연변이가 두 유전자 모두에 대해 설명되었습니다. c-KIT의 경우 발병률은 소스 집단 및 결정된 돌연변이 유형에 따라 17~48%입니다. t(8;21)가 있는 AML에서 돌연변이된 c-KIT는 돌연변이되지 않은 대응물에 비해 재발 위험이 극적으로 증가하고 전체 생존율이 감소하는 것과 관련이 있는 것으로 일관되게 나타났습니다. FLT3-ITD 돌연변이는 c-KIT와 같이 t(8;21) 돌연변이 AML의 환자군에서 예후에 유사한 부정적인 영향을 미칩니다.
PKC412(미도스타우린)는 ITD 및 TKD 돌연변이 환자 모두에서 c-KIT RTK 활성 및 FLT3 키나아제를 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 이 환자 집단에서 미도스타우린을 사용함으로써 재발 및 전체 생존에 대한 병리학적으로 증가된 c-KIT 또는 FLT3-ITD 활동의 부정적인 영향을 없애는 것이 가능해야 합니다. 제안된 임상 시험의 목적은 c-KIT 또는 FLT3-ITD 돌연변이 t(8;21)-AML에서 미도스타우린의 효능을 오픈 라벨 원암 디자인으로 입증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chemnitz, 독일
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
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Dresden, 독일
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Erlangen, 독일
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Frankfurt Main, 독일
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
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Heidelberg, 독일
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Jena, 독일
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
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Marburg, 독일
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Münster, 독일
- Universitatsklinikum Munster
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Nürnberg, 독일
- Städtisches Klinikum Nord
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Regensburg, 독일
- Klinikum der Universität Regensburg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
c-KIT 돌연변이 t(8;21) AML의 진단 즉,
- 초기 진단 시 골수 및/또는 말초 혈액의 >20% 골수 모세포
- 수차 t(8;21)/AML1-ETO의 세포유전학적 진단 추가
- c-KIT 유전자의 추가 돌연변이(mut-KIT17 또는 mut-KIT8) 또는 FLT3-ITD 돌연변이 또는 c-KIT 및 FLT3-ITD 돌연변이 모두
- 시타라빈과 다우노루비신 또는 이다루비신 또는 미톡산트론을 병용한 유도 요법의 첫 번째 주기 후 14-16일에 조기 골수 평가에 의해 결정된 화학반응성 질환 - 추가 집중 화학요법에 적합
- 18~65세
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 기대 수명 최소 12주
제외 기준:
- 원발성 불응성 또는 이전에 재발된 AML
- 고용량 시타라빈 기반 경화에 대한 부적격성, 예. 시타라빈에 대한 불내성
- 경구 약물을 삼킬 수 없음
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 빌리루빈 >2.5 x 정상 상한
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미도스타우린(PKC412), 캡슐
미도스타우린 50mg(25mg 캡슐 2개)은 c-kit 또는 FLT3-ITD 양성 환자에게 두 번의 유도 주기 중 두 번째 주기와 고용량 시타라빈(HiDAC) 강화 화학요법 및 유지 치료의 세 주기와 함께 제공됩니다. t(8;21) 오픈 라벨 원암 디자인의 AML.
유도의 첫 번째 주기는 연구의 일부가 아닙니다.
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미도스타우린 50mg(2캡슐) 유도 II + 강화 I-III에서 8-21일 1일 2회; 12개월 동안 1일 2회 지속적으로 유지 관리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이벤트 없는 서바이벌
기간: 2년 무사고 생존
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2년 무사고 생존
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발할 시간
기간: 2 년
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2 년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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2 년
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무재발 생존
기간: 2 년
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2 년
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형태학적 및 분자적 CR 속도
기간: 2 년
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2 년
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AE/SAE 발생률
기간: 치료 종료 후 30일까지
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치료 종료 후 30일까지
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MRD 동역학(분자 잔류 질환)
기간: 2 년
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말초혈액/골수 마커의 분자진단
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2 년
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재발의 누적 빈도
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (EudraCT 번호)
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