Próba oceny skuteczności midostauryny (PKC412) u pacjentów z mutacją c-KIT lub FLT3-ITD t(8;21) AML (MIDOKIT)
Jednoramienne badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności midostauryny (PKC412) dodanej do standardowej terapii podstawowej u pacjentów z nowo zdiagnozowaną mutacją c-KIT lub FLT3-ITD t(8;21) AML
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z AML wykazujący t(8;21) mają stosunkowo korzystny wynik. Niemniej jednak tylko około 50% pacjentów z tą aberracją cytogenetyczną przeżywa 5 lat. Sugeruje to, że niektórzy pacjenci mają bardziej agresywne fenotypy białaczkowe i wskazuje na potrzebę optymalizacji leczenia za pomocą nowych terapii.
Zmutowany gen KIT oraz mutacja FLT3-ITD zostały ostatnio zidentyfikowane jako czynniki najprawdopodobniej wyjaśniające heterogenne wyniki kliniczne w grupie t(8;21) AML. Geny FLT3 i c-KIT kodują receptorowe kinazy tyrozynowe typu III (RTK) o ważnych i częściowo zbędnych funkcjach we wczesnych hematopoetycznych komórkach macierzystych. Dla obu genów opisano różne mutacje aktywujące. W przypadku c-KIT częstość występowania waha się od 17 do 48%, w zależności od populacji źródłowej i rodzaju określonych mutacji. Konsekwentnie wykazano, że w AML z t (8; 21) zmutowany c-KIT jest związany z dramatycznie zwiększonym ryzykiem nawrotu i zmniejszonym całkowitym przeżyciem w porównaniu z ich niezmutowanymi odpowiednikami. Mutacja FLT3-ITD ma podobny negatywny wpływ na rokowanie w grupie pacjentów AML z mutacją t(8;21), jak c-KIT.
Wiadomo, że PKC412 (midostauryna) hamuje aktywność c-KIT RTK, jak również kinazę FLT3, zarówno u pacjentów z mutacjami ITD, jak i TKD. Dlatego powinno być możliwe zniesienie negatywnego wpływu patologicznie zwiększonej aktywności c-KIT lub FLT3-ITD na nawrót i całkowite przeżycie przez zastosowanie midostauryny w tej populacji pacjentów. Celem proponowanego badania klinicznego jest wykazanie skuteczności midostauryny w zmutowanym c-KIT lub FLT3-ITD t(8;21)-AML w otwartym badaniu jednoramiennym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chemnitz, Niemcy
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Niemcy
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Niemcy
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Frankfurt Main, Niemcy
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
-
Heidelberg, Niemcy
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Jena, Niemcy
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
-
Marburg, Niemcy
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Münster, Niemcy
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Niemcy
- Städtisches Klinikum Nord
-
Regensburg, Niemcy
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Diagnoza AML z mutacją c-KIT t(8;21) tj.
- >20% blastów mieloidalnych w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej we wstępnej diagnozie
- Plus diagnostyka cytogenetyczna aberracji t(8;21)/AML1-ETO
- Mutacja plus genu c-KIT (mut-KIT17 lub mut-KIT8) lub mutacja FLT3-ITD lub obie mutacje c-KIT i FLT3-ITD
- Choroba reagująca na chemioterapię stwierdzona na podstawie wczesnej oceny szpiku kostnego w 14-16 dniu po pierwszym cyklu terapii indukcyjnej cytarabiną w skojarzeniu z daunorubicyną lub idarubicyną lub mitoksantronem – Zdolność do dalszej intensywnej chemioterapii
- Wiek 18-65 lat
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotnie oporna na leczenie lub wcześniej nawracająca AML
- Brak kwalifikacji do konsolidacji opartej na cytarabinie w dużych dawkach, np. nietolerancja cytarabiny
- Niemożność połknięcia leków doustnych
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Bilirubina >2,5 x górna granica normy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: midostauryna (PKC412), kapsułki
midostauryna 50 mg (dwie kapsułki 25 mg) jest podawana w skojarzeniu z drugim z dwóch cykli indukcyjnych oraz w skojarzeniu z trzema cyklami wysokodawkowej cytarabiny (HiDAC) chemioterapia konsolidacyjna i leczenie podtrzymujące u pacjentów z c-kit lub FLT3-ITD-dodatnim t(8;21) AML w otwartym projekcie z jednym ramieniem.
Pierwszy cykl indukcji nie jest częścią badania.
|
Midostauryna 50 mg (2 kapsułki) 2 razy dziennie dni 8-21 w indukcji II + konsolidacja I-III; leczenie podtrzymujące dwa razy dziennie nieprzerwanie przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 2-letnie przeżycie bez wydarzeń
|
2-letnie przeżycie bez wydarzeń
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na nawrót
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
morfologiczny i molekularny wskaźnik CR
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
częstość występowania AE/SAE
Ramy czasowe: do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
do 30 dni po zakończeniu leczenia
|
|
|
Kinetyka MRD (choroba resztkowa molekularna)
Ramy czasowe: 2 lata
|
diagnostyka molekularna markerów we krwi obwodowej / szpiku kostnym
|
2 lata
|
|
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .