Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке эффективности мидостаурина (PKC412) у пациентов с мутацией c-KIT или FLT3-ITD t(8;21) AML (MIDOKIT)

5 августа 2020 г. обновлено: Technische Universität Dresden

Одногрупповое исследование фазы II для оценки эффективности мидостаурина (PKC412), добавленного к стандартной первичной терапии у пациентов с недавно диагностированным c-KIT или FLT3-ITD с мутацией t(8;21) ОМЛ

Оценить эффективность ингибитора тирозинкиназы мидостаурина при ОМЛ с мутацией c-KIT или FLT3-ITD t(8;21). Оценить эффективность мидостаурина в зависимости от типа мутации c-KIT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с ОМЛ с t(8;21) имеют относительно благоприятный исход. Тем не менее, только около 50% пациентов с этой цитогенетической аберрацией доживают до 5 лет. Это говорит о том, что у некоторых пациентов наблюдаются более агрессивные лейкемические фенотипы, и указывает на необходимость оптимизации лечения с помощью новых методов лечения.

Мутированный ген KIT, а также мутация FLT3-ITD недавно были идентифицированы как факторы, наиболее вероятно объясняющие гетерогенные клинические исходы в группе t(8;21) ОМЛ. Гены FLT3 и c-KIT кодируют рецепторные тирозинкиназы III типа (RTK) с важными и частично дублирующими функциями в ранних гемопоэтических стволовых клетках. Для обоих генов описаны различные активирующие мутации. Для c-KIT заболеваемость колеблется от 17 до 48% в зависимости от исходной популяции и типа определяемых мутаций. Было последовательно показано, что при ОМЛ с t(8;21) мутированный c-KIT связан с резко повышенным риском рецидива и снижением общей выживаемости по сравнению с их немутированными аналогами. Мутация FLT3-ITD оказывает такое же негативное влияние на прогноз в группе пациентов с мутантным t(8;21) AML, как c-KIT.

Известно, что PKC412 (мидостаурин) ингибирует активность c-KIT RTK, а также киназу FLT3 как у пациентов с мутациями ITD, так и с мутациями TKD. Следовательно, должно быть возможно устранить негативное влияние патологически повышенной активности c-KIT или FLT3-ITD на рецидив и общую выживаемость путем использования мидостаурина в этой популяции пациентов. Целью предлагаемого клинического исследования является доказательство эффективности мидостаурина при c-KIT или FLT3-ITD мутантных t(8;21)-AML в открытом дизайне с одной группой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Chemnitz, Германия
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Германия
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Германия
        • Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
      • Frankfurt Main, Германия
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
      • Heidelberg, Германия
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Германия
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
      • Marburg, Германия
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Münster, Германия
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Германия
        • Städtisches Klinikum Nord
      • Regensburg, Германия
        • Klinikum der Universität Regensburg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика c-KIT мутированного t(8;21) AML, т.е.

    1. >20% миелоидных бластов в костном мозге и/или периферической крови при первоначальном диагнозе
    2. Плюс цитогенетическая диагностика аберрации t(8;21)/AML1-ETO
    3. Плюс мутация гена c-KIT (mut-KIT17 или mut-KIT8) или мутация FLT3-ITD или обе мутации c-KIT и FLT3-ITD
  • Химиорезистентное заболевание, определяемое ранней оценкой костного мозга на 14-16 день после первого цикла индукционной терапии цитарабином в комбинации с даунорубицином или идарубицином или митоксантроном - подходит для дальнейшей интенсивной химиотерапии
  • Возраст 18-65 лет
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Критерий исключения:

  • Первичный рефрактерный или ранее рецидивирующий ОМЛ
  • Неприемлемость для консолидации на основе высоких доз цитарабина, т.е. непереносимость цитарабина
  • Неспособность глотать пероральные препараты
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Билирубин более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: мидостаурин (PKC412), капсулы
мидостаурин 50 мг (две капсулы по 25 мг) назначается в сочетании со вторым из двух индукционных циклов и в сочетании с тремя циклами химиотерапии высокими дозами цитарабина (HiDAC) консолидирующей химиотерапии и поддерживающей терапии у пациентов с c-kit или FLT3-ITD положительными t(8;21) AML в открытом дизайне с одной рукой. Первый цикл индукции не является частью исследования.
Лекарство: мидостаурин (PKC412)
Мидостаурин 50 мг (2 капсулы) два раза в день с 8-го по 21-й дни индукции II + консолидации I-III; поддерживающая терапия два раза в день непрерывно в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • Ридапт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 2-летнее выживание без событий
2-летнее выживание без событий

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время рецидива
Временное ограничение: 2 года
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
морфологическая и молекулярная скорость полного ответа
Временное ограничение: 2 года
2 года
частота НЯ/СНЯ
Временное ограничение: до 30 дней после окончания лечения
до 30 дней после окончания лечения
Кинетика MRD (молекулярная остаточная болезнь)
Временное ограничение: 2 года
молекулярная диагностика маркеров в периферической крови / костном мозге
2 года
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technische Universität Dresden

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TUD-MIDOKI-052
  • 2011-002567-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться