Proef om de werkzaamheid van midostaurine (PKC412) te beoordelen bij patiënten met c-KIT of FLT3-ITD gemuteerde t(8;21) AML (MIDOKIT)
Een eenarmige fase II-studie om de werkzaamheid te beoordelen van midostaurine (PKC412) toegevoegd aan standaard primaire therapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde c-KIT of FLT3-ITD gemuteerde t(8;21) AML
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
AML-patiënten met t(8;21) hebben een relatief gunstig resultaat. Desalniettemin leeft slechts ongeveer 50% van de patiënten die deze cytogenetische afwijking dragen na 5 jaar. Dit suggereert dat sommige patiënten agressievere leukemische fenotypes hebben en wijst op de noodzaak van optimalisatie van de behandeling met nieuwe therapieën.
Het gemuteerde KIT-gen en de FLT3-ITD-mutatie zijn onlangs geïdentificeerd als factoren die het meest waarschijnlijk de heterogene klinische uitkomsten binnen de groep van t(8;21) AML verklaren. De FLT3- en c-KIT-genen coderen voor type III-receptortyrosinekinasen (RTK) met belangrijke en deels overbodige functies in vroege hematopoietische stamcellen. Voor beide genen zijn verschillende activerende mutaties beschreven. Voor c-KIT varieert de incidentie van 17 tot 48%, afhankelijk van de bronpopulatie en het type mutatie dat is vastgesteld. Het is consequent aangetoond dat in AML's met t(8;21), gemuteerde c-KIT wordt geassocieerd met een dramatisch verhoogd risico op terugval en verminderde algehele overleving in vergelijking met hun niet-gemuteerde tegenhangers. De FLT3-ITD-mutatie heeft een vergelijkbaar negatief effect op de prognose in de patiëntengroep van t(8;21)-gemuteerde AML's als c-KIT.
Van PKC412 (midostaurine) is bekend dat het zowel de c-KIT RTK-activiteit als het FLT3-kinase remt, zowel bij patiënten met ITD- als TKD-mutaties. Het zou daarom mogelijk moeten zijn om de negatieve impact van pathologisch verhoogde c-KIT- of FLT3-ITD-activiteit op terugval en algehele overleving teniet te doen door midostaurine te gebruiken bij deze patiëntenpopulatie. Het doel van de voorgestelde klinische studie is het bewijzen van de werkzaamheid van midostaurine in c-KIT of FLT3-ITD gemuteerde t(8;21)-AML's in een open-label ontwerp met één arm.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chemnitz, Duitsland
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Duitsland
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Duitsland
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Frankfurt Main, Duitsland
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
-
Heidelberg, Duitsland
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Duitsland
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
-
Marburg, Duitsland
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Münster, Duitsland
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Duitsland
- Städtisches Klinikum Nord
-
Regensburg, Duitsland
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van c-KIT gemuteerde t(8;21) AML d.w.z.
- >20% myeloïde blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed bij de eerste diagnose
- Plus cytogenetische diagnose van aberratie t(8;21)/AML1-ETO
- Plus mutatie van het c-KIT-gen (mut-KIT17 of mut-KIT8) of FLT3-ITD-mutatie of zowel c-KIT- als FLT3-ITD-mutaties
- Chemoresponsieve ziekte zoals bepaald door vroege beenmergbeoordeling op dag 14-16 na de eerste cyclus van inductietherapie met cytarabine in combinatie met daunorubicine of idarubicine, of mitoxantron Geschikt voor verdere intensieve chemotherapie
- Leeftijd 18-65 jaar
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
Uitsluitingscriteria:
- Primaire refractaire of eerder recidiverende AML
- Niet in aanmerking komen voor consolidatie op basis van hoge doses cytarabine, b.v. intolerantie voor cytarabine
- Onvermogen om orale medicatie in te slikken
- Symptomatisch congestief hartfalen
- Bilirubine >2,5 x bovengrens van normaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: midostaurine (PKC412), capsules
midostaurine 50 mg (twee capsules van 25 mg) wordt gegeven in combinatie met de tweede van twee inductiecycli en in combinatie met drie cycli van hooggedoseerde cytarabine (HiDAC) consolidatiechemotherapie en onderhoudsbehandeling bij patiënten met c-kit of FLT3-ITD-positief t(8;21) AML in een open-label ontwerp met één arm.
De eerste inductiecyclus maakt geen deel uit van het onderzoek.
|
Midostaurin 50 mg (2 capsules) tweemaal daags dag 8-21 in inductie II + consolidatie I-III; onderhoudsbehandeling tweemaal daags continu gedurende 12 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 2 jaar gebeurtenisvrije overleving
|
2 jaar gebeurtenisvrije overleving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
morfologische en moleculaire CR-snelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
incidentie van AE's/SAE's
Tijdsspanne: tot 30 dagen na het einde van de behandeling
|
tot 30 dagen na het einde van de behandeling
|
|
|
MRD-kinetiek (moleculaire residuele ziekte)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
moleculaire diagnostiek van merkers in perifeer bloed/beenmerg
|
2 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .