Kokeilu midostauriinin (PKC412) tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on c-KIT- tai FLT3-ITD-mutaation t(8;21) AML (MIDOKIT)
Yhden käden vaiheen II koe midostauriinin (PKC412) tehokkuuden arvioimiseksi, joka on lisätty normaaliin perushoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu c-KIT- tai FLT3-ITD-mutaatio t(8;21) AML
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
AML-potilailla, joilla on t(8;21), tulos on suhteellisen suotuisa. Siitä huolimatta vain noin 50 % potilaista, joilla on tämä sytogeneettinen poikkeama, on elossa 5-vuotiaana. Tämä viittaa siihen, että joillakin potilailla on aggressiivisempia leukemiafenotyyppejä, ja se osoittaa, että hoitoa on optimoitava uusilla hoitomuodoilla.
Mutatoitunut KIT-geeni sekä FLT3-ITD-mutaatio on hiljattain tunnistettu tekijöiksi, jotka todennäköisimmin selittävät heterogeeniset kliiniset tulokset t(8;21) AML:n ryhmässä. FLT3- ja c-KIT-geenit koodaavat tyypin III reseptorityrosiinikinaaseja (RTK), joilla on tärkeitä ja osittain redundantteja toimintoja varhaisissa hematopoieettisissa kantasoluissa. Molemmille geeneille on kuvattu erilaisia aktivoivia mutaatioita. c-KIT:n ilmaantuvuus vaihtelee 17 - 48 % riippuen lähdepopulaatiosta ja määritetyistä mutaatioista. On johdonmukaisesti osoitettu, että AML:issä, joilla on t(8;21), mutatoitunut c-KIT liittyy dramaattisesti lisääntyneeseen uusiutumisen riskiin ja alentuneeseen kokonaiseloonjäämiseen verrattuna niiden mutatoimattomiin vastineisiin. FLT3-ITD-mutaatiolla on samanlainen negatiivinen vaikutus ennusteeseen t(8;21)-mutatoituneiden AML:ien potilasryhmässä kuin c-KIT:llä.
PKC412:n (midostauriinin) tiedetään estävän c-KIT RTK:n aktiivisuutta sekä FLT3-kinaasia sekä potilailla, joilla on ITD- että TKD-mutaatioita. Siksi pitäisi olla mahdollista poistaa patologisesti lisääntyneen c-KIT- tai FLT3-ITD-aktiivisuuden negatiivinen vaikutus uusiutumiseen ja kokonaiseloonjäämiseen käyttämällä midostauriinia tässä potilaspopulaatiossa. Ehdotetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on osoittaa midostauriinin teho c-KIT- tai FLT3-ITD-mutatoituneissa t(8;21)-AML:issa avoimessa yhden käden mallissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chemnitz, Saksa
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Saksa
- Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Erlangen, Saksa
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Frankfurt Main, Saksa
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
-
Heidelberg, Saksa
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Saksa
- Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
-
Marburg, Saksa
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Münster, Saksa
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Saksa
- Städtisches Klinikum Nord
-
Regensburg, Saksa
- Klinikum der Universität Regensburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
c-KIT-mutatoituneen t(8;21) AML:n diagnoosi eli.
- >20 % myeloidisia blasteja luuytimessä ja/tai ääreisveressä alkudiagnoosin yhteydessä
- Plus sytogeneettinen diagnoosi poikkeavuudesta t(8;21)/AML1-ETO
- Plus c-KIT-geenin mutaatio (mut-KIT17 tai mut-KIT8) tai FLT3-ITD-mutaatio tai sekä c-KIT- että FLT3-ITD-mutaatio
- Kemooresponsiivinen sairaus määritettynä varhaisella luuytimen arvioinnilla päivänä 14–16 ensimmäisen sytarabiinin ja daunorubisiinin tai idarubisiinin yhdistelmän tai mitoksantronin induktiohoitojakson jälkeen - Soveltuu intensiiviseen jatkokemoterapiaan
- Ikä 18-65 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen tulenkestävä tai aiemmin uusiutunut AML
- Epäkelpoisuus suuriannoksiseen sytarabiinipohjaiseen konsolidointiin, esim. sytarabiini-intoleranssi
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Bilirubiini > 2,5 x normaalin yläraja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: midostauriini (PKC412), kapselit
midostauriinia 50 mg (kaksi 25 mg:n kapselia) annetaan yhdessä toisen kahdesta induktiosyklin kanssa ja yhdessä kolmen suuren annoksen sytarabiinin (HiDAC) konsolidaatiokemoterapian ja ylläpitohoidon kanssa potilaille, joilla on c-kit- tai FLT3-ITD-positiivinen. t(8;21) AML avoimessa yhden käden mallissa.
Ensimmäinen induktiosykli ei ole osa tutkimusta.
|
Midostauriini 50 mg (2 kapselia) kahdesti päivässä 8-21 induktio II + konsolidaatio I-III; ylläpitohoitoa kahdesti päivässä yhtäjaksoisesti 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: 2 vuoden tapahtumaton selviytyminen
|
2 vuoden tapahtumaton selviytyminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika uusiutua
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
morfologinen ja molekyylinen CR-nopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
AE/SAE ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
30 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
|
MRD-kinetiikka (molekyylijäännössairaus)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
perifeerisen veren/luuytimeen markkerien molekyylidiagnostiikka
|
2 vuotta
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
2 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUD-MIDOKI-052
- 2011-002567-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .