Försök för att bedöma effekten av midostaurin (PKC412) hos patienter med c-KIT eller FLT3-ITD muterad t(8;21) AML (MIDOKIT)

AML-patienter som visar t(8;21) har ett relativt gynnsamt resultat. Icke desto mindre lever endast cirka 50 % av patienterna som bär denna cytogenetiska aberration vid 5 år. Detta tyder på att vissa patienter har mer aggressiva leukemifenotyper och indikerar behovet av behandlingsoptimering med nya terapier.

Den muterade KIT-genen såväl som FLT3-ITD-mutationen har nyligen identifierats som faktorer som mest sannolikt förklarar de heterogena kliniska resultaten inom gruppen av t(8;21) AML. FLT3- och c-KIT-generna kodar för typ III-receptortyrosinkinaser (RTK) med viktiga och delvis redundanta funktioner i tidiga hematopoetiska stamceller. Olika aktiverande mutationer har beskrivits för båda generna. För c-KIT varierar incidensen från 17 till 48 % beroende på källpopulationen och typen av mutationer som bestämts. Det har genomgående visat sig att i AML med t(8;21) är muterad c-KIT associerad med en dramatiskt ökad risk för återfall och minskad total överlevnad jämfört med deras omuterade motsvarigheter. FLT3-ITD-mutationen har en liknande negativ effekt på prognosen i patientgruppen av t(8;21)-muterade AML som c-KIT.

PKC412 (midostaurin) är känt för att hämma c-KIT RTK-aktiviteten såväl som FLT3-kinaset, både hos patienter med ITD- och TKD-mutationer. Det bör därför vara möjligt att upphäva den negativa effekten av patologiskt ökad c-KIT- eller FLT3-ITD-aktivitet på återfall och total överlevnad genom att använda midostaurin i denna patientpopulation. Syftet med den föreslagna kliniska prövningen är att bevisa effektiviteten av midostaurin i c-KIT eller FLT3-ITD muterade t(8;21)-AML i en öppen enarmsdesign.