Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å vurdere effekten av midostaurin (PKC412) hos pasienter med c-KIT eller FLT3-ITD mutert t(8;21) AML (MIDOKIT)

5. august 2020 oppdatert av: Technische Universität Dresden

En enkeltarms fase II-studie for å vurdere effekten av midostaurin (PKC412) lagt til standard primærterapi hos pasienter med nylig diagnostisert c-KIT eller FLT3-ITD mutert t(8;21) AML

For å vurdere effekten av tyrosinkinasehemmer midostaurin i c-KIT eller FLT3-ITD mutert t(8;21) AML. For å vurdere effekten av midostaurin avhengig av typen c-KIT-mutasjon

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AML-pasienter som viser t(8;21) har et relativt gunstig resultat. Likevel er bare omtrent 50 % av pasientene som bærer denne cytogenetiske aberrasjonen i live etter 5 år. Dette tyder på at noen pasienter har mer aggressive leukemifenotyper og indikerer behovet for behandlingsoptimalisering med nye terapier.

Det muterte KIT-genet så vel som FLT3-ITD-mutasjonen har nylig blitt identifisert som faktorer som mest sannsynlig kan forklare de heterogene kliniske resultatene innenfor gruppen av t(8;21) AML. FLT3- og c-KIT-genene koder for type III-reseptortyrosinkinaser (RTK) med viktige og delvis overflødige funksjoner i tidlige hematopoietiske stamceller. Ulike aktiverende mutasjoner er beskrevet for begge genene. For c-KIT varierer forekomsten fra 17 til 48 % avhengig av kildepopulasjonen og type mutasjoner som er bestemt. Det er konsekvent vist at i AML med t(8;21) er mutert c-KIT assosiert med en dramatisk økt risiko for tilbakefall og redusert total overlevelse sammenlignet med deres umuterte motparter. FLT3-ITD-mutasjonen har en lignende negativ effekt på prognose i pasientgruppen med t(8;21)-muterte AMLer som c-KIT.

PKC412 (midostaurin) er kjent for å hemme c-KIT RTK-aktiviteten så vel som FLT3-kinasen, både hos pasienter med ITD- og TKD-mutasjoner. Det bør derfor være mulig å oppheve den negative effekten av patologisk økt c-KIT- eller FLT3-ITD-aktivitet på tilbakefall og total overlevelse ved å bruke midostaurin i denne pasientpopulasjonen. Målet med den foreslåtte kliniske studien er å bevise effekten av midostaurin i c-KIT- eller FLT3-ITD-muterte t(8;21)-AML-er i et åpent enarmsdesign.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland
        • Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Dresden Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Erlangen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
      • Frankfurt Main, Tyskland
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe Universität
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II
      • Marburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nürnberg, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Nord
      • Regensburg, Tyskland
        • Klinikum der Universität Regensburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av c-KIT mutert t(8;21) AML dvs.

    1. >20 % myeloide blaster i benmarg og/eller perifert blod ved første diagnose
    2. Pluss cytogenetisk diagnose av aberrasjon t(8;21)/AML1-ETO
    3. Pluss mutasjon av c-KIT-gen (mut-KIT17 eller mut-KIT8) eller FLT3-ITD-mutasjon eller både c-KIT- og FLT3-ITD-mutasjoner
  • Kjemoresponsiv sykdom som bestemt ved tidlig benmargsvurdering på dag 14-16 etter første syklus med induksjonsterapi med cytarabin i kombinasjon med daunorubicine eller idarubicine, eller mitoxantron- Egnet for videre intensiv kjemoterapi
  • Alder 18-65 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Forventet levealder på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Primær refraktær eller tidligere residiverende AML
  • Ikke kvalifisert for høydose cytarabinbasert konsolidering, f.eks. intoleranse mot cytarabin
  • Manglende evne til å svelge orale medisiner
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Bilirubin >2,5 x øvre normalgrense

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: midostaurin (PKC412), kapsler
midostaurin 50 mg (to 25 mg kapsler) gis i kombinasjon med den andre av to induksjonssykluser og i kombinasjon med tre sykluser med høydose cytarabin (HiDAC) konsolideringskjemoterapi og vedlikeholdsbehandling hos pasienter med c-kit eller FLT3-ITD positiv. t(8;21) AML i et åpent enarmsdesign. Den første syklusen med induksjon er ikke en del av studien.
Legemiddel: midostaurin (PKC412)
Midostaurin 50 mg (2 kapsler) to ganger daglig dager 8-21 i induksjon II + konsolidering I-III; vedlikeholdsbehandling to ganger daglig kontinuerlig i 12 måneder
Andre navn:
  • Rydapt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 2-års begivenhetsfri overlevelse
2-års begivenhetsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for tilbakefall
Tidsramme: 2 år
2 år
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
morfologisk og molekylær CR-hastighet
Tidsramme: 2 år
2 år
forekomst av AE/SAE
Tidsramme: inntil 30 dager etter avsluttet behandling
inntil 30 dager etter avsluttet behandling
MRD-kinetikk (molekylær restsykdom)
Tidsramme: 2 år
molekylær diagnostikk av markører i perifert blod/benmarg
2 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Medizinische Fakultät der TU Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TUD-MIDOKI-052
  • 2011-002567-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere