Α-1 アンチトリプシン欠乏症のゲノム研究 (GRADS Alpha-1)
アルファ 1 アンチトリプシン欠乏症およびサルコイドーシス (GRADS) のゲノム研究 - アルファ 1 プロトコル
このプロジェクトは、下気道の微生物叢と、α-1 アンチトリプシンと呼ばれる血清タンパク質の濃度との相互作用を調べるように設計されています。 仮説は、α-1 アンチトリプシンが下部気道微生物叢の多様性と含有量に影響を与え、結果として気道の炎症性が低下するというものです。
具体的な目的は次のとおりです。
- 下気道マイクロバイオームとビロームの集団の多様性と、年齢および GOLD ステージでの含有量を比較するために、増強療法を受けていない PiZZ 個体、増強療法を受けている PiZZ 個体、増強療法を受けていない PiMZ 個体、および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を有する PiMM 個体を比較します。 .
- 気管支肺胞洗浄 (BAL) と末梢血の遺伝子発現パターンとの間の相関関係、およびすべてのコホートにわたる肺の微生物およびウイルス集団のパターンを決定します。
- コンピュータ断層撮影 (CT) 気管支拡張症および気管支拡張症の有無を、マイクロバイオーム集団の多様性および内容のパターンと関連付けます。
- 臨床データ、トランスクリプトーム データ、マイクロバイオーム データの計算統合に基づいて、アルファ 1 アンチトリプシン欠損症 (AATD) の新しい分子表現型を特定し、定義すること。
調査の概要
状態
詳細な説明
アルファ 1 アンチトリプシン欠乏症 (AATD、アルファ 1) は、通常の喫煙者の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) と区別できないことが多い、早期発症の肺気腫および気道閉塞の素因となる遺伝的状態です。 AATD COPD の顕著な特徴には、脳底優勢な全肺気腫、頻繁な X 線検査による気管支拡張症、および臨床疾患の表現型に影響を与える環境要因との顕著な相互作用が含まれます。
アルファ 1 アンチトリプシン (AAT) は、最も豊富な血清および肺の抗プロテアーゼであり、肺の恒常性に影響を与えるさまざまな生物活性を持っています。 これらの中で際立っているのは、好中球エラスターゼ阻害、カテプシンに対する抗プロテアーゼ活性、補体カスケードへの関与、およびトール受容体との相互作用における役割です。
肺の恒常性に対する AAT の影響は十分に理解されていないため、AAT 欠損症およびサルコイドーシス (GRADS) 助成金のゲノム研究のための Alpha-1 プロトコル (以下、GRADS Alpha-1 プロトコルと呼ぶ) は、その包括的な仮説を調査するように設計されています。アンチトリプシン (AAT) は、下部気道微生物叢の多様性と含有量に影響を与え、気道の炎症を抑えます。
気管支拡張症のリスク、GOLD ステージで測定される COPD の重症度、および肺気腫の程度は、血清 AAT 濃度に比例するため、AAT が豊富な集団と欠乏している集団の異なる遺伝子型を比較することで、下気道微生物フローラの多様性と内容を決定するデータが得られます。 AATD集団におけるCOPDのリスクに影響を与えます。 AATD 集団が選択されるのは、これらの個人が環境負荷と測定可能な相互作用を持っており 22,28、この重要な抗プロテアーゼ、気道および下部肺の炎症、末梢血遺伝子発現、ならびに放射線学的および臨床的COPDの表現型。
GRADS Alpha-1 研究は前向き横断コホート研究であり、2 年間で 7 つの臨床センターで合計 9 つの募集場所で約 200 人の参加者を登録します。 SPIROMICS への補助的なアプリケーションは、50 人の PiMM 被験者、すべての (推定 10) PiMZ 被験者、および任意の (推定 1) PiZZ 被験者からのデータを要求します。 残りの参加者 (N=~139) は、GRADS Alpha-1 センターを通じて募集されます。 すべての参加者は、研究に関連する 2 回の訪問 (ベースラインと気管支鏡検査) を受けます。 研究訪問中、診療所スタッフは健康診断と検査を実施し、生物学的標本を収集し、参加者を研究するために一連のアンケートを管理します。 参加者は、研究終了から 1 か月後に、有害事象の最終状態を判断するために電話を受けることもできます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85742
- Arizona Health Sciences Center
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California - San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
- Vanderbilt University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
GRADS Alpha-1 スタディでは、2 年間で約 200 人の参加者が登録されます。 SPIROMICS への補助的なアプリケーションは、50 人の PiMM 被験者、すべての (推定 10) PiMZ 被験者、および任意の (推定 1) PiZZ 被験者からのデータを要求します。 残りの参加者 (N=~150) は、9 つの GRADS 臨床施設を通じて募集されます。
潜在的な参加者は、レジストリのプロトコルと手順に従って、電子メール、電話、郵送、またはウェブサイトにより、アルファ-1財団研究レジストリを通じて参加するよう招待されています。 さらに、参加者は、チラシ、ウェブサイト、郵送による参加の招待、および医師の紹介によって、臨床センターで募集されます。 人間の研究のための地元の治験審査委員会によって承認された他の採用プロトコルは許可されています。
説明
包含基準:
- -ベースライン訪問時の年齢が40〜80歳（包括的）
- α-1 アンチトリプシン遺伝子型 PiZZ または PiMZ
- -許容でき、研究手順を受ける意思がある
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- -研究者の裁量に基づいてリスクを大幅に増加させるのに十分なほど深刻な併存疾患の病歴
- -過去6週間の心筋梗塞を含む不安定な心血管疾患、制御されていないうっ血性心不全、または制御されていない不整脈の診断
- 安静時の室内空気での血中酸素分圧 (PaO2) <50 mmHg または安静時の室内空気でのヘモグロビン酸素飽和レベル (SaO2) <85%
- 気管支拡張薬投与後 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) <30% 予測
- -抗凝固薬の使用（ワルファリンまたはクロピドグレルの患者は除外されます。アスピリン単独の患者は、併用しても研究できます）
- -治験責任医師の意見では、参加者が研究に同意すること、または研究手順を完了することを妨げる認知症またはその他の認知機能障害
- 結核による活動性肺感染症
- -過去2年間の肺塞栓症の病歴
- -COPD以外の閉塞性疾患（さまざまな細気管支炎、サルコイド、LAM、組織球症X）または実質性肺疾患、肺血管疾患、胸膜疾患、重度の後側弯症、神経筋衰弱、またはその他の心血管および肺疾患、研究者の意見では、肺機能測定の解釈可能性を制限する
- -肺機能検査に関する以前の重大な問題
- 吸入器の硫酸アルブテロールまたは臭化イプラトロピウムまたは噴射剤または賦形剤に対する過敏症または不耐性
- -意識下鎮静気管支鏡検査中の鎮静に必要なすべての薬物に対する過敏症または不耐性。
- -肺容量減少手術、肺切除、または気管支鏡による肺容量減少の病歴。
- -肺または他の臓器移植の病歴
- -大きな胸部金属インプラント（例：自動埋め込み型除細動器（AICD）および/またはペースメーカー）の歴史 研究者の意見では、CTスキャンの解釈可能性を制限します
- 現在、プレドニゾンまたは同等の全身性コルチコステロイドを 1 日 10mg/隔日 20mg 以上服用している
- 現在、全身性コルチコステロイドを除く免疫抑制剤を服用している
- -肺がんまたは体内の複数の場所に広がったがんの病歴
- マリファナを除く現在の違法薬物乱用
- 既知の HIV/AIDS 感染
- -研究者の意見では、肺機能測定の解釈可能性を制限する化学療法または放射線治療の歴史または現在の曝露。
- ベースライン試験でBMIが40kg/m2を超える
- -研究コース内の現在または計画された妊娠。
- 現在施設に収容されている（刑務所、長期介護施設など）
- -PiMZの遺伝子型を持ち、静脈内または吸入α-1増強療法（α-1プロテイナーゼ阻害剤、A1PI）を受けたことがある
条件付き除外
- 過去 6 週間に、上気道感染症または肺の増悪を示す参加者は、参加者のみが特定したか、臨床的に治療されているかのいずれかで、6 週間のウィンドウが経過したら、研究のために再スクリーニングすることができます。
- 急性抗生物質またはステロイドを現在使用している参加者は、急性抗生物質/ステロイドを中止してから30日以上後に研究のために再スクリーニングすることができます。 これは、1日あたり10 mg未満または1日おきに20 mg未満の慢性プレドニゾン療法を受けている参加者には適用されません。
- 6 週間以内に心筋梗塞または眼、胸部、または腹部の手術を受けた参加者は、6 週間のウィンドウが経過した後に再スクリーニングすることができます。 研究コーディネーターは、これらの参加者を再スクリーニングする前に、施設の主任研究者と相談する必要があります。
- 出産後 3 か月未満の女性参加者は、出産後 3 か月が経過するまで、訪問のスケジュールを変更するよう求められます。
- アルファ 1 増強療法 (アルファ 1 プロテイナーゼ阻害剤、A1PI) を受けている PiZZ である個人は、増強療法を受けていない PiZZ グループへの層別登録の資格を得るために、6 か月以上増強療法を受けていない必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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治療を受けていないPiZZ
増強療法を受けていない PiZZ 遺伝子型を持つ個人。
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PiZZ オン セラピー
増強療法を受けている PiZZ 遺伝子型を持つ個人。
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治療を受けていないPiMZ
増強療法を受けていない PiMZ 遺伝子型を持つ個人。
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COPDを伴うPiMM
PiMM 遺伝子型および COPD を持つ個人。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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下気道（LRT）微生物の数と多様性
時間枠：1 つの時点を 1 か月にわたって 2 回の訪問に分割
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現在の特徴（性別など）は、連続（t検定、ウィルコクソンなど）または離散（カイ二乗など）データの適切な検定を使用して、増強療法の有無にかかわらず比較されます。 対応のある t 検定は、微生物の数によって測定される多様性を比較するために使用され、McNemar の検定は、特定の生物 (例えば、 、ウイルス、グラム陰性菌）。 条件付きロジスティック回帰を使用して、2 つの集団間で異なる特徴を示すことを制御した後、増強療法の使用との独立した関連性があるかどうかを判断します。 一次分析では、増強療法を受けている PiZZ 個体が、増強療法を受けていない一致した PiZZ 個体と同定された LRT 微生物の数と多様性に違いがあるかどうかを判断します。 |
1 つの時点を 1 か月にわたって 2 回の訪問に分割
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Naftali Kaminski, MD、Yale University
- 主任研究者：Stephen Wisniewski, PhD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：Michael Becich, MD, PhD、University of Pittsburgh
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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