Recherche génomique sur le déficit en alpha-1 antitrypsine (GRADS Alpha-1)

L'étude GRADS Alpha-1 recrutera environ 200 participants sur deux ans. Une application auxiliaire à SPIROMICS demandera des données à 50 sujets PiMM, tous (estimation 10) sujets PiMZ et tous (estimation 1) sujets PiZZ. Le reste des participants (N=~150) sera recruté dans neuf sites cliniques GRADS.

Les participants potentiels sont invités à participer via le registre de recherche de la Fondation Alpha-1 par e-mail, téléphone, courrier ou site Web conformément aux protocoles et procédures du registre. De plus, les participants sont recrutés dans les centres cliniques par des invitations à participer par le biais de dépliants, de sites Web et de publipostages et par des recommandations de médecins. D'autres protocoles de recrutement approuvés par le comité d'examen institutionnel local pour la recherche humaine sont autorisés.

Critère d'intégration:

1. Âge compris entre 40 et 80 ans (inclus) lors de la visite de base
2. Alpha-1 Antitrypsine génotype PiZZ ou PiMZ
3. Capable de tolérer et disposé à se soumettre à des procédures d'étude
4. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de condition comorbide suffisamment grave pour augmenter considérablement les risques en fonction de la discrétion de l'investigateur
2. Diagnostic de maladie cardiovasculaire instable, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 dernières semaines, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou arythmie non contrôlée
3. Pression partielle d'oxygène dans le sang (PaO2) dans l'air ambiant au repos <50 mmHg ou niveau de saturation en oxygène dans l'hémoglobine (SaO2) dans l'air ambiant au repos <85 %
4. Volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en une seconde (FEV1) < 30 % prévu
5. Utilisation d'anticoagulation (les patients sous warfarine ou clopidogrel seront exclus ; les patients sous aspirine seule peuvent être étudiés même en cas d'utilisation concomitante)
6. Démence ou autre dysfonctionnement cognitif qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de consentir à l'étude ou de terminer les procédures d'étude
7. Infection pulmonaire active avec tuberculose
8. Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 2 dernières années
9. Maladie obstructive non BPCO (diverses bronchiolites, sarcoïde, LAM, histiocytose X) ou pneumopathie parenchymateuse, maladie vasculaire pulmonaire, maladie pleurale, cyphoscoliose sévère, faiblesse neuromusculaire ou autre maladie cardiovasculaire et pulmonaire, qui, de l'avis de l'investigateur, limiter l'interprétabilité des mesures de la fonction pulmonaire
10. Difficultés importantes antérieures avec les tests de la fonction pulmonaire
11. Hypersensibilité ou intolérance au sulfate d'albutérol ou au bromure d'ipratropium ou aux propulseurs ou excipients des inhalateurs
12. Hypersensibilité ou intolérance à tous les médicaments nécessaires à la sédation lors d'une bronchoscopie de sédation consciente.
13. Antécédents de chirurgie de réduction du volume pulmonaire, de résection pulmonaire ou de réduction du volume pulmonaire bronchoscopique sous quelque forme que ce soit
14. Antécédents de transplantation pulmonaire ou d'un autre organe
15. Antécédents de gros implants métalliques thoraciques (par exemple, défibrillateurs cardiaques implantables automatiques (AICD) et / ou stimulateur cardiaque) qui, de l'avis de l'investigateur, limitent l'interprétabilité des tomodensitogrammes
16. Prend actuellement> = 10 mg par jour / 20 mg tous les deux jours de prednisone ou d'un corticostéroïde systémique équivalent
17. Prend actuellement tout agent immunosuppresseur à l'exception des corticostéroïdes systémiques
18. Antécédents de cancer du poumon ou de tout cancer qui s'est propagé à plusieurs endroits dans le corps
19. Abus actuel de substances illicites, à l'exclusion de la marijuana
20. Infection connue par le VIH/SIDA
21. Antécédents ou exposition actuelle à des traitements de chimiothérapie ou de radiothérapie qui, de l'avis de l'investigateur, limitent l'interprétabilité des mesures de la fonction pulmonaire.
22. A un IMC > 40 kg/m2 à l'examen de référence
23. Grossesse en cours ou planifiée dans le cadre du programme d'études.
24. Actuellement institutionnalisé (p. ex. prisons, établissements de soins de longue durée)
25. Avoir un génotype de PiMZ et avoir déjà reçu une thérapie d'augmentation alpha-1 par voie intraveineuse ou inhalée (alpha-1 inhibiteur de la protéinase, A1PI)

Exclusions conditionnelles

1. Les participants qui présentent une infection des voies respiratoires supérieures ou une exacerbation pulmonaire, soit uniquement identifiée par le participant, soit ayant été traitée cliniquement, au cours des six dernières semaines peuvent être redépistés pour l'étude une fois la fenêtre de six semaines écoulée.
2. Les participants qui se présentent avec une utilisation actuelle d'antibiotiques ou de stéroïdes aigus peuvent être redépistés pour l'étude ≥ 30 jours après l'arrêt des antibiotiques/stéroïdes aigus. Cela ne s'applique pas aux participants qui suivent un traitement chronique à la prednisone de <10 mg par jour ou <20 mg tous les deux jours.
3. Les participants qui présentent un infarctus du myocarde ou une chirurgie oculaire, thoracique ou abdominale dans les six semaines peuvent être redépistés une fois la fenêtre de six semaines écoulée. Les coordonnateurs de l'étude doivent consulter l'investigateur principal du site avant de procéder à une nouvelle sélection de ces participants.
4. Les participantes qui se présentent moins de 3 mois après l'accouchement seront invitées à reporter leur visite jusqu'à ce que trois mois se soient écoulés depuis l'accouchement.
5. Les personnes qui sont PiZZ recevant une thérapie d'augmentation alpha-1 (inhibiteur de protéinase Alpha-1, A1PI) doivent être hors thérapie d'augmentation pendant plus de 6 mois pour être éligibles à l'inscription stratifiée dans le groupe PiZZ ne recevant pas de thérapie d'augmentation.