Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alfa-1 antitripszin hiány genomikai kutatása (GRADS Alpha-1)

2016. január 11. frissítette: Naftali Kaminski, University of Pittsburgh

Genomikai kutatás alfa-1-antitripszin-hiányban és szarkoidózisban (GRADS) – Alfa-1 protokoll

Ez a projekt az alsó légutak mikroflórája és az alfa-1 antitripszin nevű szérumfehérje koncentrációja közötti kölcsönhatás vizsgálatára irányul. A hipotézis az, hogy az alfa-1 antitripszin befolyásolja az alsó légúti mikroflóra diverzitását és tartalmát, ami kevésbé gyulladásos légutat eredményez.

A konkrét célok a következők:

  1. Az alsó légúti mikrobiom és a virompopuláció diverzitásának és tartalmának összehasonlítása az életkorban és az ARANY stádiumban megegyező PiZZ egyedek, akik nem részesültek augmentációs terápiában, PiZZ egyedek augmentációs terápiában, PiMZ egyének nem részesültek augmentációs terápiában, és PiMM egyének krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) .
  2. Határozza meg a bronchoalveoláris mosás (BAL) és a perifériás vér génexpressziós mintái és mintázatai közötti összefüggéseket a tüdő mikrobiális és víruspopulációiban az összes kohorszban.
  3. Hasonlítsa össze a számítógépes tomográfiás (CT) bronchiectasia és bronchiolektázia jelenlétét vagy hiányát a mikrobiompopuláció sokféleségének és tartalmának mintázataival.
  4. Az alfa-1 antitripszinhiány (AATD) új molekuláris fenotípusainak azonosítása és meghatározása klinikai, transzkriptomikai és mikrobióm adatok számítási integrálása alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Az alfa-1-antitripszin-hiány (AATD, Alpha-1) olyan genetikai állapot, amely hajlamosít a korai tüdőtágulatra és a légúti elzáródásra, gyakran megkülönböztethetetlen a dohányosok szokásos krónikus obstruktív tüdőbetegségétől (COPD). Az AATD COPD kiemelkedő jellemzői közé tartozik a basilaris domináns panacináris emphysema, a gyakori radiográfiás bronchiectasis és a környezeti tényezőkkel való kiemelkedő kölcsönhatás, amelyek befolyásolják a klinikai betegségek fenotípusát.

Az alfa-1 antitripszin (AAT) a legnagyobb mennyiségben előforduló szérum és tüdő antiproteáz, és számos biológiai aktivitással rendelkezik, amelyek befolyásolják a tüdő homeosztázist. Ezek közül kiemelkedik a neutrofil elasztáz gátlásában, a katepszinekkel szembeni antiproteáz aktivitásban, a komplement kaszkádban való részvétel és a toll receptorokkal való kölcsönhatás.

Mivel az AAT tüdő homeosztázisra gyakorolt ​​hatása továbbra is kevéssé ismert, az AAT-hiány és szarkoidózis genomikai kutatásának (GRADS) Alpha-1 protokollja (a továbbiakban: GRADS Alpha-1 protokoll) azt az átfogó hipotézist vizsgálja, hogy az alfa-1. Az antitripszin (AAT) befolyásolja az alsó légúti mikroflóra diverzitását és tartalmát, ami kevésbé gyulladásos légutat eredményez.

Mivel a bronchiectasia kockázata, a GOLD-stádiumban mért COPD súlyossága és az emphysema mértéke arányos a szérum AAT-koncentrációjával, az AAT telített és hiányos populációinak különböző genotípusainak összehasonlítása adatokat szolgáltat majd annak meghatározásához, hogy az alsó légúti mikroflóra diverzitása és tartalma befolyásolják a COPD kockázatát az AATD populációban. Az AATD populációt azért választottuk ki, mert ezek az egyedek mérhető kölcsönhatásban állnak a környezeti terhekkel22, 28, és kulcsfontosságúak lehetnek e fontos anti-proteáz, a légutak és az alsó tüdőgyulladás, a perifériás vér génexpressziója, valamint a radiológiai és klinikai kölcsönhatások megértésében. a COPD fenotípusai.

A GRADS Alpha-1 tanulmány egy prospektív keresztmetszeti kohorsz vizsgálat, amely körülbelül 200 résztvevőt von be hét klinikai központban, összesen kilenc toborzási helyen két év alatt. A SPIROMICS-hoz kapcsolódó kiegészítő alkalmazás 50 PiMM alanytól, minden (becslés szerint 10) PiMZ alanytól és bármely (becslés szerint 1) PiZZ alanytól kér adatokat. A többi résztvevőt (N=~139) a GRADS Alpha-1 központokon keresztül toborozzák. Minden résztvevőnek két tanulmányi látogatása lesz (alapállapot és bronchoszkópia). A tanulmányutak során a klinika személyzete fizikális vizsgálatokat és teszteket végez, biológiai mintákat gyűjt, és egy sor kérdőívet ad ki a vizsgálatban résztvevőknek. A résztvevők telefonhívást is kaphatnak bármely nemkívánatos esemény végső státuszának meghatározásához, 1 hónappal a vizsgálat befejezése után.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

140

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85742
        • Arizona Health Sciences Center
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37240
        • Vanderbilt University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A GRADS Alpha-1 tanulmány körülbelül 200 résztvevőt von be két éven keresztül. A SPIROMICS-hoz kapcsolódó kiegészítő alkalmazás 50 PiMM alanytól, minden (becslés szerint 10) PiMZ alanytól és bármely (becslés szerint 1) PiZZ alanytól kér adatokat. A résztvevők fennmaradó részét (N=~150) kilenc GRADS klinikai helyszínen toborozzák.

A potenciális résztvevők az Alpha-1 Foundation Research Registry-n keresztül e-mailben, telefonon, postai úton vagy webhelyen keresztül vehetnek részt a regisztrációs protokollok és eljárások szerint. Ezenkívül a résztvevőket a klinikai központokban szórólapokon, weboldalakon és leveleken keresztül történő részvételre való meghívással, valamint orvosi beutalókkal toborozzák. Más toborzási protokollok is megengedettek, amelyeket a helyi intézményi felülvizsgáló bizottság hagyott jóvá humánkutatásra.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 40 és 80 év közötti életkor (beleértve) a kiindulási látogatáskor
  2. Alfa-1 antitripszin genotípus PiZZ vagy PiMZ
  3. Képes elviselni és hajlandó alávetni a tanulmányi eljárásokat
  4. Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Az anamnézisben szereplő társbetegségek elég súlyosak ahhoz, hogy a vizsgáló döntése alapján jelentősen növeljék a kockázatokat
  2. Instabil szív- és érrendszeri betegség diagnosztizálása, beleértve az elmúlt 6 hétben szívinfarktust, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget vagy kontrollálatlan aritmiát
  3. Az oxigén parciális nyomása a vérben (PaO2) a szobalevegőn nyugalmi állapotban <50 Hgmm vagy az oxigén telítettségi szintje a hemoglobinban (SaO2) a szobalevegőn nyugalmi állapotban <85%
  4. Hörgőtágító utáni kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) <30% előrejelzett
  5. Véralvadásgátló szerek alkalmazása (a warfarint vagy klopidogrél szedő betegeket kizárjuk; a csak aszpirint szedő betegeket még egyidejű alkalmazás esetén is lehet tanulmányozni)
  6. demencia vagy más kognitív diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt abban, hogy hozzájáruljon a vizsgálathoz vagy a vizsgálati eljárások befejezéséhez
  7. Aktív tüdőfertőzés tuberkulózissal
  8. A tüdőembólia története az elmúlt 2 évben
  9. Nem COPD obstruktív betegség (különféle bronchiolitis, sarcoid, LAM, hisztiocytosis X) vagy parenchymás tüdőbetegség, tüdőérbetegség, pleurális betegség, súlyos kyphoscoliosis, neuromuszkuláris gyengeség vagy egyéb szív- és érrendszeri és tüdőbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozzák a tüdőfunkció mérések értelmezhetőségét
  10. Korábbi jelentős nehézségek a tüdőfunkciós vizsgálat során
  11. Túlérzékenység vagy intolerancia albuterol-szulfáttal vagy ipratropium-bromiddal, illetve az inhalátorok hajtóanyagaival vagy segédanyagaival szemben
  12. A szedációhoz szükséges összes gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy intolerancia tudatos szedációs bronchoszkópia során.
  13. Tüdőtérfogat-csökkentési műtét, tüdőreszekció vagy bronchoszkópos tüdőtérfogat-csökkentés anamnézisében bármilyen formában
  14. Tüdő- vagy más szervátültetés anamnézisében
  15. Nagy mellkasi fémimplantátumok története (pl. Automatic Implantable Cardioverter Defibrillators (AICD) és/vagy pacemaker), amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátozzák a CT-vizsgálatok értelmezhetőségét
  16. Jelenleg >=10 mg/nap/20 mg minden második nap prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás kortikoszteroid szedése
  17. Jelenleg bármilyen immunszuppresszív szert szed, kivéve a szisztémás kortikoszteroidokat
  18. Tüdőrák vagy bármely olyan rák története, amely a szervezet több pontjára terjedt
  19. Jelenlegi tiltott szerhasználat, a marihuána kivételével
  20. Ismert HIV/AIDS fertőzés
  21. Korábbi vagy jelenlegi kemoterápiás vagy sugárkezelési expozíció, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozza a tüdőfunkciós mérések értelmezhetőségét.
  22. BMI-je > 40 kg/m2 az alapvizsgálatkor
  23. Jelenlegi vagy tervezett terhesség a tanfolyamon belül.
  24. Jelenleg intézményesített (pl. börtönök, tartós gondozási intézmények)
  25. PiMZ genotípusa van, és valaha részesült intravénás vagy inhalációs alfa-1 augmentációs terápiában (Alpha-1 Proteinase Inhibitor, A1PI)

Feltételes kizárások

  1. Azok a résztvevők, akik az elmúlt hat hétben felső légúti fertőzésben vagy tüdő exacerbációban jelentkeznek, akár kizárólag résztvevővel azonosították, akár klinikailag kezelték, a hathetes időtartam letelte után újra szűrhetők a vizsgálatra.
  2. Azok a résztvevők, akik jelenleg akut antibiotikumokat vagy szteroidokat szednek, az akut antibiotikumok/szteroidok kezelésének abbahagyása után ≥30 nappal újra szűrhetők a vizsgálathoz. Ez nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akik krónikus prednizon terápiában részesülnek <10 mg/nap vagy <20 mg minden második nap.
  3. Azok a résztvevők, akik hat héten belül szívinfarktuson vagy szem-, mellkasi vagy hasi műtéten estek át, a hathetes időtartam letelte után újra szűrhetők. A vizsgálati koordinátoroknak konzultálniuk kell a helyszín vezető kutatójával, mielőtt újraszűrnék ezeket a résztvevőket.
  4. Azok a női résztvevők, akik <3 hónappal a szülés után jelentkeznek, megkérjük, hogy a szüléstől számított három hónapig időzítsék át látogatásukat.
  5. Az alfa-1 augmentációs terápiában (Alpha-1 Proteinase Inhibitor, A1PI) részesülő PiZZ-ben szenvedő egyéneknek több mint 6 hónapig ki kell zárniuk az augmentációs terápiát, hogy jogosultak legyenek az augmentációs terápiában nem részesülő PiZZ csoportba való rétegzett besorolásra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Csak esetre
  • Időperspektívák: Keresztmetszeti

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
PiZZ nincs terápiában
PiZZ genotípusú egyének, akik nem részesülnek augmentációs terápiában.
PiZZ a terápiáról
PiZZ genotípusú egyének augmentációs terápián.
PiMZ nincs terápiában
PiMZ genotípusú egyének, akik nem részesülnek augmentációs terápiában.
PiMM COPD-vel
PiMM genotípusú és COPD-s egyének.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alsó légúti (LRT) mikrobák száma és sokfélesége
Időkeret: Egyetlen időpont 2 látogatásra osztva 1 hónapon keresztül

A bemutatott jellemzőket (pl. nem) összehasonlítjuk az augmentációs terápiával rendelkezők és anélkül, hogy a megfelelő tesztet használva folyamatos (például t-teszt, Wilcoxon) vagy diszkrét (például khi-négyzet) adatokhoz. Páros t-tesztet használnak a diverzitás összehasonlítására, a mikrobák számával mérve, a McNemar tesztet pedig az alsó légúti mikrobióm (LRT) és a virom összehasonlítására, amelyet specifikus organizmusok (pl. , vírusos, gram-negatív baktériumok). Feltételes logisztikus regressziót alkalmazunk annak meghatározására, hogy van-e független összefüggés az augmentációs terápia alkalmazásával, miután ellenőriztük a két populációban eltérő jellemzőket.

Az elsődleges elemzés azt fogja meghatározni, hogy az augmentációs terápiában részesülő PiZZ egyéneknél különbség van-e az azonosított LRT mikrobák számában és sokféleségében, mint a nem augmentációs terápiában részesülő, hasonló PiZZ egyedeknél.
Egyetlen időpont 2 látogatásra osztva 1 hónapon keresztül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pittsburgh

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Naftali Kaminski, MD, Yale University
  • Kutatásvezető: Stephen Wisniewski, PhD, University of Pittsburgh
  • Kutatásvezető: Michael Becich, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. január 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 11.

Utolsó ellenőrzés

2016. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13010343
  • U01HL112707 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel