Badania genomowe w niedoborze alfa-1 antytrypsyny (GRADS Alpha-1)

W badaniu GRADS Alpha-1 weźmie udział około 200 uczestników w ciągu dwóch lat. Pomocnicza aplikacja do SPIROMICS poprosi o dane od 50 podmiotów PiMM, wszystkich (szacunkowo 10) podmiotów PiMZ i dowolnych (szacunkowo 1) podmiotów PiZZ. Pozostali uczestnicy (N=~150) będą rekrutowani przez dziewięć ośrodków klinicznych GRADS.

Potencjalni uczestnicy są zapraszani do udziału za pośrednictwem Rejestru Badań Fundacji Alpha-1 przez e-mail, telefon, korespondencję lub stronę internetową zgodnie z protokołami i procedurami Rejestru. Ponadto uczestnicy są rekrutowani w ośrodkach klinicznych na podstawie zaproszeń do udziału za pośrednictwem ulotek, stron internetowych i mailingów oraz skierowań lekarskich. Dozwolone są inne protokoły rekrutacji zatwierdzone przez lokalną instytucyjną komisję rewizyjną ds. badań na ludziach.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 40 do 80 lat (włącznie) podczas wizyty podstawowej
2. Genotyp alfa-1 antytrypsyny PiZZ lub PiMZ
3. Zdolny do tolerowania i chętny do poddania się zabiegom badawczym
4. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Historia choroby współistniejącej na tyle poważna, że ​​znacząco zwiększa ryzyko na podstawie uznania badacza
2. Rozpoznanie niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 tygodni, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana arytmia
3. Ciśnienie parcjalne tlenu we krwi (PaO2) w powietrzu pokojowym w spoczynku <50 mmHg lub poziom nasycenia tlenem w hemoglobinie (SaO2) w powietrzu pokojowym w spoczynku <85%
4. Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <30% wartości należnej
5. Stosowanie leków przeciwkrzepliwych (pacjenci przyjmujący warfarynę lub klopidogrel zostaną wykluczeni; pacjenci przyjmujący samą aspirynę mogą być badani nawet przy równoczesnym stosowaniu)
6. Otępienie lub inne zaburzenia funkcji poznawczych, które w opinii badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi wyrażenie zgody na badanie lub dokończenie procedur badania
7. Aktywna infekcja płuc z gruźlicą
8. Historia zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 2 lat
9. Obturacyjna choroba niezwiązana z POChP (różne zapalenia oskrzelików, sarkoidoza, LAM, histiocytoza X) lub miąższowa choroba płuc, choroba naczyń płucnych, choroba opłucnej, ciężka kifoskolioza, osłabienie nerwowo-mięśniowe lub inna choroba sercowo-naczyniowa i płucna, która w opinii badacza ograniczać interpretowalność pomiarów funkcji płuc
10. Wcześniejsze znaczne trudności z badaniem czynności płuc
11. Nadwrażliwość lub nietolerancja siarczanu albuterolu lub bromku ipratropium lub propelentów lub substancji pomocniczych inhalatorów
12. Nadwrażliwość lub nietolerancja na wszystkie leki wymagane do sedacji podczas świadomej bronchoskopii sedacyjnej.
13. Historia operacji zmniejszenia objętości płuc, resekcji płuc lub bronchoskopowej redukcji objętości płuc w dowolnej formie
14. Historia przeszczepu płuc lub innego narządu
15. Historia dużych metalowych implantów klatki piersiowej (np. automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD) i/lub rozrusznika serca), które w opinii badacza ograniczają interpretację skanów TK
16. Obecnie przyjmuje >=10 mg dziennie/20 mg co drugi dzień prednizonu lub równoważnego ogólnoustrojowego kortykosteroidu
17. Obecnie przyjmuje jakikolwiek środek immunosupresyjny z wyjątkiem ogólnoustrojowych kortykosteroidów
18. Historia raka płuc lub jakiegokolwiek raka, który rozprzestrzenił się na wiele miejsc w ciele
19. Obecne nielegalne nadużywanie substancji, z wyłączeniem marihuany
20. Znane zakażenie HIV/AIDS
21. Historia lub aktualna ekspozycja na chemioterapię lub radioterapię, która w opinii badacza ogranicza interpretację pomiarów czynności płuc.
22. Ma BMI > 40 kg/m2 w badaniu wyjściowym
23. Obecna lub planowana ciąża w trakcie studiów.
24. Obecnie zinstytucjonalizowane (np. więzienia, zakłady opieki długoterminowej)
25. Mają genotyp PiMZ i kiedykolwiek otrzymywali dożylną lub wziewną terapię wzmacniającą alfa-1 (inhibitor proteinazy alfa-1, A1PI)

Wyłączenia warunkowe

1. Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich sześciu tygodni zgłosili się z infekcją górnych dróg oddechowych lub zaostrzeniem płuc, zidentyfikowanym wyłącznie przez uczestnika lub leczonym klinicznie, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po upływie sześciotygodniowego okna.
2. Uczestnicy, którzy zgłaszają się z aktualnym stosowaniem ostrych antybiotyków lub sterydów, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu ≥30 dni po odstawieniu ostrych antybiotyków/steroidów. Nie dotyczy to uczestników przewlekle leczonych prednizonem w dawce <10 mg na dobę lub <20 mg co drugi dzień.
3. Uczestnicy, którzy zgłoszą się z zawałem mięśnia sercowego lub operacją oka, klatki piersiowej lub jamy brzusznej w ciągu sześciu tygodni, mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po upływie sześciotygodniowego okna. Koordynatorzy badania powinni skonsultować się z głównym badaczem ośrodka przed ponownym badaniem tych uczestników.
4. Uczestniczki, które zgłoszą się <3 miesiące po porodzie, zostaną poproszone o przełożenie wizyty na okres trzech miesięcy od porodu.
5. Osoby z PiZZ otrzymujące terapię wzmacniającą alfa-1 (inhibitor proteinazy alfa-1, A1PI) muszą być wyłączone z terapii wzmacniającej przez ponad 6 miesięcy, aby zakwalifikować się do warstwowej rejestracji w grupie PiZZ nieotrzymującej terapii wzmacniającej.