Genomisk forskning i alfa-1 antitrypsinbrist (GRADS Alpha-1)

GRADS Alpha-1-studien kommer att registrera cirka 200 deltagare under två år. En kompletterande ansökan till SPIROMICS kommer att begära data från 50 PiMM-ämnen, alla (uppskattningsvis 10) PiMZ-ämnen och alla (uppskattningsvis 1) PiZZ-ämnen. Resten av deltagarna (N=~150) kommer att rekryteras genom nio GRADS kliniska platser.

Potentiella deltagare inbjuds att delta genom Alpha-1 Foundation Research Registry via e-post, telefon, utskick eller webbplats enligt registerprotokoll och procedurer. Dessutom rekryteras deltagare till de kliniska centra genom inbjudningar att delta genom flygblad, webbplatser och utskick och genom remisser från läkare. Andra rekryteringsprotokoll som godkänts av den lokala institutionella granskningsnämnden för humanforskning är tillåtna.

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 40 och 80 år (inklusive) vid Baseline Visit
2. Alpha-1 Antitrypsin genotyp PiZZ eller PiMZ
3. Kan tolerera och är villig att genomgå studieprocedurer
4. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Historik med komorbidt tillstånd som är tillräckligt allvarligt för att avsevärt öka riskerna baserat på utredarens bedömning
2. Diagnos av instabil hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 6 veckorna, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi
3. Partialtryck av syre i blodet (PaO2) på rumsluft i vila <50 mmHg eller mättnadsnivå av syre i hemoglobin (SaO2) på rumsluft i vila <85 %
4. Post bronkodilator Forcerad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) <30 % förutspått
5. Användning av antikoagulantia (patienter som behandlas med warfarin eller klopidogrel kommer att uteslutas; patienter på enbart aspirin kan studeras även vid samtidig användning)
6. Demens eller annan kognitiv dysfunktion som enligt utredaren skulle hindra deltagaren från att samtycka till studien eller slutföra studieprocedurer
7. Aktiv lunginfektion med tuberkulos
8. Historik av lungemboli under de senaste 2 åren
9. Icke-KOL obstruktiv sjukdom (olika bronkiolitider, sarkoid, LAM, histiocytos X) eller parenkymal lungsjukdom, lungkärlsjukdom, pleural sjukdom, svår kyfoskolios, neuromuskulär svaghet eller annan hjärt- och kärlsjukdom och lungsjukdom, som enligt utredarens uppfattning begränsa tolkbarheten av lungfunktionsmåtten
10. Tidigare betydande svårigheter med lungfunktionstestning
11. Överkänslighet mot eller intolerans mot albuterolsulfat eller ipratropiumbromid eller drivmedel eller hjälpämnen i inhalatorerna
12. Överkänslighet mot eller intolerans mot alla läkemedel som krävs för sedering under bronkoskopi med sedering vid medvetande.
13. Historik med lungvolymreduktionskirurgi, lungresektion eller bronkoskopisk lungvolymreduktion i någon form
14. Historik av lung- eller andra organtransplantationer
15. Historik av stora thoraxmetallimplantat (t.ex. Automatic Implantable Cardioverter Defibrillators (AICD) och/eller pacemaker) som enligt utredarens åsikt begränsar tolkningsbarheten av CT-skanningar
16. Tar för närvarande >=10mg per dag/20mg varannan dag av prednison eller motsvarande systemisk kortikosteroid
17. Tar för närvarande alla immunsuppressiva medel förutom systemiska kortikosteroider
18. Historik av lungcancer eller cancer som spridit sig till flera platser i kroppen
19. Aktuellt olagligt missbruk, exklusive marijuana
20. Känd HIV/AIDS-infektion
21. Historik eller aktuell exponering för cytostatika eller strålbehandlingar som enligt utredarens uppfattning begränsar tolkningsbarheten av lungfunktionsmåtten.
22. Har ett BMI > 40 kg/m2 vid grundprovet
23. Pågående eller planerad graviditet inom studiekursen.
24. För närvarande institutionaliserad (t.ex. fängelser, långtidsvård)
25. Har en genotyp av PiMZ och någonsin fått intravenös eller inhalerad alfa-1-förstärkningsterapi (alfa-1 proteinashämmare, A1PI)

Villkorliga undantag

1. Deltagare som uppvisar en övre luftvägsinfektion eller pulmonell exacerbation, antingen enbart identifierad av deltagaren eller som har behandlats kliniskt, under de senaste sex veckorna kan screenas om för studien när sexveckorsperioden har passerat.
2. Deltagare som presenterar pågående användning av akuta antibiotika eller steroider kan screenas om för studien ≥30 dagar efter avslutad behandling med akuta antibiotika/steroider. Detta gäller inte deltagare som går på kronisk prednisonbehandling på <10 mg per dag eller <20 mg varannan dag.
3. Deltagare som får en hjärtinfarkt eller ögon-, bröst- eller bukoperation inom sex veckor kan screenas igen efter att sexveckorsperioden har passerat. Studiekoordinatorer bör rådgöra med platsens huvudutredare innan dessa deltagare granskas på nytt.
4. Kvinnliga deltagare som uppträder <3 månader efter förlossningen kommer att uppmanas att boka om sitt besök tills det har gått tre månader sedan förlossningen.
5. Individer som är PiZZ som får alfa-1-förstärkningsterapi (Alfa-1-proteinashämmare, A1PI) måste vara borta från förstärkningsterapi i >6 månader för att kvalificera sig för stratifierad registrering i PiZZ-gruppen som inte får förstärkningsterapi.