Ricerca genomica nella carenza di alfa-1 antitripsina (GRADS Alpha-1)

Lo studio GRADS Alpha-1 arruolerà circa 200 partecipanti in due anni. Un'applicazione ausiliaria a SPIROMICS richiederà dati da 50 soggetti PiMM, tutti (stima 10) soggetti PiMZ e qualsiasi soggetto PiZZ (stima 1). Il resto dei partecipanti (N = ~ 150) sarà reclutato attraverso nove siti clinici GRADS.

I potenziali partecipanti sono invitati a partecipare tramite l'Alpha-1 Foundation Research Registry via e-mail, telefono, mailing o sito web secondo i protocolli e le procedure del Registro. Inoltre, i partecipanti vengono reclutati presso i centri clinici tramite inviti a partecipare tramite volantini, siti web e mailing e tramite segnalazioni mediche. Sono consentiti altri protocolli di reclutamento approvati dal comitato di revisione istituzionale locale per la ricerca umana.

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 40 e 80 anni (inclusi) alla visita di riferimento
2. Genotipo Alpha-1 Antitripsina PiZZ o PiMZ
3. In grado di tollerare e disposto a sottoporsi a procedure di studio
4. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. - Anamnesi di condizione di comorbidità abbastanza grave da aumentare significativamente i rischi in base alla discrezione dell'investigatore
2. Diagnosi di malattia cardiovascolare instabile incluso infarto del miocardio nelle ultime 6 settimane, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o aritmia incontrollata
3. Pressione parziale dell'ossigeno nel sangue (PaO2) nell'aria ambiente a riposo <50 mmHg o livello di saturazione dell'ossigeno nell'emoglobina (SaO2) nell'aria ambiente a riposo <85%
4. Volume espiratorio forzato in un secondo post broncodilatatore (FEV1)<30% del previsto
5. Uso di anticoagulanti (saranno esclusi i pazienti in warfarin o clopidogrel; i pazienti in sola aspirina possono essere studiati anche con uso concomitante)
6. Demenza o altra disfunzione cognitiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di acconsentire allo studio o di completare le procedure dello studio
7. Infezione polmonare attiva con tubercolosi
8. Storia di embolia polmonare negli ultimi 2 anni
9. Malattia ostruttiva non BPCO (varie bronchiolitidi, sarcoide, LAM, istiocitosi X) o malattia polmonare parenchimale, malattia vascolare polmonare, malattia pleurica, grave cifoscoliosi, debolezza neuromuscolare o altre malattie cardiovascolari e polmonari, che, a parere dello sperimentatore, limitare l'interpretabilità delle misure di funzionalità polmonare
10. Precedenti difficoltà significative con i test di funzionalità polmonare
11. Ipersensibilità o intolleranza all'albuterolo solfato o all'ipratropio bromuro o ai propellenti o agli eccipienti degli inalatori
12. Ipersensibilità o intolleranza a tutti i farmaci necessari per la sedazione durante la broncoscopia in sedazione cosciente.
13. Storia di intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare, resezione polmonare o riduzione del volume polmonare broncoscopico in qualsiasi forma
14. Storia di trapianto di polmone o altro organo
15. Storia di grandi impianti metallici toracici (ad es. Defibrillatori cardioverter impiantabili automatici (AICD) e/o pacemaker) che secondo l'opinione dello sperimentatore limitano l'interpretazione delle scansioni TC
16. Attualmente sta assumendo >=10 mg al giorno/20 mg a giorni alterni di prednisone o corticosteroide sistemico equivalente
17. Attualmente sta assumendo qualsiasi agente immunosoppressore ad eccezione dei corticosteroidi sistemici
18. Storia di cancro ai polmoni o qualsiasi cancro che si è diffuso in più parti del corpo
19. Attuale abuso di sostanze illecite, esclusa la marijuana
20. Infezione nota da HIV/AIDS
21. Storia o esposizione attuale a chemioterapia o trattamenti con radiazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limitano l'interpretazione delle misure di funzionalità polmonare.
22. Ha un BMI > 40 kg/m2 all'esame basale
23. Gravidanza in atto o programmata all'interno del corso di studio.
24. Attualmente istituzionalizzato (ad esempio, carceri, strutture di assistenza a lungo termine)
25. Avere un genotipo di PiMZ e aver mai ricevuto una terapia di aumento dell'alfa-1 per via endovenosa o inalata (inibitore dell'alfa-1 proteinasi, A1PI)

Esclusioni condizionali

1. I partecipanti che presentano un'infezione delle vie respiratorie superiori o una riacutizzazione polmonare, identificati esclusivamente dai partecipanti o che sono stati trattati clinicamente, nelle ultime sei settimane possono essere sottoposti a un nuovo screening per lo studio una volta trascorso il periodo di sei settimane.
2. I partecipanti che si presentano con l'uso corrente di antibiotici o steroidi acuti possono essere sottoposti a un nuovo screening per lo studio ≥30 giorni dopo l'interruzione di antibiotici/steroidi acuti. Questo non si applica ai partecipanti che sono in terapia cronica con prednisone di <10 mg al giorno o <20 mg a giorni alterni.
3. I partecipanti che presentano un infarto del miocardio o un intervento chirurgico agli occhi, al torace o all'addome entro sei settimane possono essere sottoposti a un nuovo screening dopo che è trascorsa la finestra di sei settimane. I coordinatori dello studio dovrebbero consultare il ricercatore principale del sito prima di ripetere lo screening di questi partecipanti.
4. Alle partecipanti di sesso femminile che si presentano <3 mesi dopo il parto verrà chiesto di riprogrammare la loro visita fino a quando non saranno trascorsi tre mesi dal parto.
5. Gli individui che sono PiZZ che ricevono terapia di potenziamento alfa-1 (inibitore della proteinasi alfa-1, A1PI) devono essere fuori dalla terapia di potenziamento per> 6 mesi per qualificarsi per l'iscrizione stratificata nel gruppo PiZZ che non riceve terapia di potenziamento.