Genomisch onderzoek naar alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (GRADS Alpha-1)

De GRADS Alpha-1-studie zal gedurende twee jaar ongeveer 200 deelnemers inschrijven. Een aanvullende toepassing bij SPIROMICS zal gegevens opvragen van 50 PiMM-proefpersonen, alle (schatting 10) PiMZ-proefpersonen en alle (schatting 1) PiZZ-proefpersonen. De rest van de deelnemers (N=~150) zal worden geworven via negen klinische GRADS-locaties.

Potentiële deelnemers worden uitgenodigd om deel te nemen via de Alpha-1 Foundation Research Registry per e-mail, telefoon, mailings of website volgens de protocollen en procedures van het register. Bovendien worden deelnemers geworven in de klinische centra door middel van uitnodigingen om deel te nemen via flyers, websites en mailings en door verwijzingen van artsen. Andere wervingsprotocollen die zijn goedgekeurd door de lokale institutionele beoordelingsraad voor menselijk onderzoek zijn toegestaan.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen de 40 en 80 (inclusief) bij Baseline Visit
2. Alpha-1 Antitrypsine genotype PiZZ of PiMZ
3. In staat om te tolereren en bereid te zijn om studieprocedures te ondergaan
4. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een comorbide aandoening die ernstig genoeg is om de risico's aanzienlijk te verhogen op basis van het oordeel van de onderzoeker
2. Diagnose van onstabiele cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een hartinfarct in de afgelopen 6 weken, ongecontroleerd congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie
3. Partiële zuurstofdruk in het bloed (PaO2) op kamerlucht in rust <50 mmHg of verzadigingsniveau van zuurstof in hemoglobine (SaO2) op kamerlucht in rust <85%
4. Geforceerd expiratoir volume in één seconde na bronchodilatator (FEV1)<30% voorspeld
5. Gebruik van anticoagulantia (patiënten op warfarine of clopidogrel worden uitgesloten; patiënten op alleen aspirine kunnen worden onderzocht, zelfs bij gelijktijdig gebruik)
6. Dementie of andere cognitieve disfunctie die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ervan zou weerhouden in te stemmen met het onderzoek of de onderzoeksprocedures te voltooien
7. Actieve longinfectie met tuberculose
8. Geschiedenis van longembolie in de afgelopen 2 jaar
9. Niet-COPD obstructieve ziekte (verschillende bronchiolitiden, sarcoïd, LAM, histiocytose X) of parenchymale longziekte, pulmonaire vasculaire ziekte, pleurale ziekte, ernstige kyfoscoliose, neuromusculaire zwakte of andere cardiovasculaire en pulmonale ziekte, die, naar de mening van de onderzoeker, de interpreteerbaarheid van de longfunctiemetingen beperken
10. Voorafgaande aanzienlijke problemen met het testen van de longfunctie
11. Overgevoeligheid voor of intolerantie voor albuterolsulfaat of ipratropiumbromide of drijfgassen of hulpstoffen van de inhalatoren
12. Overgevoeligheid voor of intolerantie voor alle geneesmiddelen die nodig zijn voor sedatie tijdens bronchoscopie bij bewuste sedatie.
13. Geschiedenis van longvolumeverkleining, longresectie of bronchoscopische longvolumereductie in welke vorm dan ook
14. Geschiedenis van long- of andere orgaantransplantatie
15. Geschiedenis van grote thoracale metalen implantaten (bijv. Automatische Implanteerbare Cardioverter Defibrillators (AICD) en/of pacemaker) die naar de mening van de onderzoeker de interpreteerbaarheid van CT-scans beperken
16. Neemt momenteel >=10 mg per dag/20 mg om de andere dag prednison of gelijkwaardige systemische corticosteroïden
17. Gebruikt momenteel elk immunosuppressivum behalve systemische corticosteroïden
18. Geschiedenis van longkanker of kanker die zich verspreidde naar meerdere locaties in het lichaam
19. Huidig ​​​​misbruik van illegale middelen, met uitzondering van marihuana
20. Bekende hiv/aids-infectie
21. Voorgeschiedenis van of huidige blootstelling aan chemotherapie of bestraling die, naar de mening van de onderzoeker, de interpreteerbaarheid van de longfunctiemetingen beperkt.
22. Heeft een BMI > 40 kg/m2 bij nulmeting
23. Huidige of geplande zwangerschap binnen de studierichting.
24. Momenteel geïnstitutionaliseerd (bijv. gevangenissen, instellingen voor langdurige zorg)
25. Een genotype van PiMZ hebben en ooit intraveneuze of geïnhaleerde alfa-1-augmentatietherapie hebben gekregen (Alpha-1 Proteinase Inhibitor, A1PI)

Voorwaardelijke uitsluitingen

1. Deelnemers die zich in de afgelopen zes weken presenteren met een infectie van de bovenste luchtwegen of longexacerbatie, hetzij uitsluitend geïdentificeerd door de deelnemer, hetzij klinisch behandeld, kunnen opnieuw worden gescreend voor het onderzoek zodra het venster van zes weken is verstreken.
2. Deelnemers die momenteel acuut antibiotica of steroïden gebruiken, kunnen ≥30 dagen na het staken van acute antibiotica/steroïden opnieuw worden gescreend voor het onderzoek. Dit geldt niet voor deelnemers die chronisch prednison gebruiken van <10 mg per dag of <20 mg om de dag.
3. Deelnemers die zich binnen zes weken presenteren met een hartinfarct of een oog-, borst- of buikoperatie, kunnen na het verstrijken van de periode van zes weken opnieuw worden gescreend. Studiecoördinatoren dienen de hoofdonderzoeker van de locatie te raadplegen alvorens deze deelnemers opnieuw te screenen.
4. Vrouwelijke deelnemers die zich presenteren <3 maanden na de bevalling, wordt gevraagd hun bezoek te verzetten tot er drie maanden na de geboorte zijn verstreken.
5. Personen die PiZZ zijn en alfa-1-augmentatietherapie (Alpha-1 Proteinase Inhibitor, A1PI) krijgen, moeten >6 maanden geen augmentatietherapie ondergaan om in aanmerking te komen voor gestratificeerde inschrijving in de PiZZ-groep die geen augmentatietherapie krijgt.