Investigación genómica en la deficiencia de alfa-1 antitripsina (GRADS Alpha-1)

El estudio GRADS Alpha-1 inscribirá a aproximadamente 200 participantes durante dos años. Una aplicación auxiliar de SPIROMICS solicitará datos de 50 sujetos PiMM, todos (estimado 10) sujetos PiMZ y cualquier (estimado 1) sujeto PiZZ. El resto de los participantes (N=~150) serán reclutados a través de nueve sitios clínicos de GRADS.

Los participantes potenciales están invitados a participar a través del Registro de Investigación de la Fundación Alpha-1 por correo electrónico, teléfono, correspondencia o sitio web según los protocolos y procedimientos del Registro. Además, los participantes son reclutados en los centros clínicos mediante invitaciones a participar a través de folletos, sitios web y correos electrónicos y por referencias médicas. Se permiten otros protocolos de reclutamiento aprobados por la junta de revisión institucional local para la investigación en humanos.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 40 y 80 años (inclusive) en la visita inicial
2. Alfa-1 antitripsina genotipo PiZZ o PiMZ
3. Capaz de tolerar y dispuesto a someterse a procedimientos de estudio.
4. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Historial de comorbilidad lo suficientemente grave como para aumentar significativamente los riesgos según el criterio del investigador
2. Diagnóstico de enfermedad cardiovascular inestable, incluido infarto de miocardio en las últimas 6 semanas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o arritmia no controlada
3. Presión parcial de oxígeno en sangre (PaO2) en aire ambiente en reposo <50 mmHg o nivel de saturación de oxígeno en hemoglobina (SaO2) en aire ambiente en reposo <85%
4. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) posterior al broncodilatador <30 % previsto
5. Uso de anticoagulación (se excluirán los pacientes que toman warfarina o clopidogrel; los pacientes que solo toman aspirina pueden estudiarse incluso con el uso concurrente)
6. Demencia u otra disfunción cognitiva que, en opinión del investigador, impediría que el participante dé su consentimiento para el estudio o complete los procedimientos del estudio.
7. Infección pulmonar activa con tuberculosis
8. Antecedentes de embolia pulmonar en los últimos 2 años
9. Enfermedad obstructiva no EPOC (varias bronquiolitis, sarcoide, LAM, histiocitosis X) o enfermedad parenquimatosa pulmonar, enfermedad vascular pulmonar, enfermedad pleural, cifoescoliosis grave, debilidad neuromuscular u otra enfermedad cardiovascular y pulmonar que, a juicio del investigador, limitar la interpretabilidad de las medidas de función pulmonar
10. Dificultades significativas previas con las pruebas de función pulmonar
11. Hipersensibilidad o intolerancia al sulfato de albuterol o bromuro de ipratropio o propulsores o excipientes de los inhaladores
12. Hipersensibilidad o intolerancia a todos los fármacos necesarios para la sedación durante la broncoscopia de sedación consciente.
13. Antecedentes de cirugía de reducción de volumen pulmonar, resección pulmonar o reducción de volumen pulmonar broncoscópica en cualquier forma
14. Antecedentes de trasplante de pulmón u otro órgano
15. Antecedentes de grandes implantes metálicos torácicos (p. ej., desfibriladores automáticos implantables cardioversores (AICD) y/o marcapasos) que, en opinión del investigador, limitan la interpretabilidad de las tomografías computarizadas
16. Actualmente toma >=10 mg al día/20 mg en días alternos de prednisona o corticosteroides sistémicos equivalentes
17. Tomando actualmente cualquier agente inmunosupresor excepto corticosteroides sistémicos
18. Historial de cáncer de pulmón o cualquier cáncer que se propagó a múltiples ubicaciones en el cuerpo
19. Abuso actual de sustancias ilícitas, excluida la marihuana
20. Infección conocida por VIH/SIDA
21. Antecedentes o exposición actual a tratamientos de quimioterapia o radiación que, en opinión del investigador, limita la interpretabilidad de las medidas de función pulmonar.
22. Tiene un IMC > 40 kg/m2 en el examen inicial
23. Embarazo actual o planeado dentro del curso de estudio.
24. Actualmente institucionalizado (por ejemplo, prisiones, centros de atención a largo plazo)
25. Tiene un genotipo de PiMZ y alguna vez recibió terapia de aumento de alfa-1 por vía intravenosa o inhalada (inhibidor de proteinasa alfa-1, A1PI)

Exclusiones condicionales

1. Los participantes que presenten una infección de las vías respiratorias superiores o una exacerbación pulmonar, ya sea identificada únicamente por el participante o que haya sido tratada clínicamente, en las últimas seis semanas pueden volver a ser evaluados para el estudio una vez que haya pasado la ventana de seis semanas.
2. Los participantes que se presenten con el uso actual de antibióticos o esteroides agudos pueden volver a ser evaluados para el estudio ≥30 días después de suspender los antibióticos/esteroides agudos. Esto no se aplica a los participantes que reciben una terapia crónica con prednisona de <10 mg por día o <20 mg en días alternos.
3. Los participantes que presenten un infarto de miocardio o una cirugía ocular, torácica o abdominal dentro de las seis semanas pueden volver a ser evaluados después de que haya pasado la ventana de seis semanas. Los coordinadores del estudio deben consultar con el investigador principal del sitio antes de volver a examinar a estos participantes.
4. A las participantes femeninas que se presenten <3 meses después de dar a luz se les pedirá que reprogramen su visita hasta que hayan pasado tres meses desde el nacimiento.
5. Las personas que son PiZZ que reciben terapia de aumento alfa-1 (inhibidor de proteinasa alfa-1, A1PI) deben estar fuera de la terapia de aumento durante más de 6 meses para calificar para la inscripción estratificada en el grupo PiZZ que no recibe terapia de aumento.