Геномные исследования дефицита альфа-1-антитрипсина (GRADS Alpha-1)

В исследовании GRADS Alpha-1 в течение двух лет примут участие около 200 человек. Вспомогательное приложение к SPIROMICS будет запрашивать данные от 50 субъектов PiMM, всех (оценка 10) субъектов PiMZ и любых (оценка 1) субъектов PiZZ. Остальные участники (N = ~ 150) будут набраны через девять клинических центров GRADS.

Потенциальные участники приглашаются к участию через Реестр исследований Фонда Альфа-1 по электронной почте, телефону, рассылке или через веб-сайт в соответствии с протоколами и процедурами Реестра. Кроме того, участники набираются в клинических центрах посредством приглашений к участию через листовки, веб-сайты и рассылки по почте, а также по направлениям врачей. Другие протоколы найма, одобренные местным институциональным наблюдательным советом для исследований на людях, разрешены.

Критерии включения:

1. Возраст от 40 до 80 лет (включительно) на момент базового визита
2. Альфа-1 антитрипсин генотипа PiZZ или PiMZ
3. Способен терпеть и готов пройти учебные процедуры
4. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе сопутствующего состояния, достаточно тяжелого, чтобы значительно увеличить риск на усмотрение исследователя.
2. Диагноз нестабильного сердечно-сосудистого заболевания, включая инфаркт миокарда за последние 6 недель, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность или неконтролируемую аритмию
3. Парциальное давление кислорода в крови (PaO2) на комнатном воздухе в состоянии покоя <50 мм рт. ст. или уровень насыщения кислородом гемоглобина (SaO2) на комнатном воздухе в состоянии покоя <85%
4. Объем форсированного выдоха после применения бронходилататора за одну секунду (ОФВ1) <30% от должного
5. Использование антикоагулянтов (пациенты, принимающие варфарин или клопидогрел, будут исключены; пациенты, принимающие только аспирин, могут быть изучены даже при одновременном применении)
6. Деменция или другая когнитивная дисфункция, которая, по мнению исследователя, помешала бы участнику дать согласие на участие в исследовании или завершить процедуры исследования.
7. Активная легочная инфекция при туберкулезе
8. История легочной эмболии в течение последних 2 лет
9. Обструктивное заболевание, не связанное с ХОБЛ (различные бронхиолиты, саркоид, ЛАМ, гистиоцитоз Х) или паренхиматозное заболевание легких, заболевание легочных сосудов, заболевание плевры, тяжелый кифосколиоз, нервно-мышечная слабость или другое сердечно-сосудистое и легочное заболевание, которое, по мнению исследователя, ограничить интерпретируемость показателей легочной функции
10. Предыдущие значительные трудности с исследованием функции легких
11. Повышенная чувствительность или непереносимость альбутерола сульфата или ипратропия бромида или пропеллентов или вспомогательных веществ ингаляторов.
12. Повышенная чувствительность или непереносимость всех препаратов, необходимых для седации во время бронхоскопии с седацией в сознании.
13. Операция по уменьшению объема легких, резекция легкого или бронхоскопическое уменьшение объема легких в любой форме в анамнезе.
14. Пересадка легкого или другого органа в анамнезе
15. В анамнезе большие грудные металлические имплантаты (например, автоматические имплантируемые кардиовертер-дефибрилляторы (AICD) и/или кардиостимуляторы), которые, по мнению исследователя, ограничивают интерпретируемость КТ.
16. В настоящее время принимает >=10 мг в день/20 мг через день преднизолона или эквивалентного системного кортикостероида
17. В настоящее время принимает любой иммунодепрессант, кроме системных кортикостероидов.
18. История рака легких или любого рака, который распространился на несколько мест в организме.
19. Текущее злоупотребление запрещенными веществами, за исключением марихуаны
20. Известная инфекция ВИЧ/СПИД
21. История или текущее воздействие химиотерапии или лучевой терапии, которые, по мнению исследователя, ограничивают интерпретируемость показателей легочной функции.
22. Имеет ИМТ > 40 кг/м2 при исходном обследовании
23. Текущая или планируемая беременность в рамках курса обучения.
24. В настоящее время институционализированы (например, тюрьмы, учреждения длительного ухода)
25. Имеют генотип PiMZ и когда-либо получали внутривенную или ингаляционную терапию альфа-1 (ингибитор протеиназы альфа-1, A1PI)

Условные исключения

1. Участники с инфекцией верхних дыхательных путей или легочным обострением, выявленным исключительно участниками или прошедшими клиническое лечение, в течение последних шести недель, могут быть повторно отобраны для участия в исследовании по истечении шестинедельного окна.
2. Участники, которые в настоящее время принимают антибиотики или стероиды для острой терапии, могут пройти повторный скрининг для участия в исследовании через ≥30 дней после прекращения приема антибиотиков/стероидов для острого действия. Это не относится к участникам, которые постоянно получают преднизолон в дозе <10 мг в день или <20 мг через день.
3. Участники, перенесшие инфаркт миокарда или операцию на глазах, грудной клетке или брюшной полости в течение шести недель, могут пройти повторный скрининг по истечении шестинедельного окна. Координаторы исследования должны проконсультироваться с главным исследователем исследовательского центра перед повторным скринингом этих участников.
4. Участницам женского пола, которые обращаются в течение <3 месяцев после родов, будет предложено перенести визит до тех пор, пока не пройдет три месяца после родов.
5. Лица с PiZZ, получающие аугментационную терапию альфа-1 (ингибитор протеиназы альфа-1, A1PI), должны отказаться от аугментационной терапии в течение > 6 месяцев, чтобы иметь право на стратифицированное зачисление в группу PiZZ, не получающую аугментационную терапию.