Genomisk forskning i alfa-1 antitrypsinmangel (GRADS Alpha-1)

GRADS Alpha-1-undersøgelsen vil tilmelde cirka 200 deltagere over to år. En supplerende ansøgning til SPIROMICS vil anmode om data fra 50 PiMM-emner, alle (anslået 10) PiMZ-emner og alle (estimeret 1) PiZZ-emner. Resten af ​​deltagerne (N=~150) vil blive rekrutteret gennem ni GRADS kliniske steder.

Potentielle deltagere inviteres til at deltage gennem Alpha-1 Foundation Research Registry via e-mail, telefon, forsendelser eller websted i henhold til registrets protokoller og procedurer. Derudover rekrutteres deltagere på de kliniske centre ved invitationer til at deltage gennem flyers, hjemmesider og mails og ved lægehenvisninger. Andre rekrutteringsprotokoller godkendt af det lokale institutionelle revisionsudvalg for menneskelig forskning er tilladt.

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 40 og 80 år (inklusive) ved baselinebesøg
2. Alpha-1 Antitrypsin genotype PiZZ eller PiMZ
3. I stand til at tolerere og villig til at gennemgå studieprocedurer
4. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med komorbid tilstand alvorlig nok til at øge risiciene væsentligt baseret på efterforskerens skøn
2. Diagnose af ustabil kardiovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 uger, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret arytmi
3. Partialtryk af ilt i blodet (PaO2) på rumluft i hvile <50 mmHg eller mætningsniveau af ilt i hæmoglobin(SaO2) på rumluft i hvile <85 %
4. Post-bronkodilatator Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) <30 % forudsagt
5. Brug af antikoagulering (patienter på warfarin eller clopidogrel vil blive udelukket; patienter på aspirin alene kan undersøges selv ved samtidig brug)
6. Demens eller anden kognitiv dysfunktion, som efter investigators mening ville forhindre deltageren i at give samtykke til undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsesprocedurer
7. Aktiv lungeinfektion med tuberkulose
8. Anamnese med lungeemboli inden for de sidste 2 år
9. Ikke-KOL obstruktiv sygdom (forskellige bronchiolitider, sarcoider, LAM, histiocytose X) eller parenkymal lungesygdom, lungekarsygdom, pleurasygdom, svær kyphoscoliose, neuromuskulær svaghed eller anden kardiovaskulær og lungesygdom, som efter investigator mener begrænse fortolkningen af ​​lungefunktionsmålene
10. Tidligere betydelige vanskeligheder med lungefunktionstestning
11. Overfølsomhed over for eller intolerance over for albuterolsulfat eller ipratropiumbromid eller drivmidler eller hjælpestoffer i inhalatorerne
12. Overfølsomhed over for eller intolerance over for alle lægemidler, der kræves til sedation under bronkoskopi med bevidst sedation.
13. Anamnese med lungevolumenreduktionskirurgi, lungeresektion eller bronkoskopisk lungevolumenreduktion i enhver form
14. Anamnese med lunge- eller anden organtransplantation
15. Anamnese med store thoraxmetalimplantater (f.eks. Automatic Implantable Cardioverter Defibrillatorer (AICD) og/eller pacemaker), som efter investigatorens mening begrænser fortolkningen af ​​CT-scanninger
16. Tager i øjeblikket >=10mg om dagen/20mg hver anden dag med prednison eller tilsvarende systemisk kortikosteroid
17. Tager i øjeblikket ethvert immunsuppressivt middel undtagen systemiske kortikosteroider
18. Anamnese med lungekræft eller kræft, der spredes til flere steder i kroppen
19. Aktuelt ulovligt stofmisbrug, undtagen marihuana
20. Kendt HIV/AIDS-infektion
21. Anamnese med eller aktuel eksponering for kemoterapi eller strålebehandlinger, der efter investigatorens opfattelse begrænser fortolkningen af ​​lungefunktionsmålene.
22. Har et BMI > 40 kg/m2 ved baseline eksamen
23. Aktuel eller planlagt graviditet inden for studieforløbet.
24. I øjeblikket institutionaliseret (f.eks. fængsler, langtidsplejefaciliteter)
25. Har en genotype af PiMZ og har nogensinde modtaget intravenøs eller inhaleret alfa-1 augmentationsterapi (Alpha-1 Proteinase Inhibitor, A1PI)

Betingede undtagelser

1. Deltagere, der viser sig med en øvre luftvejsinfektion eller pulmonal eksacerbation, enten udelukkende deltageridentificeret eller som er blevet klinisk behandlet, inden for de sidste seks uger, kan genscreenes til undersøgelsen, når seks ugers vinduet er gået.
2. Deltagere, der præsenterer sig med aktuel brug af akutte antibiotika eller steroider, kan genscreenes til undersøgelsen ≥30 dage efter seponering af akutte antibiotika/steroider. Dette gælder ikke for deltagere, som er i kronisk prednisonbehandling på <10 mg dagligt eller <20 mg hver anden dag.
3. Deltagere, der får et myokardieinfarkt eller øjen-, bryst- eller abdominalkirurgi inden for seks uger, kan screenes igen, efter at seks ugers vinduet er udløbet. Undersøgelseskoordinatorer bør rådføre sig med stedets hovedinvestigator, inden de genscreener disse deltagere.
4. Kvindelige deltagere, der melder sig <3 måneder efter fødslen, vil blive bedt om at omlægge deres besøg, indtil der er gået tre måneder siden fødslen.
5. Personer, som er PiZZ, der modtager alfa-1-augmentationsterapi (Alpha-1 Proteinase-hæmmer, A1PI), skal være fri for augmentationsterapi i >6 måneder for at kvalificere sig til stratificeret tilmelding i PiZZ-gruppen, der ikke modtager augmentationsterapi.