抗レトロウイルス療法によるCD4+ T細胞の回復が不完全なHIV感染者における腸内細菌の転座と全身免疫活性化のモジュレーターとしてのルビプロストンのパイロット研究 (LAMBCHOP)

包含基準:

• HIV-1感染症、研究登録前の任意の時点で認可された迅速HIV検査、HIV酵素または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによって記録され、ウェスタンブロットまたは最初の迅速検査以外の方法による二次抗体検査によって確認されたHIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス量による。
• 研究参加前の少なくとも72週間、テノホビル/エムトリシタビン/エファビレンツの単錠併用療法を受けている。
• 研究参加後少なくとも今後 3 か月間は抗レトロウイルス療法を変更する予定はありません。
• Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を受けた研究室で、研究参加前 120 日以内に得られた CD4+ 細胞数 < 350 細胞/mm3。
• 以前のすべての CD4+ 細胞数は、対象が ART を受けている間、研究参加前の少なくとも 72 週間にわたって 350 細胞/mm3 未満である必要があります。
• 検出限界を下回る HIV-1 RNA の文書化（例：Roche Amplicor HIV-1 Monitor アッセイで < 50 コピー/mL、分岐 DNA による Versant HIV-1 RNA アッセイで < 75 コピー/mL、< 400 コピー/mL）標準 Roche Amplicor アッセイで < 40 コピー/mL、Abbott m2000sp/m2000rt リアルタイム PCR テストで < 40 コピー/mL、COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 アッセイで < 48 コピー/mL) 研究登録前に少なくとも 2 回の測定で検証、そのうちの 1 つは研究参加の少なくとも 48 週間前のものであり、もう 1 つの測定値は研究参加の 121 日前から 48 週間前に取得されたものでなければなりません。
• FDA 承認のアッセイを使用して、研究登録前 120 日以内に得られた検出限界未満の HIV-1 RNA をスクリーニングする（例：Roche Amplicor HIV-1 Monitor アッセイで < 50 コピー/mL、Versant HIV で < 75 コピー/mL） -1 分岐 DNA による RNA アッセイ、Abbott m2000sp/m2000rt リアルタイム PCR テストで < 40 コピー/mL、COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 アッセイで < 48 コピー/mL）。

• 入国前 45 日以内に得られた空腹時の検査値は次のとおりです。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL
  • 血小板数 ≥ 50,000/mm3
  • 国際正規化比率 (INR)
• 生殖能力のある女性被験者（初経を迎えた少女、または連続24か月以上閉経していない女性と定義される。つまり、過去24か月以内に月経があった、または不妊手術[子宮摘出術]を受けていない女性） 、両側卵巣切除術、両側卵管結紮術、または両側卵管切除術]）は、研究参加前24時間以内に実施され、感度が少なくとも50 mIU/mLの血清または尿中β-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。

妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、女性対象は、プロトコルに指定された治療を受けている間、および治療中止後の 4 週間、以下に挙げるいずれかの形式の避妊薬を使用することに同意する必要があります。

• 女性被験者に生殖能力がない場合（初経を迎えていない女児、閉経後連続24か月以上の女性、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術などの避妊手術を受けた女性）または卵管切除術）、彼女は避妊薬の使用を必要とせずに適格です。 自己申告は、不妊手術、その他の避妊法、および閉経に関する文書として認められます。
• 年齢は18歳以上65歳以下の男性と女性。
• 被験者または法的に権限を与えられた代理人のインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

除外基準:

• -治験参加前28日以内の活動性下痢（1日あたり3回以上の未形成便）（施設調査員またはプライマリケア提供者が下痢を抗レトロウイルス薬またはアジスロマイシンの使用に帰した場合を除く）。
• 炎症性腸疾患の病歴または進行性の炎症性腸疾患。
• 重大な肝疾患の病歴。慢性肝疾患（慢性アルコール性肝疾患、B型肝炎またはC型肝炎を含む）に加えて、a）腹水、b）脳症、またはc）チャイルド・ピュー・スコアが7を超えるものと定義されます。
• -研究登録前30日以内に抗菌療法を受けた。

注: 日和見感染症の予防のための抗菌薬 (アジスロマイシンやトリメトプリム スルファメトキサゾールなど) の使用は許可されています。

• -研究参加前30日以内に抗生物質の使用を必要とする活動性感染症。
• -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/過敏症、または過敏症。
• 入国前14日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な病気。

• -治験参加前の60日以内に連続3日を超えて以下の薬剤のいずれかを使用している：

  • 免疫抑制剤（例、アザチオプリン、コルチコステロイド[生理学的補充用量が許可されている]、シクロスポリン、ミコフェノール酸、NSAID（非ステロイド性抗炎症薬）、シロリムス、スルファサラジン、タクロリムス）
  • 免疫調節物質（例：サイトカイン[例：IL-2]、顆粒球コロニー刺激因子、成長ホルモン、腫瘍壊死因子拮抗薬、サリドマイド）
  • 抗悪性腫瘍剤
  • プロバイオティクス (大量の生きた微生物を含み、特定の健康上の利点を目的として摂取される製品として定義されます。例: 生きた活性培養物を含むヨーグルト、ラクトバチルス GG、サッカロミセス ブラウディ)
  • 抗凝固薬（ワルファリン、ヘパリンなど）
• 事前エントリーまたは研究エントリーの訪問前の1週間以内にワクチン接種を受けている。

注: 被験者は、研究エントリー前の訪問前にインフルエンザワクチンを受けることが推奨されます。

• -研究参加前6か月以内のHIV免疫療法/治療用ワクチン接種試験への参加。
• 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
• 授乳中。