Pilotstudie av Lubiprostone som en modulator av tarmmikrobiell translokation och systemisk immunaktivering hos HIV-infekterade personer med ofullständig CD4+ T-cellsåterhämtning på antiretroviral terapi (LAMBCHOP)

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad med Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än den initiala snabba HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På kombinationsbehandling med tenofovir/emtricitabin/efavirenz en tablett i minst 72 veckor före studiestart.
• Inga planer på att ändra den antiretrovirala behandlingen åtminstone under de kommande 3 månaderna efter att studien påbörjats.
• CD4+-cellantal < 350 celler/mm3 erhållits inom 120 dagar före studiestart vid något laboratorium som har en CLIA-certifiering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller motsvarande.
• Alla tidigare CD4+-cellantal bör vara < 350 celler/mm3 i minst 72 veckor innan studiestart medan försökspersonerna var på ART.
• Dokumentation av HIV-1 RNA under detektionsgränsen (t.ex. < 50 kopior/ml på Roche Amplicor HIV-1 Monitor-analys, < 75 kopior/ml på Versant HIV-1 RNA-analysen med grenat DNA, < 400 kopior/ml på en standard Roche Amplicor-analys, < 40 kopior/ml på Abbott m2000sp/m2000rt realtids-PCR-test, < 48 kopior/ml på COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-analysen) verifierad genom minst två mätningar innan studiestart , varav en måste vara minst 48 veckor före studiestart och en mätning som erhölls mellan 121 dagar och 48 veckor före studiestart.
• Screening av HIV-1 RNA under detektionsgränsen som erhållits inom 120 dagar före studiestart med en FDA-godkänd analys (t.ex. < 50 kopior/ml på Roche Amplicor HIV-1 Monitor-analys, < 75 kopior/ml på Versant HIV -1 RNA-analys med grenat DNA, < 40 kopior/ml på Abbott m2000sp/m2000rt realtids-PCR-test, < 48 kopior/ml på COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-analysen).

• Fastande laboratorievärden erhållna inom 45 dagar före tillträde enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)
• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential (definieras som flickor som har nått menarche eller kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd, dvs. de som har haft mens under de föregående 24 månaderna eller inte har genomgått ett steriliseringsförfarande [hysterektomi] , bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi]) måste ha ett negativt serum- eller urin-β-HCG-graviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml utfört inom 24 timmar före studiestart.

Om hon deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den kvinnliga försökspersonen gå med på att använda en form av preventivmedel enligt listan nedan medan den får protokollspecificerad behandling och under 4 veckor efter att behandlingen avslutats.

• Om den kvinnliga personen inte har reproduktionspotential (flickor som inte har nått menarche, kvinnor som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd eller kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering, t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller salpingektomi), är hon berättigad utan att behöva använda ett preventivmedel. Självrapportering är acceptabel dokumentation av sterilisering, andra preventivmedel och klimakteriet.
• Män och kvinnor är ≥ 18 år och ≤ 65 år.
• Förmåga och vilja hos subjektet eller juridiskt auktoriserad representant att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Aktiv diarré (3 eller fler oformad avföring per dag) inom 28 dagar före studiestart (förutom om platsutredare eller primärvårdspersonal tillskriver diarré till användning av antiretroviral eller azitromycin).
• Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom.
• Historik med signifikant leversjukdom, definierad som kronisk leversjukdom (inklusive kronisk alkoholisk leversjukdom, hepatit B eller C), plus antingen: a) ascites, b) encefalopati eller c) ett Child-Pugh-poäng på > 7.
• Mottagande av antimikrobiell behandling inom 30 dagar före studiestart.

OBS: Antimikrobiell användning för profylax av opportunistiska infektioner, t.ex. azitromycin eller trimetoprim-sulfametoxazol, är tillåten.

• Aktiv infektion som kräver användning av antibiotika inom 30 dagar före studiestart.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller deras formulering.
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före inresa.

• Användning av något av följande läkemedel i mer än 3 dagar i följd inom 60 dagar före studiestart:

  • Immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, kortikosteroider [fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna], ciklosporin, mykofenolat, NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), sirolimus, sulfasalazin, takrolimus)
  • Immunmodulatorer (t.ex. cytokiner [t.ex. IL-2], granulocytkolonistimulerande faktor, tillväxthormon, tumörnekrosfaktorantagonister, talidomid)
  • Antineoplastiska medel
  • Probiotika (definieras som produkter som innehåller betydande mängder levande mikroorganismer och som intas för specifika hälsofördelar, t.ex. yoghurt med levande och aktiva kulturer, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Antikoagulantia (t.ex. warfarin och heparin)
• Vaccinationer inom 1 vecka före förinträde eller studiebesök.

OBS: Försökspersoner uppmuntras att få influensavaccin före studiebesöket före inträde.

• Deltagande i alla HIV-immunterapi/terapeutiska vaccinationsförsök inom 6 månader före studiestart.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Amning.