Пилотное исследование любипростона как модулятора кишечной микробной транслокации и системной иммунной активации у ВИЧ-инфицированных лиц с неполным восстановлением CD4+ Т-клеток на фоне антиретровирусной терапии (LAMBCHOP)

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от первоначального экспресс-теста ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.
• На комбинированной терапии тенофовир/эмтрицитабин/эфавиренз в виде одной таблетки в течение как минимум 72 недель до включения в исследование.
• Нет планов по изменению схемы антиретровирусной терапии, по крайней мере, в течение следующих 3 месяцев после включения в исследование.
• Количество клеток CD4+ < 350 клеток/мм3, полученное в течение 120 дней до включения в исследование в любой лаборатории, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) или его эквивалент.
• Все предыдущие количества клеток CD4+ должны быть < 350 клеток/мм3 в течение как минимум 72 недель до включения в исследование, пока субъекты получали АРТ.
• Документирование РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения (например, < 50 копий/мл в анализе Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 копий/мл в анализе РНК ВИЧ-1 Versant с разветвленной ДНК, < 400 копий/мл в стандартном анализе Roche Amplicor, < 40 копий/мл в тесте ПЦР в реальном времени Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 копий/мл в тесте COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1), подтвержденном не менее чем двумя измерениями до включения в исследование , одно из которых должно быть выполнено как минимум за 48 недель до включения в исследование, а одно измерение должно быть получено в период от 121 дня до 48 недель до включения в исследование.
• Скрининг РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения, полученного в течение 120 дней до включения в исследование, с использованием теста, одобренного FDA (например, < 50 копий/мл в анализе Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 копий/мл в тесте Versant HIV -1 анализ РНК с помощью разветвленной ДНК, <40 копий/мл в тесте ПЦР в реальном времени Abbott m2000sp/m2000rt, <48 копий/мл в анализе COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Лабораторные показатели натощак, полученные в течение 45 дней до поступления, следующие:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
  • Международное нормализованное отношение (INR)
• Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом (определяемые как девочки, достигшие менархе, или женщины, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд; т. , двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия]) должны иметь отрицательный результат теста на беременность с β-ХГЧ в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл, выполненный в течение 24 часов до включения в исследование.

В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, субъект женского пола должен дать согласие на использование одной из форм контрацепции, перечисленных ниже, во время лечения, указанного в протоколе, и в течение 4 недель после прекращения лечения.

• Если субъект женского пола не обладает репродуктивным потенциалом (девочки, не достигшие менархе, женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд, или женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации, например, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязке маточных труб или сальпингэктомия), она имеет право, не требуя использования противозачаточных средств. Самоотчет является приемлемой документацией о стерилизации, других методах контрацепции и менопаузе.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет.
• Способность и готовность субъекта или законного представителя дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Активная диарея (3 или более неоформленных стула в день) в течение 28 дней до включения в исследование (за исключением случаев, когда исследователь на месте или поставщик первичной медико-санитарной помощи связывают диарею с применением антиретровирусных препаратов или азитромицина).
• История или активное воспалительное заболевание кишечника.
• История серьезного заболевания печени, определяемого как наличие хронического заболевания печени (включая хроническую алкогольную болезнь печени, гепатит B или C), плюс либо: а) асцит, б) энцефалопатия, или в) оценка по шкале Чайлд-Пью> 7.
• Получение противомикробной терапии в течение 30 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается применение противомикробных препаратов для профилактики оппортунистических инфекций, например, азитромицина или триметоприм-сульфаметоксазола.

• Активная инфекция, требующая применения антибиотиков в течение 30 дней до включения в исследование.
• Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или их состава.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до въезда.

• Использование любого из следующих препаратов в течение более 3 дней подряд в течение 60 дней до включения в исследование:

  • Иммунодепрессанты (например, азатиоприн, кортикостероиды [допускаются физиологические заместительные дозы], циклоспорин, микофенолат, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), сиролимус, сульфасалазин, такролимус)
  • Иммуномодуляторы (например, цитокины [например, ИЛ-2], гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гормон роста, антагонисты фактора некроза опухоли, талидомид)
  • Противоопухолевые агенты
  • Пробиотики (определяются как продукты, содержащие значительное количество живых микроорганизмов и принимаемые внутрь с определенной пользой для здоровья, например, йогурт с живыми и активными культурами, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Антикоагулянты (например, варфарин и гепарин)
• Вакцинация в течение 1 недели до визита перед въездом или посещения исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектам рекомендуется сделать прививку от гриппа до визита перед входом в исследование.

• Участие в любых испытаниях иммунотерапии/терапевтической вакцинации против ВИЧ в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Грудное вскармливание.