Étude pilote sur la lubiprostone en tant que modulateur de la translocation microbienne intestinale et de l'activation immunitaire systémique chez les personnes infectées par le VIH présentant une récupération incomplète des lymphocytes T CD4+ sous traitement antirétroviral (LAMBCHOP)

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par tout test VIH rapide autorisé ou kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par Western blot ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.
• Sous traitement combiné ténofovir/emtricitabine/éfavirenz en un seul comprimé pendant au moins 72 semaines avant l'entrée dans l'étude.
• Il n'est pas prévu de modifier le traitement antirétroviral au moins dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Nombre de cellules CD4 + < 350 cellules/mm3 obtenu dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou son équivalent.
• Toutes les numérations antérieures de cellules CD4+ doivent être < 350 cellules/mm3 pendant au moins 72 semaines avant l'entrée dans l'étude pendant que les sujets étaient sous TAR.
• Documentation de l'ARN du VIH-1 en dessous de la limite de détection (par exemple, < 50 copies/mL sur le test Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 copies/mL sur le test Versant HIV-1 RNA par ADN ramifié, < 400 copies/mL sur un test Roche Amplicor standard, < 40 copies/mL sur le test PCR en temps réel Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 copies/mL sur le test COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1) vérifié par au moins deux mesures avant l'entrée dans l'étude , dont l'une doit avoir eu lieu au moins 48 semaines avant le début de l'étude et une mesure obtenue entre 121 jours et 48 semaines avant le début de l'étude.
• Dépistage de l'ARN du VIH-1 en dessous de la limite de détection obtenue dans les 120 jours précédant l'entrée à l'étude à l'aide d'un test approuvé par la FDA (par exemple, < 50 copies/mL sur le test Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 copies/mL sur le Versant HIV -1 dosage ARN par ADN ramifié, < 40 copies/mL sur le test PCR temps réel Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 copies/mL sur le test COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Valeurs de laboratoire à jeun obtenues dans les 45 jours précédant l'entrée comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3
  • Ratio international normalisé (INR)
• Sujets féminins en âge de procréer (définis comme les filles qui ont atteint leurs règles ou les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ; c'est-à-dire celles qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents ou qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation [hystérectomie , ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale]) doit avoir un test de grossesse β-HCG sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL effectué dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude.

Si elle participe à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, la femme doit accepter d'utiliser une forme de contraceptif comme indiqué ci-dessous tout en recevant le traitement spécifié dans le protocole et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement.

• Si le sujet féminin n'est pas en mesure de procréer (filles qui n'ont pas atteint leurs règles, femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale, par exemple une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie), elle est éligible sans nécessiter l'utilisation d'un contraceptif. L'auto-déclaration est une documentation acceptable de la stérilisation, d'autres méthodes contraceptives et de la ménopause.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
• Capacité et volonté du sujet ou du représentant légalement autorisé à fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Diarrhée active (3 selles non formées ou plus par jour) dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude (sauf si l'investigateur du site ou le prestataire de soins primaires attribue la diarrhée à l'utilisation d'antirétroviraux ou d'azithromycine).
• Antécédents ou maladie inflammatoire intestinale active.
• Antécédents de maladie hépatique importante, définie comme ayant une maladie hépatique chronique (y compris une maladie hépatique alcoolique chronique, l'hépatite B ou C), plus soit : a) une ascite, b) une encéphalopathie ou c) un score de Child-Pugh > 7.
• Réception d'un traitement antimicrobien dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : L'utilisation d'antimicrobiens pour la prophylaxie des infections opportunistes, par exemple l'azithromycine ou le triméthoprime-sulfaméthoxazole, est autorisée.

• Infection active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude ou à sa formulation.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée.

• Utilisation de l'un des médicaments suivants pendant plus de 3 jours consécutifs dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude :

  • Immunosuppresseurs (p. ex., azathioprine, corticostéroïdes [des doses de remplacement physiologiques sont autorisées], cyclosporine, mycophénolate, AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), sirolimus, sulfasalazine, tacrolimus)
  • Modulateurs immunitaires (p. ex. cytokines [p. ex. IL-2], facteur de stimulation des colonies de granulocytes, hormone de croissance, antagonistes du facteur de nécrose tumorale, thalidomide)
  • Agents antinéoplasiques
  • Probiotiques (définis comme des produits qui contiennent des quantités importantes de micro-organismes vivants et sont ingérés pour des bienfaits spécifiques pour la santé, par exemple, le yogourt avec des cultures vivantes et actives, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Anticoagulants (p. ex., warfarine et héparine)
• Vaccinations dans la semaine précédant les visites de pré-admission ou d'admission à l'étude.

REMARQUE : Les sujets sont encouragés à se faire vacciner contre la grippe avant la visite de pré-entrée de l'étude.

• Participation à tout essai d'immunothérapie / vaccination thérapeutique contre le VIH dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Allaitement maternel.