鲁比前列酮作为抗逆转录病毒治疗 CD4+ T 细胞恢复不完全的 HIV 感染者肠道微生物易位和全身免疫激活调节剂的初步研究 (LAMBCHOP)

纳入标准：

• HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过蛋白质印迹或通过初始快速以外的方法进行的二次抗体检测确认HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。
• 在进入研究前接受替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦单片联合治疗至少 72 周。
• 至少在进入研究后的接下来 3 个月内没有改变抗逆转录病毒治疗方案的计划。
• CD4+ 细胞计数 < 350 个细胞/mm3 在进入研究前 120 天内在任何具有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的实验室获得。
• 在受试者接受 ART 治疗之前，所有先前的 CD4+ 细胞计数应在至少 72 周内小于 350 个细胞/mm3。
• 低于检测限的 HIV-1 RNA 的记录（例如，在 Roche Amplicor HIV-1 监测测定中 < 50 拷贝/mL，在分支 DNA 的 Versant HIV-1 RNA 测定中 < 75 拷贝/mL，< 400 拷贝/mL在标准 Roche Amplicor 检测中，在 Abbott m2000sp/m2000rt 实时 PCR 检测中 < 40 拷贝/mL，在 COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 检测中< 48 拷贝/mL）在进入研究之前通过至少两次测量验证，其中一项必须在研究开始前至少 48 周进行，一项测量必须在研究开始前 121 天至 48 周之间进行。
• 使用 FDA 批准的测定法筛选研究进入前 120 天内低于检测限的 HIV-1 RNA（例如，在 Roche Amplicor HIV-1 监测测定法中 < 50 拷贝/mL，在 Versant HIV 中 < 75 拷贝/mL -1 通过分支 DNA 进行 RNA 检测，在 Abbott m2000sp/m2000rt 实时 PCR 检测中 < 40 拷贝/mL，在 COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 检测中 < 48 拷贝/mL）。

• 入境前45天内获得的空腹化验值如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
  • 血小板计数≥50,000/mm3
  • 国际标准化比值 (INR)
• 具有生殖潜力的女性受试者（定义为达到月经初潮的女孩或至少连续 24 个月未绝经后的女性；即那些在之前 24 个月内有过月经或未接受绝育手术的女性 [子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术]) 必须在进入研究前 24 小时内进行血清或尿液 β-HCG 妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL。

如果参与可能导致怀孕的性活动，则女性受试者必须同意在接受方案规定的治疗期间以及停止治疗后的 4 周内使用下列一种形式的避孕药具。

• 如果女性受试者不具有生育潜力（未初潮的女孩、绝经后至少连续 24 个月的女性，或接受过手术绝育的女性，例如子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术或输卵管切除术），她符合条件而无需使用避孕药具。 自我报告是可接受的绝育、其他避孕方法和更年期文件。
• 年龄≥ 18 岁且≤ 65 岁的男性和女性。
• 受试者或合法授权代表提供知情同意的能力和意愿。

排除标准：

• 进入研究前 28 天内出现活动性腹泻（每天 3 次或更多次不成形粪便）（除非现场调查员或初级保健提供者将腹泻归因于抗逆转录病毒或阿奇霉素的使用）。
• 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病。
• 严重肝病史，定义为患有慢性肝病（包括慢性酒精性肝病、乙型或丙型肝炎），加上：a) 腹水，b) 脑病，或 c) Child-Pugh 评分 > 7。
• 在进入研究前 30 天内接受过抗菌治疗。

注：允许使用抗菌药物预防机会性感染，例如阿奇霉素或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。

• 进入研究前 30 天内需要使用抗生素的活动性感染。
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应。
• 入境前14天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。

• 在进入研究之前的 60 天内连续使用以下任何药物超过 3 天：

  • 免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、皮质类固醇[允许生理替代剂量]、环孢菌素、霉酚酸酯、NSAIDs（非甾体类抗炎药）、西罗莫司、柳氮磺胺吡啶、他克莫司）
  • 免疫调节剂（例如细胞因子 [例如 IL-2]、粒细胞集落刺激因子、生长激素、肿瘤坏死因子拮抗剂、沙利度胺）
  • 抗肿瘤药
  • 益生菌（定义为含有大量活微生物并为了特定的健康益处而摄入的产品，例如，含有活菌和活性培养物的酸奶、GG 乳杆菌、布拉氏酵母菌）
  • 抗凝剂（例如华法林和肝素）
• 在进入前或进入研究访问前 1 周内接种疫苗。

注意：鼓励受试者在进入研究前访问之前接种流感疫苗。

• 在进入研究前 6 个月内参加过任何 HIV 免疫疗法/治疗性疫苗接种试验。
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 哺乳。