Pilotstudie van lubiprostone als modulator van darmmicrobiële translocatie en systemische immuunactivatie bij met HIV geïnfecteerde personen met onvolledig CD4+ T-celherstel bij antiretrovirale therapie (LAMBCHOP)

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.
• Op combinatietherapie met tenofovir/emtricitabine/efavirenz in één tablet gedurende ten minste 72 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geen plannen om het antiretrovirale regime in ieder geval in de komende 3 maanden na aanvang van de studie te wijzigen.
• Aantal CD4+-cellen < 350 cellen/mm3 verkregen binnen 120 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek in een laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) of een equivalent daarvan.
• Alle eerdere CD4+-celtellingen moeten < 350 cellen/mm3 zijn gedurende ten minste 72 weken voorafgaand aan het begin van de studie, terwijl de proefpersonen ART gebruikten.
• Documentatie van HIV-1 RNA onder de detectielimiet (bijv. < 50 kopieën/ml op Roche Amplicor HIV-1 Monitor-assay, < 75 kopieën/ml op de Versant HIV-1 RNA-assay op vertakt DNA, < 400 kopieën/ml op een standaard Roche Amplicor-assay, < 40 kopieën/ml op de Abbott m2000sp/m2000rt real-time PCR-test, < 48 kopieën/ml op de COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-assay) geverifieerd door ten minste twee metingen voorafgaand aan het begin van het onderzoek waarvan één ten minste 48 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en één meting die tussen 121 dagen en 48 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek is verkregen.
• Screening van HIV-1 RNA onder de detectiegrens verkregen binnen 120 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay (bijv. < 50 kopieën/ml op de Roche Amplicor HIV-1 Monitor-assay, < 75 kopieën/ml op de Versant HIV -1 RNA-assay door vertakt DNA, < 40 kopieën/ml op de Abbott m2000sp/m2000rt real-time PCR-test, < 48 kopieën/ml op de COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 assay).

• Nuchtere laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)
• Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel (gedefinieerd als meisjes die de menarche hebben bereikt of vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet in de menopauze zijn geweest; d.w.z. degenen die in de voorgaande 24 maanden menstrueren of geen sterilisatieprocedure hebben ondergaan [hysterectomie , bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie]) moet een negatieve serum- of urine β-HCG-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Als de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moet ze ermee instemmen één vorm van anticonceptiemiddel te gebruiken, zoals hieronder vermeld, tijdens de in het protocol gespecificeerde behandeling en gedurende 4 weken na het stoppen van de behandeling.

• Als de vrouwelijke proefpersoon niet in staat is tot voortplanting te komen (meisjes die de menarche nog niet hebben bereikt, vrouwen die ten minste 24 opeenvolgende maanden in de menopauze zijn geweest, of vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of salpingectomie), komt ze in aanmerking zonder het gebruik van een anticonceptiemiddel. Zelfrapportage is acceptabele documentatie van sterilisatie, andere anticonceptiemethoden en menopauze.
• Mannen en vrouwen van ≥ 18 en ≤ 65 jaar.
• Vermogen en bereidheid van proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve diarree (3 of meer ongevormde ontlasting per dag) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (behalve als de onderzoeker of eerstelijnszorgverlener diarree toeschrijft aan het gebruik van antiretrovirale middelen of azithromycine).
• Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte.
• Voorgeschiedenis van significante leverziekte, gedefinieerd als chronische leverziekte (waaronder chronische alcoholische leverziekte, hepatitis B of C), plus ofwel: a) ascites, b) encefalopathie, of c) een Child-Pugh-score van > 7.
• Ontvangst van antimicrobiële therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

OPMERKING: Antimicrobieel gebruik voor de profylaxe van opportunistische infecties, bijvoorbeeld azitromycine of trimethoprim-sulfamethoxazol, is toegestaan.

• Actieve infectie die het gebruik van antibiotica vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of hun formulering.
• Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voor binnenkomst.

• Gebruik van een van de volgende medicijnen gedurende meer dan 3 opeenvolgende dagen binnen de 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

  • Immunosuppressiva (bijv. azathioprine, corticosteroïden [fysiologische vervangende doses zijn toegestaan], ciclosporine, mycofenolaat, NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), sirolimus, sulfasalazine, tacrolimus)
  • Immuunmodulatoren (bijv. cytokines [bijv. IL-2], granulocytkoloniestimulerende factor, groeihormoon, tumornecrosefactorantagonisten, thalidomide)
  • Antineoplastische middelen
  • Probiotica (gedefinieerd als producten die aanzienlijke hoeveelheden levende micro-organismen bevatten en worden ingenomen voor specifieke gezondheidsvoordelen, bijv. Yoghurt met levende en actieve culturen, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Anticoagulantia (bijv. warfarine en heparine)
• Vaccinaties binnen 1 week voorafgaand aan de pre-entry of study entry bezoeken.

OPMERKING: proefpersonen worden aangemoedigd om het griepvaccin te krijgen voorafgaand aan het pre-entry bezoek aan de studie.

• Deelname aan proeven met hiv-immunotherapie/therapeutische vaccinatie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Borstvoeding.