Badanie pilotażowe lubiprostonu jako modulatora translokacji drobnoustrojów jelitowych i ogólnoustrojowej aktywacji immunologicznej u osób zakażonych wirusem HIV z niepełną regeneracją limfocytów T CD4+ podczas terapii przeciwretrowirusowej (LAMBCHOP)

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone metodą Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowa szybka HIV i/lub E/CIA lub przez antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
• W terapii skojarzonej z pojedynczą tabletką tenofowiru/emtrycytabiny/efawirenzu przez co najmniej 72 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Nie planuje się zmiany schematu leczenia przeciwretrowirusowego przynajmniej w ciągu najbliższych 3 miesięcy po rozpoczęciu badania.
• Liczba komórek CD4+ < 350 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 120 dni przed włączeniem do badania w dowolnym laboratorium posiadającym certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.
• Wszystkie poprzednie liczby komórek CD4+ powinny wynosić < 350 komórek/mm3 przez co najmniej 72 tygodnie przed włączeniem do badania, gdy uczestnicy byli poddawani ART.
• Dokumentacja RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności (np. < 50 kopii/mL w teście Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 kopii/mL w teście Versant HIV-1 RNA przez rozgałęzione DNA, < 400 kopii/mL w standardowym teście Roche Amplicor, < 40 kopii/ml w teście PCR w czasie rzeczywistym Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 kopii/ml w teście COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1) potwierdzone co najmniej dwoma pomiarami przed włączeniem do badania , z których jeden musi mieć miejsce co najmniej 48 tygodni przed włączeniem do badania, a jeden pomiar został uzyskany w okresie od 121 dni do 48 tygodni przed włączeniem do badania.
• Badanie przesiewowe RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności uzyskanej w ciągu 120 dni przed włączeniem do badania przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA (np. < 50 kopii/ml w teście Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 kopii/ml w teście Versant HIV -1 RNA w teście rozgałęzionego DNA, < 40 kopii/ml w teście PCR w czasie rzeczywistym Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 kopii/ml w teście COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Wartości laboratoryjne na czczo uzyskane w ciągu 45 dni przed wjazdem przedstawiają się następująco:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dziewczęta, które osiągnęły pierwszą miesiączkę lub kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodu]) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml, wykonanego w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania.

W przypadku udziału w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wymienionych poniżej form antykoncepcji podczas leczenia określonego w protokole i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.

• Jeśli pacjentka nie ma potencjału rozrodczego (dziewczęta, które nie miały pierwszej miesiączki, kobiety po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną, np. histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów) lub salpingektomii), kwalifikuje się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych. Samo zgłoszenie jest akceptowalną dokumentacją sterylizacji, innych metod antykoncepcji i menopauzy.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat.
• Zdolność i gotowość podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna biegunka (3 lub więcej nieformowanych stolców dziennie) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (z wyjątkiem sytuacji, gdy badacz ośrodka lub lekarz pierwszego kontaktu przypisuje biegunkę stosowaniu leków przeciwretrowirusowych lub azytromycyny).
• Historia lub czynna choroba zapalna jelit.
• Znacząca choroba wątroby w wywiadzie, zdefiniowana jako przewlekła choroba wątroby (w tym przewlekła alkoholowa choroba wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) oraz: a) wodobrzusze, b) encefalopatia lub c) > 7 punktów w skali Childa-Pugha.
• Otrzymanie terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Dozwolone jest stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych w profilaktyce zakażeń oportunistycznych, np. azytromycyny lub trimetoprimu-sulfametoksazolu.

• Aktywna infekcja wymagająca zastosowania antybiotyków w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego postać.
• Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 14 dni przed wjazdem.

• Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków przez więcej niż 3 kolejne dni w ciągu 60 dni poprzedzających włączenie do badania:

  • Leki immunosupresyjne (np. azatiopryna, kortykosteroidy [fizjologiczne dawki zastępcze są dozwolone], cyklosporyna, mykofenolan, NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), syrolimus, sulfasalazyna, takrolimus)
  • Modulatory odporności (np. cytokiny [np. IL-2], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, hormon wzrostu, antagoniści czynnika martwicy nowotworów, talidomid)
  • Środki przeciwnowotworowe
  • Probiotyki (zdefiniowane jako produkty, które zawierają znaczne ilości żywych mikroorganizmów i są spożywane w celu uzyskania określonych korzyści zdrowotnych, np. jogurt z żywymi i aktywnymi kulturami bakterii, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Leki przeciwzakrzepowe (np. Warfaryna i heparyna)
• Szczepienia w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przed wjazdem lub wjazdem na studia.

UWAGA: Uczestników zachęca się do przyjęcia szczepionki przeciw grypie przed wizytą wstępną do badania.

• Udział we wszelkich próbach immunoterapii/szczepionek terapeutycznych przeciwko HIV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Karmienie piersią.