Pilotundersøgelse af Lubiprostone som en modulator af tarmmikrobiel translokation og systemisk immunaktivering hos HIV-inficerede personer med ufuldstændig CD4+ T-celle recovery på antiretroviral terapi (LAMBCHOP)

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet ved Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På tenofovir/emtricitabin/efavirenz enkelttablet kombinationsbehandling i mindst 72 uger før studiestart.
• Ingen planer om at ændre det antiretrovirale regime i det mindste inden for de næste 3 måneder efter påbegyndelse af studiet.
• CD4+-celletal < 350 celler/mm3 opnået inden for 120 dage før studiestart på ethvert laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende.
• Alle tidligere CD4+-celletal bør være < 350 celler/mm3 i mindst 72 uger før studiestart, mens forsøgspersoner var på ART.
• Dokumentation af HIV-1 RNA under detektionsgrænsen (f.eks. < 50 kopier/ml på Roche Amplicor HIV-1 Monitor assay, < 75 kopier/ml på Versant HIV-1 RNA assay ved forgrenet DNA, < 400 kopier/ml på et standard Roche Amplicor-assay, < 40 kopier/ml på Abbott m2000sp/m2000rt real-time PCR-testen, < 48 kopier/ml på COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-analysen) verificeret ved mindst to målinger før studiestart , hvoraf en skal være mindst 48 uger før studiestart og en måling, der blev opnået mellem 121 dage og 48 uger før studiestart.
• Screening af HIV-1 RNA under detektionsgrænsen opnået inden for 120 dage før studiestart ved hjælp af et FDA-godkendt assay (f.eks. < 50 kopier/ml på Roche Amplicor HIV-1 Monitor-assay, < 75 kopier/ml på Versant HIV -1 RNA-assay ved forgrenet DNA, < 40 kopier/ml på Abbott m2000sp/m2000rt real-time PCR-testen, < 48 kopier/ml på COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-assay).

• Fastende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før indrejse som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
  • International normaliseret ratio (INR)
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (defineret som piger, der har nået menarche eller kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder; dvs. dem, der har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder eller ikke har gennemgået en sterilisationsprocedure [hysterektomi] , bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi]) skal have en negativ serum- eller urin β-HCG-graviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml udført inden for 24 timer før studiestart.

Hvis kvinden deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den kvindelige forsøgsperson acceptere at bruge én form for prævention som angivet nedenfor, mens hun modtager protokolspecificeret behandling og i 4 uger efter behandlingen er stoppet.

• Hvis det kvindelige forsøgsperson ikke har reproduktionspotentiale (piger, der ikke har nået menarche, kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering, f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller salpingektomi), er hun berettiget uden at kræve brug af et præventionsmiddel. Selvrapportering er acceptabel dokumentation for sterilisering, andre præventionsmetoder og overgangsalderen.
• Mænd og kvinder er ≥ 18 og ≤ 65 år.
• Subjektets eller juridisk autoriserede repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv diarré (3 eller flere uformede afføringer pr. dag) inden for 28 dage før studiestart (undtagen hvis undersøgelsessted eller primær plejeudbyder tilskriver diarré til brug af antiretroviral eller azithromycin).
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom.
• Anamnese med signifikant leversygdom, defineret som at have kronisk leversygdom (herunder kronisk alkoholisk leversygdom, hepatitis B eller C), plus enten: a) ascites, b) encefalopati eller c) en Child-Pugh-score på > 7.
• Modtagelse af antimikrobiel behandling inden for 30 dage før studiestart.

BEMÆRK: Antimikrobiel brug til profylakse af opportunistiske infektioner, f.eks. azithromycin eller trimethoprim-sulfamethoxazol, er tilladt.

• Aktiv infektion, der kræver brug af antibiotika inden for 30 dage før studiestart.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet eller deres formulering.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 14 dage før indrejse.

• Brug af nogen af ​​følgende lægemidler i mere end 3 på hinanden følgende dage inden for de 60 dage før studiestart:

  • Immunsuppressiva (f.eks. azathioprin, kortikosteroider [fysiologiske erstatningsdoser er tilladt], cyclosporin, mycophenolat, NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler), sirolimus, sulfasalazin, tacrolimus)
  • Immunmodulatorer (f.eks. cytokiner [f.eks. IL-2], granulocytkolonistimulerende faktor, væksthormon, tumornekrosefaktorantagonister, thalidomid)
  • Antineoplastiske midler
  • Probiotika (defineret som produkter, der indeholder betydelige mængder levende mikroorganismer og indtages for specifikke sundhedsmæssige fordele, f.eks. yoghurt med levende og aktive kulturer, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Antikoagulantia (fx warfarin og heparin)
• Vaccinationer inden for 1 uge før indgangs- eller studiebesøgene.

BEMÆRK: Forsøgspersoner opfordres til at få influenzavaccinen før studiebesøg før indrejse.

• Deltagelse i eventuelle HIV-immunterapi/terapeutiske vaccinationsforsøg inden for 6 måneder før studiestart.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Amning.