Studio pilota sul lubiprostone come modulatore della traslocazione microbica intestinale e dell'attivazione immunitaria sistemica in persone con infezione da HIV con recupero incompleto delle cellule T CD4+ in terapia antiretrovirale (LAMBCHOP)

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da Western blot o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal rapido iniziale HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico.
• In terapia di associazione tenofovir/emtricitabina/efavirenz in compressa singola per almeno 72 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Nessun piano per modificare il regime antiretrovirale almeno nei prossimi 3 mesi dopo l'ingresso nello studio.
• Conta delle cellule CD4+ < 350 cellule/mm3 ottenuta entro 120 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.
• Tutti i precedenti conteggi di cellule CD4+ devono essere < 350 cellule/mm3 per almeno 72 settimane prima dell'ingresso nello studio mentre i soggetti erano in ART.
• Documentazione di HIV-1 RNA al di sotto del limite di rilevamento (ad es., < 50 copie/mL sul test Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 copie/mL sul test Versant HIV-1 RNA mediante DNA ramificato, < 400 copie/mL su un test Roche Amplicor standard, < 40 copie/mL sul test PCR in tempo reale Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 copie/mL sul test COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1) verificato da almeno due misurazioni prima dell'ingresso nello studio , uno dei quali deve essere almeno 48 settimane prima dell'ingresso nello studio e una misurazione ottenuta tra 121 giorni e 48 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Screening dell'RNA dell'HIV-1 al di sotto del limite di rilevazione ottenuto entro 120 giorni prima dell'ingresso nello studio utilizzando un test approvato dalla FDA (ad es., < 50 copie/mL sul test Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 copie/mL sul test Versant HIV -1 RNA test mediante DNA ramificato, < 40 copie/mL sul test PCR in tempo reale Abbott m2000sp/m2000rt, < 48 copie/mL sul test COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Valori di laboratorio a digiuno ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo (definiti come ragazze che hanno raggiunto il menarca o donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi; cioè coloro che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o non sono state sottoposte a procedura di sterilizzazione [isterectomia , ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale]) devono avere un test di gravidanza β-HCG su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL eseguito entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio.

Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, il soggetto di sesso femminile deve accettare di utilizzare una forma di contraccettivo come elencato di seguito durante il trattamento specificato dal protocollo e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

• Se il soggetto di sesso femminile non ha potenziale riproduttivo (ragazze che non hanno raggiunto il menarca, donne in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica, ad esempio isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale o salpingectomia), è ammissibile senza richiedere l'uso di un contraccettivo. L'autovalutazione è una documentazione accettabile della sterilizzazione, di altri metodi contraccettivi e della menopausa.
• Uomini e donne di età ≥ 18 e ≤ 65 anni.
• Capacità e disponibilità del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Diarrea attiva (3 o più feci non formate al giorno) entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio (eccetto se lo sperimentatore del sito o il fornitore di cure primarie attribuisce la diarrea all'uso di antiretrovirali o azitromicina).
• Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva.
• Anamnesi di malattia epatica significativa, definita come malattia epatica cronica (inclusa malattia epatica alcolica cronica, epatite B o C), più: a) ascite, b) encefalopatia o c) un punteggio Child-Pugh > 7.
• Ricezione della terapia antimicrobica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

NOTA: è consentito l'uso di antimicrobici per la profilassi di infezioni opportunistiche, ad esempio azitromicina o trimetoprim-sulfametossazolo.

• Infezione attiva che richiede l'uso di antibiotici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o alla loro formulazione.
• Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso.

• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci per più di 3 giorni consecutivi nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio:

  • Immunosoppressori (ad es. azatioprina, corticosteroidi [sono consentite dosi sostitutive fisiologiche], ciclosporina, micofenolato, FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), sirolimus, sulfasalazina, tacrolimus)
  • Modulatori immunitari (ad es. citochine [ad es. IL-2], fattore stimolante le colonie di granulociti, ormone della crescita, antagonisti del fattore di necrosi tumorale, talidomide)
  • Agenti antineoplastici
  • Probiotici (definiti come prodotti che contengono quantità significative di microrganismi vivi e vengono ingeriti per specifici benefici per la salute, ad esempio yogurt con colture vive e attive, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Anticoagulanti (ad esempio, warfarin ed eparina)
• Vaccinazioni entro 1 settimana prima del pre-ingresso o delle visite di ingresso allo studio.

NOTA: i soggetti sono incoraggiati a ricevere il vaccino antinfluenzale prima della visita pre-ingresso allo studio.

• - Partecipazione a qualsiasi sperimentazione di immunoterapia / vaccinazione terapeutica contro l'HIV entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Allattamento al seno.