Pilotní studie lubiprostonu jako modulátoru střevní mikrobiální translokace a systémové imunitní aktivace u HIV-infikovaných osob s neúplnou obnovou CD4+ T-buněk při antiretrovirové terapii (LAMBCHOP)

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou než počáteční rychlou metodou HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.
• Na kombinační terapii jednou tabletou tenofovir/emtricitabin/efavirenz po dobu nejméně 72 týdnů před vstupem do studie.
• Neplánuje se změna antiretrovirového režimu alespoň v následujících 3 měsících po vstupu do studie.
• Počet CD4+ buněk < 350 buněk/mm3 získaný během 120 dnů před vstupem do studie v jakékoli laboratoři, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent.
• Všechny předchozí počty CD4+ buněk by měly být < 350 buněk/mm3 po dobu alespoň 72 týdnů před vstupem do studie, zatímco subjekty byly na ART.
• Dokumentace HIV-1 RNA pod limitem detekce (např. < 50 kopií/ml v testu Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 kopií/ml v testu Versant HIV-1 RNA pomocí větvené DNA, < 400 kopií/ml na standardním testu Roche Amplicor, < 40 kopií/ml na testu Abbott m2000sp/m2000rt v reálném čase PCR, < 48 kopií/ml na testu COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1) ověřeno alespoň dvěma měřeními před vstupem do studie , z nichž jedno musí být alespoň 48 týdnů před vstupem do studie a jedno měření, které bylo získáno mezi 121 dny a 48 týdny před vstupem do studie.
• Screening HIV-1 RNA pod limitem detekce získaným během 120 dnů před vstupem do studie pomocí testu schváleného FDA (např. < 50 kopií/ml u testu Roche Amplicor HIV-1 Monitor, < 75 kopií/ml u Versant HIV -1 test RNA pomocí rozvětvené DNA, < 40 kopií/ml v testu Abbott m2000sp/m2000rt v reálném čase PCR, < 48 kopií/ml v testu COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1).

• Laboratorní hodnoty nalačno získané během 45 dnů před vstupem takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
• Subjekty reprodukčního potenciálu (definované jako dívky, které dosáhly menarche nebo ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců; tj. ty, které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců nebo nepodstoupily sterilizační proceduru [hysterektomie , bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie]) musí mít negativní těhotenský test na β-HCG v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml provedený během 24 hodin před vstupem do studie.

Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí žena souhlasit s používáním jedné formy antikoncepce, jak je uvedeno níže, během léčby specifikovanou protokolem a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby.

• Pokud žena nemá reprodukční potenciál (dívky, které nedosáhly menarché, ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, např. nebo salpingektomie), je způsobilá, aniž by vyžadovala použití antikoncepce. Vlastní hlášení je přijatelná dokumentace sterilizace, jiných antikoncepčních metod a menopauzy.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let.
• Schopnost a ochota subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní průjem (3 nebo více nezformovaných stolic za den) během 28 dnů před vstupem do studie (kromě případů, kdy zkoušející na místě nebo poskytovatel primární péče připisuje průjem antiretrovirálnímu nebo azithromycinovému použití).
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev.
• Anamnéza významného onemocnění jater, definovaného jako chronické onemocnění jater (včetně chronického alkoholického onemocnění jater, hepatitidy B nebo C), plus buď: a) ascites, b) encefalopatie, nebo c) Child-Pugh skóre > 7.
• Příjem antimikrobiální terapie do 30 dnů před vstupem do studie.

POZNÁMKA: Antimikrobiální použití pro profylaxi oportunních infekcí, např. azithromycin nebo trimethoprim-sulfamethoxazol, je povoleno.

• Aktivní infekce vyžadující použití antibiotik během 30 dnů před vstupem do studie.
• Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jejich formulaci.
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před nástupem.

• Užívání některého z následujících léků po dobu delší než 3 po sobě jdoucí dny během 60 dnů před vstupem do studie:

  • Imunosupresiva (např. azathioprin, kortikosteroidy [fyziologické substituční dávky jsou povoleny], cyklosporin, mykofenolát, NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), sirolimus, sulfasalazin, takrolimus)
  • Imunitní modulátory (např. cytokiny [např. IL-2], faktor stimulující kolonie granulocytů, růstový hormon, antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru, thalidomid)
  • Antineoplastická činidla
  • Probiotika (definovaná jako produkty, které obsahují významné množství živých mikroorganismů a jsou přijímány pro specifické zdravotní přínosy, např. jogurt s živými a aktivními kulturami, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Antikoagulancia (např. warfarin a heparin)
• Očkování do 1 týdne před předvstupními nebo studijními vstupními návštěvami.

POZNÁMKA: Subjektům se doporučuje, aby dostali vakcínu proti chřipce před návštěvou před vstupem do studie.

• Účast na jakýchkoli studiích imunoterapie/terapeutického očkování proti HIV během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Kojení.