Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány a Lubiprostone-ról, mint a bélmikrobiális transzlokáció és a szisztémás immunaktiváció modulátoráról HIV-fertőzött személyeknél, akiknél a CD4+ T-sejtek nem teljesen felépültek antiretrovirális terápiával (LAMBCHOP)

2023. augusztus 8. frissítette: Gregory Huhn, Ruth M. Rothstein CORE Center

A LAMBCHOP-Lubiprostone aktivitása a vastagbél mikrobiotájában HIV-ben a permeabilitás ellensúlyozásában: A Lubiprostone mint a bélmikrobiális transzlokáció és a szisztémás immunaktiváció modulátora HIV-fertőzött személyeknél, akiknek a CD4+ T-sejtjei nem teljesen felépültek az antiretrovirális terápia során

A lubiproszton alkalmazása csökkenti az immunaktiváció szintjét HIV-fertőzött egyéneknél, akiknél a CD4+ T-sejtek nem teljesen regenerálódnak antiretrovirális terápiával (ART).

  • A lubiprostone csökkenti a transzlokált bélmikrobiális termékek szintjét azoknál a HIV-fertőzött alanyoknál, akiknél a CD4+ T-sejtek ART-val nem teljesülnek.
  • A transzlokált bélmikrobiális termékek szintjének csökkenése az immunaktiváció szintjének csökkenésével jár együtt olyan HIV-fertőzött alanyoknál, akiknél az ART nem teljes CD4+ T-sejt-visszanyerése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzött egyének immunrendszerének tökéletlen felépülése az antigénekre adott csökkent immunválaszhoz, opportunista fertőzésekhez, szív- és érrendszeri betegségekhez és rosszindulatú daganatokhoz, valamint megnövekedett mortalitáshoz kapcsolódik. Számos tanulmány rámutatott arra, hogy a megnövekedett mikrobiális transzlokáció és az immunaktiváció oki szerepet játszik ezekben a betegekben, akiknél az antiretrovirális terápia (ART) hatására korlátozott a CD4 felépülése. A HIV-fertőzött egyének bélnyálkahártyájában már a fertőzés után néhány nappal a bélnyálkahártya CD4+ T-sejtjei gyors és mélyreható kimerülése tapasztalható. Ezek a változások a nyálkahártya immun- és epiteliális gátműködésének hibáihoz vezetnek, ami lehetővé teszi a bélmikrobiális termékek, például a plazma LPS (endotoxin) és a bakteriális 16s DNS transzlokációját. A plazma endotoxin és a bakteriális 16s DNS szintje emelkedett HIV-fertőzött egyénekben, és ezek szintje az immunaktiváció fokozott szintjével függ össze. Az ART nem képes könnyen visszafordítani a bélnyálkahártya CD4+ T-sejtek hiányát. A gasztrointesztinális traktus szoros kapcsolódási komplexeiből álló epiteliális gát egy jelentős védekezés, amelyet át kell törni annak érdekében, hogy a kórokozó baktériumok által expresszált mikrobiális antigének és enterotoxinok a bél lumenéből a gyomor-bél traktus lamina propriájába juthassanak. Tekintettel a legújabb adatokra, amelyek a HIV-fertőzött egyének szövődményeinek és mortalitásának növekedését mutatják az ART-on elnyomott vírusreplikáció ellenére, a kutatók azt javasolták, hogy a mikrobiális transzlokáció és/vagy annak gyulladásos következményeinek csökkentését célzó kiegészítő terápiák javíthatják a HIV-fertőzött egyének hosszú távú prognózisát. Az olyan beavatkozás, amely csökkenti a transzlokált bélmikrobiális termékek szintjét olyan modulátorok segítségével, amelyek a nyálkahártya szoros csatlakozási gátján hatnak, olyan stratégia, amelyet HIV-ben nem vizsgáltak.

A LAMBCHOP egy randomizált, nyílt, kontrollált háromkarú vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy a krónikus idiopátiás székrekedés és a székrekedéssel járó irritábilis bélszindróma kezelésére engedélyezett lubiprosztonnal, egy apikális lumen ClC-2 kloridcsatorna aktivátorral végzett 4 hetes kezelés csökkenti-e a hatását. a transzlokált bélmikrobiális termékek szintje és az immunaktiváció markerei HIV-fertőzött egyénekben antiretrovirális terápiában, a CD4 nem teljes felépülése mellett. A lubiproston egy erős bélhám-szekréciót fokozó szer, amelyről kimutatták, hogy serkenti a nyálkahártya-gát funkció helyreállítását a szoros kapcsolódású fehérjekomplexek helyreállításán keresztül az ischaemiás sertésbél ex vivo vizsgálataiban. Ez a tanulmány kihasználja a lubiproszton ismert in vitro hatását az E. coli és S. typhimurium transzlokációjának koncentrációfüggő módon történő jelentős csökkentésére, valamint az in vivo egérkísérletekre, hogy elősegítse a transzlokált patogén baktériumok elleni fokozott védelmet a bélmikrobióta eltolásával annak érdekében, hogy tanulmányozza a transzlokált bélmikrobiális termékek szerepét a HIV-fertőzött alanyok immunaktiválásában. A vizsgálat során több időpontban vérmintákat és székletmintákat gyűjtenek a sejtaktiváció, gyulladás, béltranszlokáció és koaguláció markereinek mérésére. Biztonsági értékeléseket végeznek a szűrés, a belépés és több belépés utáni látogatás alkalmával. A vizsgálat elsődleges célja annak megállapítása, hogy van-e szignifikáns különbség az immunaktiválás és a bélmikrobióma szintjei között a vizsgált gyógyszer 4 hetes alkalmazása után azoknál, akik lubiprostont kaptak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálnak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és Western blottal vagy egy második antitestteszttel igazoltak a kezdeti gyorsteszttől eltérő módszerrel. HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.
  • Tenofovir/emtricitabin/efavirenz egytabletta kombinációs kezelésben részesült legalább 72 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Nem tervezik az antiretrovirális kezelési rend megváltoztatását legalább a vizsgálatba lépést követő 3 hónapban.
  • CD4+ sejtszám < 350 sejt/mm3, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 120 napon belül mértek bármely olyan laboratóriumban, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.
  • Az összes korábbi CD4+ sejtszámnak <350 sejt/mm3-nek kell lennie legalább 72 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, amíg az alanyok ART-t kaptak.
  • A kimutathatósági határ alatti HIV-1 RNS dokumentálása (pl. < 50 kópia/ml a Roche Amplicor HIV-1 Monitor teszten, < 75 kópia/ml a Versant HIV-1 RNS teszten elágazó DNS alapján, < 400 kópia/ml standard Roche Amplicor teszten, < 40 kópia/mL az Abbott m2000sp/m2000rt valós idejű PCR teszten, < 48 kópia/mL a COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 teszten) legalább két méréssel igazolva a vizsgálatba való belépés előtt , amelyek közül az egyiknek legalább 48 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, egy mérésnek pedig a vizsgálatba való belépés előtt 121 nappal és 48 héttel kell történnie.
  • A HIV-1 RNS szűrése a kimutatási határ alatt, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 120 napon belül kaptunk FDA által jóváhagyott teszttel (pl. < 50 kópia/ml a Roche Amplicor HIV-1 Monitor teszten, < 75 kópia/ml a Versant HIV-en -1 RNS vizsgálat elágazó DNS-sel, < 40 kópia/ml az Abbott m2000sp/m2000rt valós idejű PCR teszten, < 48 kópia/mL a COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1 teszten).

  • A belépés előtt 45 napon belül kapott éhgyomri laboratóriumi értékek az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3
    • Nemzetközi normalizált arány (INR)
  • Reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok (amelyek a menstruációt elérő lányok vagy olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában; azaz olyanok, akiknek az elmúlt 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy akik nem estek át sterilizációs eljáráson [histerectomia , bilaterális peteeltávolítás, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális salpingectomia]) negatív szérum- vagy vizelet-β-HCG terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a vizsgálatba való belépés előtt 24 órán belül.

Ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, a női alanynak bele kell egyeznie, hogy a protokollban meghatározott kezelés alatt és a kezelés leállítása után 4 hétig az alábbiakban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikét használja.

  • Ha a női alany nem reproduktív képességű (lányok, akik még nem értek el menarchiát, nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak, vagy olyan nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, pl. méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötése vagy salpingectomia), fogamzásgátló alkalmazása nélkül is alkalmas. Az önbejelentés elfogadható dokumentáció a sterilizációról, egyéb fogamzásgátló módszerekről és a menopauzáról.
  • Férfiak és nők életkora ≥ 18 és ≤ 65 év.
  • Az alany vagy törvényes képviselőjének képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív hasmenés (napi 3 vagy több formálatlan széklet) a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül (kivéve, ha a helyszíni vizsgáló vagy az alapellátó a hasmenést antiretrovirális vagy azitromicin-használatnak tulajdonítja).
  • Az anamnézisben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség.
  • Jelentős májbetegség az anamnézisben, amelyet úgy határoztak meg, hogy krónikus májbetegségben szenved (ideértve a krónikus alkoholos májbetegséget, hepatitis B-t vagy C-t), valamint a) ascites, b) encephalopathia vagy c) 7-nél nagyobb Child-Pugh-pontszám.
  • Az antimikrobiális terápia átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.

MEGJEGYZÉS: Antimikrobiális szerek alkalmazása opportunista fertőzések megelőzésére, pl. azitromicin vagy trimetoprim-szulfametoxazol megengedett.

  • Aktív fertőzés, amely antibiotikum alkalmazását igényli a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer összetevőivel vagy azok összetételével szemben.
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 14 napon belül.

  • A következő gyógyszerek bármelyikének használata több mint 3 egymást követő napon a vizsgálatba való belépés előtti 60 napon belül:

    • Immunszuppresszív szerek (pl. azatioprin, kortikoszteroidok [fiziológiás helyettesítő dózisok megengedettek], ciklosporin, mikofenolát, NSAID-ok (nem szteroid gyulladáscsökkentők), szirolimusz, szulfaszalazin, takrolimusz)
    • Immunmodulátorok (pl. citokinek [például IL-2], granulocita telep-stimuláló faktor, növekedési hormon, tumor nekrózis faktor antagonisták, talidomid)
    • Antineoplasztikus szerek
    • Probiotikumok (olyan termékek, amelyek jelentős mennyiségű élő mikroorganizmust tartalmaznak, és bizonyos egészségügyi előnyök érdekében fogyasztják őket, például joghurt élő és aktív kultúrákkal, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
    • Antikoagulánsok (például warfarin és heparin)
  • Védőoltások a beutazás előtti vagy tanulmányi beutazást megelőző 1 héten belül.

MEGJEGYZÉS: Az alanyokat arra bátorítjuk, hogy a belépés előtti tanulmányi látogatás előtt kapják meg az influenza elleni védőoltást.

  • Részvétel bármely HIV immunterápiás/terápiás vakcinázási kísérletben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
  • Szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Nincs beavatkozás
Kísérleti: Lubiprostone
4 hetes kezelés 24 mcg lubiprostonnal, szájon át (PO) naponta egyszer (Intervenciós csoport)
Drog: Lubiprostone
Lubiprostone 24 mcg szájon át (PO) naponta egyszer
Más nevek:
  • Márkanév: Amitiza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a bélmikrobiális transzlokációban (iFABP)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
A résztvevő medián iFABP MT marker változásának összefoglaló különbsége a 4. héten a kiindulási összesített medián értékekhez képest
Alapállapot és 4 hét
Változások a bélmikrobiális transzlokációban (Zonulin)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
Összefoglaló különbség a résztvevő medián Zonulin MT marker változásában a 4. héten a kiindulási aggregált medián értékekhez képest.
Alapállapot és 4 hét
Változások a bélmikrobiális transzlokációban (sCD14)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
Összefoglaló különbség a résztvevő medián sCD14 MT marker változásában a 4. héten a kiindulási aggregált medián értékekhez képest
Alapállapot és 4 hét
Változások a bélmikrobiális transzlokációban (sCD163)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
Összefoglaló különbség a résztvevő medián sCD163 MT marker változásában a 4. héten a kiindulási aggregált medián értékekhez képest
Alapállapot és 4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a szisztémás gyulladásban (IL-6)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
Összefoglaló különbség a résztvevők medián IL-6 gyulladásmarker változásában a 4. héten a kiindulási aggregált medián értékekhez képest.
Alapállapot és 4 hét
Változások a szisztémás gyulladásban (hsCRP)
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
Összefoglaló különbség a résztvevő medián hsCRP gyulladásmarker változásában a 4. héten a kiindulási aggregált medián értékekhez képest
Alapállapot és 4 hét
Változások a perifériás CD4+-ban
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
A résztvevők medián CD4+ változásának összefoglaló különbsége a 4. héten a kiindulási aggregált medián értékekhez képest
Alapállapot és 4 hét
A nemkívánatos eseményeket tapasztalt résztvevők száma a tanulmányi időszak alatt
Időkeret: 4 hét
Biztonsági monitorozás, amely ≥ 2-es fokozatú jelek és tünetek, ≥2-es fokozatú laboratóriumi eltérések és egyéb, másként nem meghatározott súlyos mellékhatások (SAE)ként definiálható.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ruth M. Rothstein CORE Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gregory Huhn, MD, MPHTM, Ruth M. Rothstein CORE Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 22.

Első közzététel (Becsült)

2013. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-071

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel