Pilotstudie zu Lubiproston als Modulator der mikrobiellen Translokation im Darm und der systemischen Immunaktivierung bei HIV-infizierten Personen mit unvollständiger CD4+-T-Zell-Wiederherstellung unter antiretroviraler Therapie (LAMBCHOP)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn und bestätigt durch Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem ersten Schnelltest HIV und/oder E/CIA oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.
• Unter einer Einzeltabletten-Kombinationstherapie mit Tenofovir/Emtricitabin/Efavirenz für mindestens 72 Wochen vor Studienbeginn.
• Keine Pläne, das antiretrovirale Regime zumindest in den nächsten 3 Monaten nach Studienbeginn zu ändern.
• CD4+-Zellzahl < 350 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 120 Tagen vor Studienbeginn in einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
• Alle vorherigen CD4+-Zellzahlen sollten vor Studienbeginn mindestens 72 Wochen lang unter 350 Zellen/mm3 liegen, während die Probanden ART erhielten.
• Dokumentation von HIV-1-RNA unterhalb der Nachweisgrenze (z. B. < 50 Kopien/ml beim Roche Amplicor HIV-1 Monitor-Assay, < 75 Kopien/ml beim Versant HIV-1-RNA-Assay durch verzweigte DNA, < 400 Kopien/ml bei einem Standard-Amplicor-Assay von Roche, < 40 Kopien/ml beim Echtzeit-PCR-Test m2000sp/m2000rt von Abbott, < 48 Kopien/ml beim COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-Assay), bestätigt durch mindestens zwei Messungen vor Studienbeginn , eine davon muss mindestens 48 Wochen vor Studienbeginn liegen und eine Messung muss zwischen 121 Tagen und 48 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.
• Screening von HIV-1-RNA unterhalb der Nachweisgrenze, die innerhalb von 120 Tagen vor Studienbeginn mit einem von der FDA zugelassenen Test ermittelt wurde (z. B. < 50 Kopien/ml beim Roche Amplicor HIV-1 Monitor-Test, < 75 Kopien/ml beim Versant HIV). -1 RNA-Assay durch verzweigte DNA, < 40 Kopien/ml beim Echtzeit-PCR-Test m2000sp/m2000rt von Abbott, < 48 Kopien/ml beim COBAS AmpliPrep/TAQMAN HIV-1-Assay).

• Folgende Nüchtern-Laborwerte wurden innerhalb von 45 Tagen vor der Einreise ermittelt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3
  • International normalisiertes Verhältnis (INR)
• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial (definiert als Mädchen, die die Menarche erreicht haben, oder Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren; d. h. diejenigen, die innerhalb der letzten 24 Monate ihre Menstruation hatten oder sich keinem Sterilisationsverfahren [Hysterektomie] unterzogen haben). , bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie]) muss innerhalb von 24 Stunden vor Studienbeginn ein negativer β-HCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml durchgeführt werden.

Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Person zustimmen, während der protokollspezifischen Behandlung und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine der unten aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden.

• Wenn das weibliche Subjekt kein reproduktives Potenzial aufweist (Mädchen, die die Menarche noch nicht erreicht haben, Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind, oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur). oder Salpingektomie), ist sie berechtigt, ohne dass die Verwendung eines Verhütungsmittels erforderlich ist. Der Selbstbericht ist eine akzeptable Dokumentation der Sterilisation, anderer Verhütungsmethoden und der Wechseljahre.
• Männer und Frauen im Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Aktiver Durchfall (3 oder mehr ungeformter Stuhlgang pro Tag) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (außer wenn der Prüfer vor Ort oder der Hausarzt den Durchfall auf die Einnahme von antiretroviralen Medikamenten oder Azithromycin zurückführt).
• Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung.
• Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung, definiert als chronische Lebererkrankung (einschließlich chronischer alkoholischer Lebererkrankung, Hepatitis B oder C) plus entweder: a) Aszites, b) Enzephalopathie oder c) ein Child-Pugh-Score von > 7.
• Erhalt einer antimikrobiellen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.

HINWEIS: Der Einsatz antimikrobieller Mittel zur Prophylaxe opportunistischer Infektionen, z. B. Azithromycin oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol, ist zulässig.

• Aktive Infektion, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn erfordert.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments oder seiner Formulierung.
• Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise erfordert.

• Einnahme eines der folgenden Medikamente an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der 60 Tage vor Studienbeginn:

  • Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Kortikosteroide [physiologische Ersatzdosen sind zulässig], Ciclosporin, Mycophenolat, NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel), Sirolimus, Sulfasalazin, Tacrolimus)
  • Immunmodulatoren (z. B. Zytokine [z. B. IL-2], Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor, Wachstumshormon, Tumornekrosefaktor-Antagonisten, Thalidomid)
  • Antineoplastische Mittel
  • Probiotika (definiert als Produkte, die erhebliche Mengen an lebenden Mikroorganismen enthalten und aus bestimmten gesundheitlichen Gründen eingenommen werden, z. B. Joghurt mit lebenden und aktiven Kulturen, Lactobacillus GG, Saccharomyces boulardii)
  • Antikoagulanzien (z. B. Warfarin und Heparin)
• Impfungen innerhalb einer Woche vor den Vor- oder Studieneintrittsbesuchen.

HINWEIS: Den Probanden wird empfohlen, sich vor dem Besuch vor Studienbeginn gegen Grippe impfen zu lassen.

• Teilnahme an HIV-Immuntherapie-/therapeutischen Impfversuchen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Stillen.