カメルーンにおけるアルテミシニンベースの抗マラリア薬の組み合わせと臨床反応
カメルーンの合併症のないマラリアにおける 42 日間の ACT 固定用量併用療法に対する臨床反応を研究する第 III 相試験
カメルーンのサバンナと赤道森林地域の 2 つの異なる風土病地域で、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫の小児 720 人を対象に、42 日間の追跡調査期間中のアーテスネート-アモジアキン、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの有効性をアーテメテル-ルメファントリンと比較して評価すること.
具体的な目標として以下を設定しています。
- 2 つの異なる風土病地域で急性の合併症のない熱帯熱マラリア原虫の小児を対象に、14 日および 28 日間のフォローアップ期間中のアーテスネート-アモジアキン、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの有効性を、アーテメテル-ルメファントリンと比較して評価すること。
- アーテスネート-アモジアキン、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの安全性を、合併症のない急性熱帯熱マラリアの小児における42日間のフォローアップ期間中のアーテメテル-ルメファントリンと比較して評価すること。
- 3 つの試験レジメンの投与後、寄生虫クリアランス時間 (PCT) と発熱クリアランス時間 (FCT) を決定します。
- 試験後のすべてのグループの患者におけるWHO基準（WHO、2003）に基づく治療反応を調査すること。
- 薬剤耐性に関連する遺伝子の一塩基多型 (SNP) およびマイクロサテライト マーカーを調査する
調査の概要
詳細な説明
方法論 すべての包含を満たし、除外基準を持たない、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫感染症の生後 6 か月 (> 5kg) から 10 歳までのいずれかの性別の子供が研究に登録されます。 彼らは無作為に割り付けられ、3 つの試験群、すなわち、試験群 A: アーテスネート-アモジアキン、試験群 B: ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン、および試験群 C: アルテメテル-ルメファントリンが 2:2:1 の比率で投与されます。 -治験薬の管理下での投与、および完全な臨床的および実験的評価と初期の副作用の観察を容易にするために3日間入院する。 退院時に、参加者は7日目、14日目、21日目、28日目、35日目、42日目、またはマラリアの臨床徴候/症状が疑われるその他の時点で研究クリニックに報告する必要があります。 参加人数は約720名の子どもたち
包含基準
- 生後6ヶ月（> 5kg）から10歳までの男女の子供。
- 無性寄生虫密度 1,000 ～ 100,000 寄生虫/μl のギムザ染色厚膜を使用した顕微鏡検査によって確認された、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫に苦しんでいます。
- 発熱（腋窩温≧37.5℃）を呈するか、過去24時間以内に発熱歴がある。
- 経口で錠剤を摂取できる（水に懸濁するか、食物と一緒に砕かずに）。
- -親/保護者からの書面による同意を得て研究に参加する意思がある. 8 歳未満のお子様については保護者の同意書を、8 ～ 10 歳のお子様については保護者の書面による同意を取得します。
- -規定された定期的なフォローアップ訪問でクリニックに参加する意思があり、それができる。
除外基準
• 次の「重度のマラリアの危険な徴候」のいずれか: 飲酒や授乳ができない 持続的な嘔吐 (過去 24 時間以内に 2 回以上) 痙攣 (過去 24 時間以内に 1 回以上) 無気力/意識不明
- WHO 基準 (WHO の定義) による重度/複雑なマラリアを示す徴候/症状。
- 随伴疾患、根底にある慢性肝疾患または腎疾患、不整脈、低血糖、黄疸、呼吸困難、
- 重度の胃腸疾患、重度の栄養失調 (W/H < 70%) または重度の貧血 (ヘモグロビン < 5 g/dl)。
- -治験薬に対する既知の過敏症。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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North
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Garoua、North、カメルーン
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
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South West
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Mutengene、South West、カメルーン
- Baptist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 生後6ヶ月（> 5kg）から10歳までの男女の子供。
- 無性寄生虫密度 1,000 ～ 100,000 寄生虫/μl のギムザ染色厚膜を使用した顕微鏡検査によって確認された、合併症のない急性熱帯熱マラリア原虫に苦しんでいます。
- 発熱（腋窩温≧37.5℃）を呈するか、過去24時間以内に発熱歴がある。
- 経口で錠剤を摂取できる（水に懸濁するか、食物と一緒に砕かずに）。
- -親/保護者からの書面による同意を得て研究に参加する意思がある. 8 歳未満のお子様については保護者の同意書を、8 ～ 10 歳のお子様については保護者の書面による同意を取得します。
- -規定された定期的なフォローアップ訪問でクリニックに参加する意思があり、それができる。
除外基準:
•次の「重度のマラリアの危険な兆候」のいずれか: 飲酒や授乳ができない 持続的な嘔吐 (過去 24 時間以内に 2 回以上) 痙攣 (過去 24 時間以内に 1 回以上) 無気力/意識不明
- WHO 基準 (WHO の定義) による重度/複雑なマラリアを示す徴候/症状。
- 随伴疾患、根底にある慢性肝疾患または腎疾患、不整脈、低血糖、黄疸、呼吸困難、
- 重度の胃腸疾患、重度の栄養失調 (W/H < 70%) または重度の貧血 (ヘモグロビン < 5 g/dl)。
- -治験薬に対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Artesunate-アモジアキン
サノフィ・アベンティス（フランス）が開発したアーテスネートとアモジアキンの固定用量配合剤として。
3 日間ですべての年齢層が使用でき、低コストになる可能性があるという利点があります。
錠剤は、48 時間、4.5kg から 9kg の間の人に 25mg/67.5mg の用量で毎日投与されます。
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薬理学: アモジアキンは、熱帯熱マラリア原虫の 4 種すべての赤血球段階に対して有効です。 アモジアキンは寄生虫のリソソームに蓄積し、寄生虫が生存のために依存しているヘモグロビンの分解を防ぎます。 Artesunate は、アルテミシニンの水溶性ヘミスクシネート誘導体です。 Artesunate とその活性代謝物であるジヒドロアルテミシニンは強力な血中分裂抑制剤であり、寄生虫の輪状期に対して活性があります。 固定用量のジヒドロアルテミシニンとピペラキンの組み合わせは、他の ACT よりもコスト面で優れているため、多くの人が利用できるようになり、アフリカやその他の貧しい国での展開に最適な候補となる可能性があります。 この薬は現在中国で生産されています（Duo-cotecxin®）。
他の名前：
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実験的：ジヒドロアルテミシニン_ピペラキン
Fouley（中国）が製造するジヒドロアルテミシニン-ピペラキンの固定用量配合剤として。
これは、48 時間毎日 40mg/320mg の半分の錠剤として 5 ～ 10kg の子供に使用されている、潜在的に低コストの 2 日間のレジメンです。
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これは、1960 年代に初めて合成されたビスキノリン抗マラリア薬 (1,3-ビス[1-(7-クロロ-4 キノリル)-4-ピペラジニル]-プロパン) であり、中国とインドシナで予防と治療として広く使用されています。今後20年間。
多くの中国の研究グループは、熱帯熱マラリアと三日熱マラリアに対してクロロキンと少なくとも同等の効果があり、クロロキンよりも忍容性が高いことを記録しました.
熱帯熱マラリア原虫のピペラキン耐性株の開発とアルテミシニン誘導体の出現により、その使用は 1980 年代に減少しました。
しかし、次の 10 年間で、アルテミシニン誘導体との組み合わせに適した多くの化合物の 1 つとして、ピペラキンが中国の科学者によって再発見されました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Artemeter-Lumefantrine
これはノバルティス社（スイス）が製造するアルテメテルとルメファントリンの定量配合剤としてのアクティブコンパレーターです。
この薬は、現在利用可能な唯一のアルテメテルとの固定用量の組み合わせであるため、比較対照として使用されます。
体重 5～10kg のアルテメテル-ルメファントリン (20mg/120mg) を含む錠剤として、48 時間以内に 12 時間ごとに子供に投与します。
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CoArtem® は、アルテミシニンの誘導体であるアルテメテルと、北京の軍事医学科学アカデミー (AMMS) によって開発された新規分子であるルメファントリンの経口固定配合剤です。
これは、WHO によって承認された唯一の共同処方 ACT であり、現在、交渉済みの公共部門価格で WHO を通じて入手できます。
どちらの化合物も単剤として有効です。
ただし、再燃はアルテメテルで一般的であり、ルメファントリンは作用の開始が遅い.
そのため、固定配合錠（アルテメテル 20 mg/ルメファントリン 120 mg）が開発されました。
固定併用療法はコンプライアンスを改善し、薬剤耐性株を選択するリスクが低いという利点があります。
現在のところ、いずれの成分に対する耐性も観察されていません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床効果
時間枠：42日
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患者の治験結果は、WHO ガイドライン (WHO 2003) に従って分類され、次のように適用されます。早期治療失敗 (ETF)。後期臨床失敗 (LCF);後期寄生虫障害 (LPF);適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR） - 早期治療失敗または後期臨床的失敗または後期寄生虫学的失敗の基準を以前に満たすことなく、温度に関係なく42日目に寄生虫血症がない
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE および SAE を定義するための生理機能、血液機能、肝臓機能、および腎臓機能の変化の測定による安全性
時間枠：42日
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の有病率: 42 日間の追跡期間中に AE または SAE を経験した患者の割合。 重要な生理学的パラメーター (血圧、脈拍数) の変化: 42 日間のフォローアップ期間中にベースラインと比較してバイタルサインに有意な変化があった患者の割合。 臨床検査値異常の有病率: 42 日間の追跡期間中に臨床検査値 (ALAT、ASAT、ビリルビン、クレアチニン、グルコース、尿素など) が異常値を示した患者の割合。 |
42日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Wilfred F Mbacham, ScD、University of Yaounde 1
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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