Combinações de antimaláricos à base de artemisinina e resposta clínica em Camarões
Estudo de Fase III para estudar a resposta clínica à combinação de dose fixa de ACT em 42 dias na malária não complicada em Camarões
Avaliar a eficácia de artesunato-amodiaquina, diidroartemisinina-piperaquina, em comparação com arteméter-lumefantrina durante o período de acompanhamento de 42 dias em 720 crianças com malária aguda não complicada por P. falciparum, em duas áreas ecológicas endêmicas diferentes - regiões de savana e floresta equatorial de Camarões .
Definimos como objetivos específicos:
- Avaliar a eficácia de artesunato-amodiaquina, diidroartemisinina-piperaquina, em comparação com arteméter-lumefantrina durante o período de acompanhamento de 14 e 28 dias em crianças com malária aguda não complicada por P. falciparum em duas áreas endêmicas diferentes.
- Avaliar a segurança do artesunato-amodiaquina, diidroartemisinina-piperaquina, em comparação com arteméter-lumefantrina durante o período de acompanhamento de 42 dias em crianças com malária aguda não complicada por P. falciparum.
- Determinar o tempo de eliminação do parasita (PCT) e o tempo de eliminação da febre (FCT) após a administração dos três regimes de ensaio.
- Investigar a resposta ao tratamento com base nos critérios da OMS (OMS, 2003) em pacientes em todos os grupos após o ensaio.
- Investigar os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e marcadores microssatélites de genes associados à resistência a drogas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Metodologia Crianças de ambos os sexos, entre 6 meses (> 5kg) e 10 anos de idade, com infecção aguda não complicada por P. falciparum, que preencham todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídas no estudo. Eles serão randomizados para receber os três braços do estudo, ou seja, Braço de estudo-A: artesunato-amodiaquina, Braço de estudo-B: dihidroartemisinina-piperaquina e Braço de estudo-C: artemeter-lumefantrina na proporção de 2:2:1 e ser hospitalizado por um período de 3 dias para facilitar a administração supervisionada dos medicamentos do estudo e avaliação clínica e laboratorial completa e observação de efeitos adversos precoces. Na alta, os participantes deverão se apresentar à clínica do estudo nos dias 7, 14, 21,28, 35 e 42 ou em qualquer outro momento quando houver suspeita de sinal(es)/sintoma(s) clínico(s) de malária. O número de participantes é de cerca de 720 crianças
Critério de inclusão
- Crianças de ambos os sexos, com idades compreendidas entre os 6 meses (> 5kg) e os 10 anos.
- Sofrendo de malária aguda não complicada por P. falciparum confirmada por microscopia usando filme espesso corado com Giemsa com uma densidade parasitária assexuada de 1.000 a 100.000 parasitas/μl.
- Apresentar febre (temperatura axilar ≥ 37,5oC) ou história de febre nas últimas 24 horas.
- Capaz de ingerir comprimidos por via oral (suspensos em água ou não triturados com alimentos).
- Disposto a participar do estudo com consentimento por escrito dos pais/responsáveis. A autorização dos pais será obtida para crianças menores de 8 anos e consentimento documentado dos pais/responsáveis para crianças de 8 a 10 anos.
- Disposto e capaz de comparecer à clínica em visitas regulares de acompanhamento estipuladas.
Critério de exclusão
• Qualquer um dos seguintes "sinais de perigo de malária grave": Incapacidade de beber ou amamentar Vômitos persistentes (>2 episódios nas últimas 24 horas) Convulsões (>1 episódio nas últimas 24 horas) Letargia/inconsciente
- Sinais/sintomas indicativos de malária grave/complicada de acordo com os critérios da OMS (definição da OMS).
- Doenças concomitantes, doença hepática ou renal crônica subjacente, ritmo cardíaco anormal, hipoglicemia, icterícia, dificuldade respiratória,
- Doença gastrointestinal grave, desnutrição grave (P/A < 70%) ou anemia grave (hemoglobina < 5 g/dl).
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North
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Garoua, North, Camarões
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
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South West
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Mutengene, South West, Camarões
- Baptist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de ambos os sexos, com idades compreendidas entre os 6 meses (> 5kg) e os 10 anos.
- Sofrendo de malária aguda não complicada por P. falciparum confirmada por microscopia usando filme espesso corado com Giemsa com uma densidade parasitária assexuada de 1.000 a 100.000 parasitas/μl.
- Apresentar febre (temperatura axilar ≥ 37,5oC) ou história de febre nas últimas 24 horas.
- Capaz de ingerir comprimidos por via oral (suspensos em água ou não triturados com alimentos).
- Disposto a participar do estudo com consentimento por escrito dos pais/responsáveis. A autorização dos pais será obtida para crianças menores de 8 anos e consentimento documentado dos pais/responsáveis para crianças de 8 a 10 anos.
- Disposto e capaz de comparecer à clínica em visitas regulares de acompanhamento estipuladas.
Critério de exclusão:
•Qualquer um dos seguintes "sinais de perigo de malária grave": Incapacidade de beber ou amamentar Vômitos persistentes (>2 episódios nas 24 horas anteriores) Convulsões (>1 episódio nas 24 horas anteriores) Letargia/inconsciente
- Sinais/sintomas indicativos de malária grave/complicada de acordo com os critérios da OMS (definição da OMS).
- Doenças concomitantes, doença hepática ou renal crônica subjacente, ritmo cardíaco anormal, hipoglicemia, icterícia, dificuldade respiratória,
- Doença gastrointestinal grave, desnutrição grave (P/A < 70%) ou anemia grave (hemoglobina < 5 g/dl).
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Artesunato-Amodiaquina
Como uma combinação de dose fixa de artesunato-amodiaquina desenvolvida pela Sanofi-Aventis (França).
Tem a vantagem de ser um regime de 3 dias utilizável por todas as faixas etárias e de custo potencialmente baixo.
comprimidos são administrados por dia na dose de 25mg/67,5mg para aqueles entre 4,5kg e 9kg por 48H
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Farmacologia: A amodiaquina é eficaz contra os estágios eritrocíticos de todas as quatro espécies de P. falciparum. A amodiaquina se acumula nos lisossomos do parasita e previne a degradação da hemoglobina da qual o parasita depende para sua sobrevivência. O artesunato é um derivado hemisuccinato solúvel em água da artemisinina. O artesunato e seu metabólito ativo dihidroartemisinina são potentes esquizonticidas sanguíneos, ativos contra o estágio de anel do parasita. A combinação de dose fixa di-hidroartemisinina-piperaquina tem uma vantagem de custo em relação a outros ACTs que o coloca ao alcance de muitos, tornando-o um melhor candidato em potencial para implantação na África e em outros países pobres. Atualmente, o medicamento é produzido na China (Duo-cotecxin®).
Outros nomes:
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Experimental: Dihidroartemisinina_Piperaquina
Como uma combinação de dose fixa de diidroartemisinina-piperaquina produzida por Fouley (China).
É um regime de 2 dias potencialmente de baixo custo que tem sido usado em crianças entre 5-10kg como meio comprimido de 40mg/320mg todos os dias por 48H
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É um fármaco antimalárico bisquinolina (1,3-bis[1-(7-cloro-4 quinolil)-4-piperazinil]-propano) que foi sintetizado pela primeira vez na década de 1960 e amplamente utilizado na China e na Indochina como profilaxia e tratamento durante os próximos 20 anos.
Vários grupos de pesquisa chineses documentaram que era pelo menos tão eficaz quanto, e melhor tolerado do que a cloroquina contra a malária falciparum e vivax.
Com o desenvolvimento de cepas de P. falciparum resistentes à piperaquina e o surgimento dos derivados da artemisinina, seu uso diminuiu durante a década de 1980.
No entanto, durante a próxima década, a piperaquina foi redescoberta por cientistas chineses como um dos vários compostos adequados para combinação com um derivado da artemisinina.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Artemeter-Lumefantrina
Este é o comparador ativo como uma combinação de dose fixa de arteméter e lumefantrina produzida pela Novartis (Suíça).
O medicamento será usado como comparador porque é a única combinação de dose fixa com arteméter atualmente disponível.
Administrado em crianças na forma de comprimidos contendo Artemeter-Lumefantrina a (20mg/120mg) para peso corporal de 5-10kg a cada 12H em 48H.
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CoArtem® é uma combinação oral fixa de arteméter - um derivado da artemisinina e lumefantrina - uma nova molécula desenvolvida pela Academia de Ciências Médicas Militares (AMMS) em Pequim.
É o único ACT coformulado aprovado pela OMS e está atualmente disponível através da OMS a um preço negociado pelo setor público.
Ambos os compostos são eficazes como agentes individuais.
No entanto, a recrudescência é comum com o arteméter e a lumefantrina tem um início de ação lento.
Assim, foi desenvolvido um comprimido de combinação fixa (20 mg de arteméter/120 mg de lumefantrina).
A terapia de combinação fixa melhora a adesão e tem a vantagem de apresentar um risco menor de seleção de cepas resistentes a drogas.
Nenhuma resistência a qualquer um dos componentes foi observada até o momento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia clínica
Prazo: 42 dias
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O resultado do estudo do paciente será classificado de acordo com as diretrizes da OMS (OMS 2003) com aplicação da seguinte forma: Falha no tratamento precoce (ETF); Falha Clínica Tardia (LCF); Falha Parasitológica Tardia (LPF); Resposta Clínica e Parasitológica Adequada (ACPR) - Ausência de parasitemia no dia 42, independentemente da temperatura, sem cumprir previamente nenhum dos critérios de falha terapêutica precoce ou falha clínica tardia ou falha parasitológica tardia
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança por medida de alterações nas funções fisiológicas, sanguíneas, hepáticas e renais para definir AE e SAEs
Prazo: 42 dias
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Prevalência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs): proporção de pacientes que apresentaram EAs ou SAEs durante o período de acompanhamento de 42 dias. Alterações nos parâmetros fisiológicos vitais (pressão arterial, pulsação): proporção de pacientes que apresentam alterações significativas nos sinais vitais em comparação com a linha de base durante o período de acompanhamento de 42 dias. Prevalência de exames laboratoriais anormais: proporção de pacientes que apresentaram valores anormais de exames laboratoriais (ALAT, ASAT, Bilirrubina, Creatinina, Glicose, Uréia etc), durante o período de seguimento de 42 dias. |
42 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Artenimol
Outros números de identificação do estudo
- A60041
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