Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antimalarické kombinace na bázi artemisininu a klinická odezva v Kamerunu

24. září 2018 aktualizováno: Wilfred F. Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Studie fáze III pro studium klinické odpovědi na kombinaci fixních dávek ACT za 42 dní u nekomplikované malárie v Kamerunu

Posoudit účinnost artesunátu-amodiachinu, dihydroartemisininu-piperachinu ve srovnání s artemether-lumefantrinem během 42denního sledovacího období u 720 dětí s akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum, ve dvou různých endemických ekologických oblastech - Savanna a oblasti rovníkových lesů v Kamerunu. .

Jako konkrétní cíle jsme si stanovili:

  • Zhodnotit účinnost artesunát-amodiachinu, dihydroartemisinin-piperaquinu, ve srovnání s artemether-lumefantrinem během 14 a 28denního sledovacího období u dětí s akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum ve dvou různých endemických oblastech.
  • Zhodnotit bezpečnost artesunát-amodiachinu, dihydroartemisinin-piperaquinu ve srovnání s artemether-lumefantrinem během 42denního sledovacího období u dětí s akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum.
  • Stanovení doby vymizení parazitů (PCT) a doby vymizení horečky (FCT) po podání tří zkušebních režimů.
  • Zkoumat odpověď na léčbu na základě kritérií WHO (WHO, 2003) u pacientů ve všech skupinách po studii.
  • Prozkoumat jednonukleotidové polymorfismy (SNP) a mikrosatelitní markery genů spojených s lékovou rezistencí

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metodika Do studie budou zařazeny děti obou pohlaví ve věku od 6 měsíců (> 5 kg) do 10 let s akutní nekomplikovanou infekcí P. falciparum, které splňují všechna zahrnutá kritéria a nemají žádné z vylučovacích kritérií. Budou randomizováni tak, aby dostávali tři zkušební ramena, tj. rameno studie-A: artesunát-amodiachin, rameno studie-B: dihydroartemisinin-piperachin a rameno studie-C: artemether-lumefantrin v poměru 2:2:1 a budou být hospitalizováni po dobu 3 dnů, aby se usnadnilo podávání studovaných léků pod dohledem a úplné klinické a laboratorní posouzení a pozorování časných nežádoucích účinků. Při propuštění budou účastníci povinni se hlásit na studijní klinice ve dnech 7, 14, 21, 28, 35 a 42 nebo kdykoli jindy, když je podezření na klinické příznaky/symptomy malárie. Počet účastníků je cca 720 dětí

Kritéria pro zařazení

  • Děti obou pohlaví ve věku od 6 měsíců (> 5 kg) do 10 let.
  • Trpí akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum potvrzenou mikroskopií s použitím tlustého filmu barveného Giemsou s hustotou asexuálních parazitů 1 000 až 100 000 parazitů/μl.
  • S horečkou (axilární teplota ≥ 37,5 °C) nebo s horečkou v předchozích 24 hodinách.
  • Schopný přijímat tablety perorálně (buď suspendované ve vodě nebo nerozdrcené s jídlem).
  • Ochota zúčastnit se studie s písemným souhlasem rodiče/zákonného zástupce. Povolení rodičů bude získáno pro děti mladší 8 let a doložený souhlas rodičů/zákonných zástupců pro děti ve věku 8–10 let.
  • Ochota a schopnost docházet na kliniku na stanovené pravidelné kontrolní návštěvy.

Kritéria vyloučení

• Jakékoli z následujících „nebezpečných známek těžké malárie“: Neschopnost pít nebo kojit Trvalé zvracení (>2 epizody během předchozích 24 hodin) Křeče (>1 epizoda během předchozích 24 hodin) Letargie/bezvědomí

  • Známky/symptomy indikující těžkou/komplikovanou malárii podle kritérií WHO (definice WHO).
  • Souběžná onemocnění, základní chronické onemocnění jater nebo ledvin, abnormální srdeční rytmus, hypoglykémie, žloutenka, respirační potíže,
  • Závažné gastrointestinální onemocnění, závažná malnutrice (W/H < 70 %) nebo závažná anémie (hemoglobin < 5 g/dl).
  • Známá přecitlivělost na studované léky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

720

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kamerun
    • North
      • Garoua, North, Kamerun
        • L'Hopital de District Ngong, Garoua,
    • South West
      • Mutengene, South West, Kamerun
        • Baptist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 10 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti obou pohlaví ve věku od 6 měsíců (> 5 kg) do 10 let.
  • Trpí akutní nekomplikovanou malárií P. falciparum potvrzenou mikroskopií s použitím tlustého filmu barveného Giemsou s hustotou asexuálních parazitů 1 000 až 100 000 parazitů/μl.
  • S horečkou (axilární teplota ≥ 37,5 °C) nebo s horečkou v předchozích 24 hodinách.
  • Schopný přijímat tablety perorálně (buď suspendované ve vodě nebo nerozdrcené s jídlem).
  • Ochota zúčastnit se studie s písemným souhlasem rodiče/zákonného zástupce. Povolení rodičů bude získáno pro děti mladší 8 let a doložený souhlas rodičů/zákonných zástupců pro děti ve věku 8–10 let.
  • Ochota a schopnost docházet na kliniku na stanovené pravidelné kontrolní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

•Kterýkoli z následujících „nebezpečných známek těžké malárie“: Neschopnost pít nebo kojit Trvalé zvracení (>2 epizody během předchozích 24 hodin) Křeče (>1 epizoda během předchozích 24 hodin) Letargický/bezvědomí

  • Známky/symptomy indikující těžkou/komplikovanou malárii podle kritérií WHO (definice WHO).
  • Souběžná onemocnění, základní chronické onemocnění jater nebo ledvin, abnormální srdeční rytmus, hypoglykémie, žloutenka, respirační potíže,
  • Závažné gastrointestinální onemocnění, závažná malnutrice (W/H < 70 %) nebo závažná anémie (hemoglobin < 5 g/dl).
  • Známá přecitlivělost na studované léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Artesunát-Amodiaquin
Jako fixní kombinace artesunátu a amodiachinu vyvinutá společností Sanofi-Aventis (Francie). Má výhodu v tom, že jde o 3denní režim použitelný pro všechny věkové skupiny a potenciálně nízkou cenu. tablety se podávají každý den v dávce 25 mg/67,5 mg pro osoby mezi 4,5 kg a 9 kg po dobu 48 hodin
Lék: Artesunát-Amodiaquin

Farmakologie: Amodiaquin je účinný proti erytrocytárním stadiím všech čtyř druhů P. falciparum. Amodiachin se hromadí v lysozomech parazita a zabraňuje rozpadu hemoglobinu, na kterém parazit závisí pro své přežití.

Artesunate je ve vodě rozpustný hemisukcinátový derivát artemisininu. Artesunát a jeho aktivní metabolit dihydroartemisinin jsou silné krevní schizonticidy, účinné proti kruhovému stádiu parazita.

Fixní kombinace dihydroartemisinin-piperachin má oproti jiným ACT nákladovou výhodu, která ji přivádí na dosah mnoha, což z ní činí potenciálního nejlepšího kandidáta pro nasazení v Africe a dalších chudých zemích. Droga se v současnosti vyrábí v Číně (Duo-cotecxin®).

Ostatní jména:
  • CoArsucam
Experimentální: Dihydroartemisinin_piperaquin
Jako fixní kombinace dihydroartemisininu-piperachinu, který vyrábí Fouley (Čína). Jedná se o potenciálně levný 2denní režim, který se používá u dětí mezi 5–10 kg jako polovina tablety 40 mg/320 mg každý den po dobu 48 hodin.
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin
Je to bischinolinové antimalarikum (1,3-bis[1-(7-chlor-4-chinolyl)-4-piperazinyl]-propan), které bylo poprvé syntetizováno v 60. letech minulého století a široce používané v Číně a Indočíně jako profylaxe a léčba. během následujících 20 let. Řada čínských výzkumných skupin doložila, že je přinejmenším stejně účinný a lépe tolerovaný než chlorochin proti malárii falciparum a vivax. S rozvojem kmenů P. falciparum rezistentních na piperachin a se vznikem derivátů artemisininu jeho použití během 80. let klesalo. Během příští dekády byl však piperachin znovu objeven čínskými vědci jako jedna z řady sloučenin vhodných pro kombinaci s derivátem artemisininu.
Ostatní jména:
  • Duo-Cotecxin
Aktivní komparátor: Artemeter-Lumefantrin
Jedná se o aktivní komparátor jako fixní kombinaci artemetheru a lumefantrinu, který vyrábí společnost Novartis (Švýcarsko). Lék bude použit jako komparátor, protože je to jediná v současnosti dostupná kombinace fixní dávky s artemetherem. Podává se dětem jako tablety obsahující Artemether-Lumefantrin (20 mg/120 mg) pro tělesnou hmotnost 5-10 kg každých 12 hodin během 48 hodin.
Lék: Kombinace artemether-lumefantrin
CoArtem® je perorální fixní kombinace artemetheru – derivátu artemisininu a lumefantrinu – nové molekuly vyvinuté Akademií vojenských lékařských věd (AMMS) v Pekingu. Je to jediný společně formulovaný ACT schválený WHO a je v současné době dostupný prostřednictvím WHO za sjednanou cenu pro veřejný sektor. Obě sloučeniny jsou účinné jako samostatné látky. U artemetheru je však běžná rerudescence a lumefantrin má pomalý nástup účinku. Proto byla vyvinuta fixní kombinovaná tableta (20 mg artemetheru/120 mg lumefantrinu). Fixní kombinovaná terapie zlepšuje compliance a má tu výhodu, že přináší nižší riziko selekce kmenů rezistentních na léky. Dosud nebyla pozorována žádná odolnost vůči žádné ze složek.
Ostatní jména:
  • CoArtem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost
Časové okno: 42 dní
Výsledek hodnocení pacienta bude klasifikován podle směrnic WHO (WHO 2003) s následující aplikací: Early Treatment Failure (ETF); Pozdní klinické selhání (LCF); Pozdní parazitologické selhání (LPF); Adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR) – nepřítomnost parazitémie 42. den bez ohledu na teplotu bez předchozího splnění některého z kritérií časného selhání léčby nebo pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost měřením změn ve fyziologických, krevních, jaterních a ledvinových funkcích k definování AE a SAE
Časové okno: 42 dní

Prevalence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAEs): podíl pacientů, kteří prodělali AE nebo SAE během období sledování 42 dnů.

Změny vitálních fyziologických parametrů (krevní tlak, tepová frekvence): podíl pacientů, kteří mají významné změny vitálních funkcí ve srovnání s výchozí hodnotou během doby sledování 42 dnů.

Prevalence abnormálních laboratorních testů: podíl pacientů, kteří mají abnormální hodnoty laboratorních testů (ALAT, AST, Bilirubin, kreatinin, glukóza, močovina atd.), během doby sledování 42 dnů.
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Yaounde 1

Spolupracovníci

World Health Organization
Gates Malaria Partnership

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

3. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A60041

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Artesunát-Amodiaquin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit