Artemisiniinipohjaiset malarialääkkeiden yhdistelmät ja kliininen vaste Kamerunissa
Vaiheen III tutkimus kliinisen vasteen tutkimiseksi ACT-kiinteän annoksen yhdistelmään 42 päivässä komplisoitumattomassa malariassa Kamerunissa
Artesunaatti-amodiakiinin, dihydroartemisiniini-piperakiinin tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna artemetri-lumefantriiniin 42 päivän seurantajakson aikana 720 lapsella, joilla oli akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria, kahdella eri endeemisellä ekologisella alueella - Savannassa ja päiväntasaajan metsäalueella. .
Olemme asettaneet erityistavoitteiksi:
- Artesunaatti-amodiakiinin, dihydroartemisiniini-piperakiinin tehokkuuden arvioiminen verrattuna artemetri-lumefantriiniin 14 ja 28 päivän seurantajakson aikana lapsilla, joilla on akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria kahdella eri endeemisellä alueella.
- Artesunaatti-modiakiinin, dihydroartemisiniini-piperakiinin turvallisuuden arvioiminen verrattuna artemetri-lumefantriiniin 42 päivän seurantajakson aikana lapsilla, joilla on akuutti komplisoitumaton P. falciparum -malaria.
- Loisten poistumisajan (PCT) ja kuumeen poistumisajan (FCT) määrittämiseksi kolmen koe-ohjelman antamisen jälkeen.
- Tutkia hoitovastetta WHO-kriteerien perusteella (WHO, 2003) potilailla kaikissa ryhmissä kokeen jälkeen.
- Tutkia lääkeresistenssiin liittyvien geenien yksittäisen nukleotidin polymorfismeja (SNP) ja mikrosatelliittimarkkereita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Metodologia Tutkimukseen otetaan kumpaakin sukupuolta olevat, 6 kuukauden (> 5 kg) ja 10 vuoden ikäiset lapset, joilla on akuutti komplisoitumaton P. falciparum -infektio ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja joilla ei ole yhtään poissulkemiskriteeriä. Heidät satunnaistetaan saamaan kolme tutkimusryhmää, eli tutkimusryhmä A: artesunaatti-amodiakiini, tutkimusryhmä B: dihydroartemisiniini-piperakiini ja tutkimusryhmä C: artemetri-lumefantriini suhteessa 2:2:1. olla sairaalahoidossa 3 päivän ajan helpottaakseen tutkimuslääkkeiden valvottua antoa ja täydellistä kliinistä ja laboratorioarviointia ja varhaisten haittavaikutusten tarkkailua. Kotiutumisen yhteydessä osallistujien tulee ilmoittautua tutkimusklinikalle päivinä 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 tai milloin tahansa muulloin, kun malarian kliinisiä oireita/oireita epäillään. Osallistujamäärä on noin 720 lasta
Sisällyttämiskriteerit
- Kumpaa tahansa sukupuolta olevat lapset, iältään 6 kuukauden (> 5 kg) ja 10 vuoden välillä.
- Kärsii akuutista komplisoitumattomasta P. falciparum -malariasta, joka on varmistettu mikroskoopilla käyttäen Giemsa-värjättyä paksua kalvoa, jonka suvuttomien loisten tiheys on 1 000 - 100 000 loista/μl.
- Jos sinulla on kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 37,5 oC) tai sinulla on ollut kuumetta edellisten 24 tunnin aikana.
- Pystyy nielemään tabletteja suun kautta (joko veteen suspendoituna tai murskaamatta ruoan kanssa).
- Valmis osallistumaan tutkimukseen vanhemman/huoltajan kirjallisella suostumuksella. Alle 8-vuotiaille lapsille hankitaan vanhempien lupa ja 8–10-vuotiaille lapsille vanhemman/huoltajan dokumentoitu suostumus.
- Haluaa ja pystyä käymään klinikalla määrätyillä säännöllisillä seurantakäynneillä.
Poissulkemiskriteerit
• Mikä tahansa seuraavista "vakavan malarian vaaran merkeistä": Ei pysty juomaan tai imemään Jatkuva oksentelu (> 2 jaksoa edellisen 24 tunnin aikana) Kouristukset (> 1 jakso edellisen 24 tunnin aikana) Uneliaisuus/tajutton
- Merkit/oireet, jotka viittaavat vakavaan/komplisoituneeseen malariaan WHO:n kriteerien mukaan (WHO:n määritelmä).
- Samanaikaiset sairaudet, taustalla oleva krooninen maksa- tai munuaissairaus, epänormaali sydämen rytmi, hypoglykemia, keltaisuus, hengitysvaikeudet,
- Vakava maha-suolikanavan sairaus, vakava aliravitsemus (W/H < 70 %) tai vaikea anemia (hemoglobiini < 5 g/dl).
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North
-
Garoua, North, Kamerun
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
-
-
South West
-
Mutengene, South West, Kamerun
- Baptist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kumpaa tahansa sukupuolta olevat lapset, iältään 6 kuukauden (> 5 kg) ja 10 vuoden välillä.
- Kärsii akuutista komplisoitumattomasta P. falciparum -malariasta, joka on varmistettu mikroskoopilla käyttäen Giemsa-värjättyä paksua kalvoa, jonka suvuttomien loisten tiheys on 1 000 - 100 000 loista/μl.
- Jos sinulla on kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 37,5 oC) tai sinulla on ollut kuumetta edellisten 24 tunnin aikana.
- Pystyy nielemään tabletteja suun kautta (joko veteen suspendoituna tai murskaamatta ruoan kanssa).
- Valmis osallistumaan tutkimukseen vanhemman/huoltajan kirjallisella suostumuksella. Alle 8-vuotiaille lapsille hankitaan vanhempien lupa ja 8–10-vuotiaille lapsille vanhemman/huoltajan dokumentoitu suostumus.
- Haluaa ja pystyä käymään klinikalla määrätyillä säännöllisillä seurantakäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
•Jokainen seuraavista "vakavan malarian vaaran merkeistä": Ei pysty juomaan tai imemään Jatkuva oksentelu (>2 jaksoa edellisen 24 tunnin aikana) Kouristukset (>1 jakso edellisen 24 tunnin aikana) Uneliaisuus/tajutton
- Merkit/oireet, jotka viittaavat vakavaan/komplisoituneeseen malariaan WHO:n kriteerien mukaan (WHO:n määritelmä).
- Samanaikaiset sairaudet, taustalla oleva krooninen maksa- tai munuaissairaus, epänormaali sydämen rytmi, hypoglykemia, keltaisuus, hengitysvaikeudet,
- Vakava maha-suolikanavan sairaus, vakava aliravitsemus (W/H < 70 %) tai vaikea anemia (hemoglobiini < 5 g/dl).
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Artesunaatti-Amodiakiini
Sanofi-Aventisin (Ranska) kehittämänä kiinteäannoksisena yhdistelmänä artesunaatti-amodiakiinia.
Sen etuna on, että se on 3 päivän hoito-ohjelma, jota voidaan käyttää kaikissa ikäryhmissä, ja se on mahdollisesti alhainen.
tabletteja annetaan joka päivä annoksena 25 mg/67,5 mg 4,5–9 kg painaville 48 tunnin ajan.
|
Farmakologia: Amodiakiini on tehokas kaikkien neljän P. falciparum -lajin erytrosyyttivaiheita vastaan. Amodiakiini kerääntyy loisen lysosomeihin ja estää hemoglobiinin hajoamisen, josta loisen selviytyminen riippuu. Artesunaatti on artemisiniinin vesiliukoinen hemisukkinaattijohdannainen. Artesunaatti ja sen aktiivinen metaboliitti dihydroartemisiniini ovat tehokkaita veren skitsontisidejä, jotka vaikuttavat loisen rengasvaihetta vastaan. Kiinteän annoksen yhdistelmällä dihydroartemisiniini-piperakiini on kustannusetu muihin ACT:ihin verrattuna, mikä tuo sen monien ulottuville, mikä tekee siitä potentiaalisen parhaan ehdokkaan käyttöön Afrikassa ja muissa köyhissä maissa. Lääkettä valmistetaan tällä hetkellä Kiinassa (Duo-cotecxin®).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dihydroartemisiniini_piperakiini
Kiinteän annoksen yhdistelmänä dihydroartemisiniini-piperakiinia, jota valmistaa Fouley (Kiina).
Se on potentiaalisesti edullinen 2 päivän hoito-ohjelma, jota on käytetty 5-10 kg painavilla lapsilla puolikkaana 40 mg/320 mg tablettina joka päivä 48 tunnin ajan.
|
Se on biskinoliinimalarialääke (1,3-bis[1-(7-kloori-4-kinolyyli)-4-piperatsinyyli]propaani), joka syntetisoitiin ensimmäisen kerran 1960-luvulla ja jota käytettiin laajalti Kiinassa ja Indokiinassa ennaltaehkäisynä ja hoitona. seuraavan 20 vuoden aikana.
Useat kiinalaiset tutkimusryhmät dokumentoivat, että se oli vähintään yhtä tehokas ja paremmin siedetty kuin klorokiini falciparumia ja vivax-malariaa vastaan.
Piperakiiniresistenttien P. falciparum -kantojen kehittyessä ja artemisiniinijohdannaisten ilmaantumisen myötä sen käyttö väheni 1980-luvulla.
Seuraavan vuosikymmenen aikana kiinalaiset tiedemiehet löysivät kuitenkin piperakiinin uudelleen yhdeksi useista yhdisteistä, jotka soveltuvat yhdistettäväksi artemisiniinijohdannaisen kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Artemeter-Lumefantriini
Tämä on aktiivinen vertailuvalmiste kiinteän annoksen artemetrin ja lumefantriinin yhdistelmänä, jota valmistaa Novartis (Sveitsi).
Lääkettä käytetään vertailuaineena, koska se on ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva kiinteäannoksinen yhdistelmä artemetrin kanssa.
Lapsille tabletteina, jotka sisältävät artetether-lumefantriinia (20 mg/120 mg) 5–10 kg:n painoisille 12 tunnin välein 48 tunnin sisällä.
|
CoArtem® on oraalinen, kiinteä yhdistelmä artemetheria - artemisiniinin ja lumefantriinin johdannaista - uutta molekyyliä, jonka on kehittänyt Pekingin sotilaslääketieteen akatemia (AMMS).
Se on ainoa WHO:n hyväksymä yhteisformuloitu ACT, ja se on tällä hetkellä saatavilla WHO:n kautta neuvoteltuun julkisen sektorin hintaan.
Molemmat yhdisteet ovat tehokkaita yksittäisinä aineina.
Palautuminen on kuitenkin yleistä artemetrin kanssa, ja lumefantriinin vaikutus alkaa hitaasti.
Siksi on kehitetty kiinteä yhdistelmätabletti (20 mg artemetria/120 mg lumefantriinia).
Kiinteä yhdistelmähoito parantaa hoitomyöntyvyyttä ja sen etuna on pienempi riski valita lääkeresistenttejä kantoja.
Tähän mennessä ei ole havaittu vastustuskykyä kummallekaan komponentille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tehokkuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Potilaan tutkimustulos luokitellaan WHO:n ohjeiden (WHO 2003) mukaisesti ja sovelletaan seuraavasti: Early Treatment Failure (ETF); Late Clinical Failure (LCF); myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen (LPF); Riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) – parasitemian puuttuminen päivänä 42 lämpötilasta riippumatta ilman, että se on aiemmin täyttänyt mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen tai myöhäisen kliinisen epäonnistumisen tai myöhäisen parasitologisen epäonnistumisen kriteereistä
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus fysiologisten, veren, maksan ja munuaisten toimintojen muutosten perusteella AE:n ja SAE:n määrittelemiseksi
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys: niiden potilaiden osuus, jotka kokevat haittavaikutuksia tai haittavaikutuksia 42 päivän seurantajakson aikana. Muutokset elintärkeissä fysiologisissa parametreissa (verenpaine, pulssi): niiden potilaiden osuus, joilla on merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa verrattuna lähtötilanteeseen 42 päivän seurantajakson aikana. Poikkeavien laboratoriokokeiden esiintyvyys: potilaiden osuus, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja (ALAT, ASAT, bilirubiini, kreatiniini, glukoosi, urea jne.) 42 päivän seurantajakson aikana. |
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Lumefantriini
- Artemeter
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
- Piperakiini
- Amodiakiini
- Artenimol
Muut tutkimustunnusnumerot
- A60041
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .