카메룬에서의 아르테미시닌 기반 항말라리아제 조합 및 임상 반응
카메룬의 단순 말라리아에서 42일 동안 ACT 고정 용량 조합에 대한 임상 반응을 연구하기 위한 3상 연구
두 개의 서로 다른 풍토 생태 지역인 카메룬의 사바나와 적도 삼림 지역에서 급성 단순 P. falciparum 말라리아에 걸린 720명의 어린이를 대상으로 42일의 추적 기간 동안 아르테수네이트-아모디아퀸, 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸의 효능을 평가하기 위해 아르테메테르-루메판트린과 비교했습니다. .
구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 14일 및 28일 동안 두 개의 다른 풍토병 지역에서 급성 단순 열대열 열대열 말라리아를 앓는 어린이를 대상으로 추적 관찰 기간 동안 아르테수네이트-아모디아퀸, 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸의 효능을 아르테메테르-루메판트린과 비교하여 평가합니다.
- 급성 단순 열상열 말라리아에 걸린 소아에서 42일 추적 관찰 기간 동안 artemether-lumefantrine과 비교하여 artesunate-amodiaquine, dihydroartemisinin-piperaquine의 안전성을 평가합니다.
- 3가지 시험 요법의 투여 후 기생충 제거 시간(PCT) 및 열 제거 시간(FCT)을 결정하기 위해.
- 시험 후 모든 그룹의 환자에서 WHO 기준(WHO, 2003)에 기초한 치료 반응을 조사합니다.
- 약물 내성과 관련된 유전자의 SNP(Single Nucleotide Polymorphisms) 및 미세부수체 마커를 조사하기 위해
연구 개요
상세 설명
방법론 6개월(> 5kg)에서 10세 사이의 성별에 관계없이 급성 단순 P. falciparum 감염이 있고 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 어린이를 연구에 등록합니다. 그들은 3개의 시험군, 즉 연구 Arm-A: artesunate-amodiaquine, 연구 Arm-B: dihydroartemisinin-piperaquine 및 연구 Arm-C: artemether-lumefantrine을 2:2:1의 비율로 받도록 무작위 배정되고 연구 약물의 감독된 투여와 전체 임상 및 실험실 평가 및 초기 부작용 관찰을 용이하게 하기 위해 3일 동안 입원해야 합니다. 퇴원 시 참가자는 7일, 14일, 21일, 28일, 35일 및 42일 또는 말라리아의 임상 징후/증상이 의심되는 다른 시간에 연구 클리닉에 보고해야 합니다. 참가자 수는 약 720 명의 어린이입니다.
포함 기준
- 생후 6개월(> 5kg)에서 10세 사이의 남녀 어린이.
- 1,000에서 100,000 기생충/μl의 무성 기생충 밀도를 가진 Giemsa-stained 두꺼운 필름을 사용하여 현미경으로 확인된 급성 복잡하지 않은 P. falciparum 말라리아로 고통받고 있습니다.
- 발열(겨드랑이 온도 ≥ 37.5oC) 또는 이전 24시간 이내에 발열 병력이 있는 경우.
- 정제를 구두로 섭취할 수 있습니다(물에 현탁하거나 음식과 함께 으깨지 않음).
- 학부모/보호자의 서면 동의로 연구에 참여할 의향이 있습니다. 8세 미만 아동의 경우 부모의 승인을 받아야 하며 8-10세 아동의 경우 부모/보호자의 문서화된 동의서를 받아야 합니다.
- 규정된 정기 후속 방문 시 클리닉에 참석할 의사와 능력이 있는 자.
제외 기준
• 다음 "중증 말라리아의 위험 징후" 중 하나: 물을 마시거나 모유 수유를 할 수 없음 지속적인 구토(이전 24시간 내에 >2회) 경련(이전 24시간 내에 >1회) 기면/무의식
- WHO 기준(WHO 정의)에 따라 중증/복합 말라리아를 나타내는 징후/증상.
- 수반되는 질병, 기저 만성 간 또는 신장 질환, 심장 박동 이상, 저혈당, 황달, 호흡 곤란,
- 중증 위장병, 중증 영양실조(W/H < 70%) 또는 중증 빈혈(헤모글로빈 < 5g/dl).
- 연구 약물에 대해 알려진 과민증.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North
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Garoua, North, 카메룬
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
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South West
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Mutengene, South West, 카메룬
- Baptist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 생후 6개월(> 5kg)에서 10세 사이의 남녀 어린이.
- 1,000에서 100,000 기생충/μl의 무성 기생충 밀도를 가진 Giemsa-stained 두꺼운 필름을 사용하여 현미경으로 확인된 급성 복잡하지 않은 P. falciparum 말라리아로 고통받고 있습니다.
- 발열(겨드랑이 온도 ≥ 37.5oC) 또는 이전 24시간 이내에 발열 병력이 있는 경우.
- 정제를 구두로 섭취할 수 있습니다(물에 현탁하거나 음식과 함께 으깨지 않음).
- 학부모/보호자의 서면 동의로 연구에 참여할 의향이 있습니다. 8세 미만 아동의 경우 부모의 승인을 받아야 하며 8-10세 아동의 경우 부모/보호자의 문서화된 동의서를 받아야 합니다.
- 규정된 정기 후속 방문 시 클리닉에 참석할 의사와 능력이 있는 자.
제외 기준:
• 다음 "중증 말라리아의 위험 징후" 중 하나: 물을 마시거나 모유 수유를 할 수 없음 지속적인 구토(이전 24시간 내에 >2회) 경련(이전 24시간 내에 >1회) 기면/무의식
- WHO 기준(WHO 정의)에 따라 중증/복합 말라리아를 나타내는 징후/증상.
- 수반되는 질병, 기저 만성 간 또는 신장 질환, 심장 박동 이상, 저혈당, 황달, 호흡 곤란,
- 중증 위장병, 중증 영양실조(W/H < 70%) 또는 중증 빈혈(헤모글로빈 < 5g/dl).
- 연구 약물에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아르테수네이트-아모디아퀸
Sanofi-Aventis(프랑스)에서 개발한 artesunate-amodiaquine의 고정 용량 복합제입니다.
3일 요법으로 모든 연령층이 사용할 수 있고 잠재적으로 저렴한 비용이라는 장점이 있습니다.
정제는 48H 동안 4.5kg~9kg 사이의 경우 25mg/67.5mg의 용량으로 매일 투여됩니다.
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약리학: Amodiaquine은 P. falciparum의 4종 모두의 적혈구 단계에 대해 효과적입니다. Amodiaquine은 기생충의 리소좀에 축적되어 기생충이 생존을 위해 의존하는 헤모글로빈의 분해를 방지합니다. Artesunate는 아르테미시닌의 수용성 헤미숙시네이트 유도체입니다. Artesunate와 그 활성 대사물인 dihydroartemisinin은 기생충의 고리 단계에 대해 활성이 있는 강력한 혈액 분열제입니다. 고정 용량 조합인 디히드로아르테미시닌-피페라퀸은 다른 ACT보다 비용면에서 이점이 있어 많은 사람이 사용할 수 있으므로 아프리카 및 기타 가난한 국가에 배치할 수 있는 잠재적인 최상의 후보가 됩니다. 이 약물은 현재 중국에서 생산되고 있습니다(Duo-cotecxin®).
다른 이름들:
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실험적: 디히드로아르테미시닌_피페라퀸
Fouley(중국)에서 생산하는 dihydroartemisinin-piperaquine의 고정 용량 복합제입니다.
48시간 동안 매일 40mg/320mg의 정제 반으로 5-10kg 사이의 어린이에게 사용된 잠재적으로 저렴한 2일 요법입니다.
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비스퀴놀린 항말라리아제(1,3-bis[1-(7-chloro-4 quinolyl)-4-piperazinyl]-propane)로 1960년대에 처음 합성되었으며 중국과 인도차이나에서 예방 및 치료제로 광범위하게 사용되었습니다. 앞으로 20년 동안.
다수의 중국 연구 그룹은 열대열 및 말라리아에 대한 클로로퀸만큼 효과적이고 내약성이 더 우수하다고 문서화했습니다.
P. falciparum의 피페라퀸 내성 균주의 개발과 아르테미시닌 유도체의 출현으로 1980년대에 그 사용이 감소했습니다.
그러나 다음 10년 동안 피페라퀸은 중국 과학자들에 의해 아르테미시닌 유도체와 조합하기에 적합한 여러 화합물 중 하나로 재발견되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 아르테미터-루메판트린
이것은 Novartis(스위스)에서 생산하는 아르테메테르와 루메판트린의 고정 용량 복합제로서 활성 비교제입니다.
이 약물은 현재 사용 가능한 유일한 아르테메테르와의 고정 용량 조합이기 때문에 비교제로 사용됩니다.
Artemether-Lumefantrine(20mg/120mg)을 포함하는 정제로 어린이에게 체중 5-10kg의 경우 48H 내에서 12H마다 투여합니다.
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CoArtem®은 Artemisinin의 파생물인 artemether와 베이징의 AMMS(Academy of Military Medical Sciences)에서 개발한 새로운 분자인 lumefantrine의 경구용 고정 조합입니다.
이것은 WHO가 승인한 유일한 공동 공식 ACT이며 현재 협상된 공공 부문 가격으로 WHO를 통해 사용할 수 있습니다.
두 화합물 모두 단일 약제로 효과적입니다.
그러나 아르테메테르에서는 재발성이 일반적이며 루메판트린은 작용 개시가 느립니다.
따라서 고정 복합 정제(아르테메테르 20mg/루메판트린 120mg)가 개발되었습니다.
고정 병용 요법은 순응도를 향상시키고 약물 내성 균주를 선택할 위험이 더 낮다는 이점이 있습니다.
현재까지 어느 구성 요소에 대한 저항성도 관찰되지 않았습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 효능
기간: 42일
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환자의 시험 결과는 다음과 같이 적용되는 WHO 지침(WHO 2003)에 따라 분류됩니다: 조기 치료 실패(ETF); 후기 임상 실패(LCF); 후기 기생충 실패(LPF); 적절한 임상 및 기생충 반응(ACPR) - 이전에 조기 치료 실패 또는 후기 임상 실패 또는 후기 기생충 실패의 기준을 충족하지 않고 체온에 관계없이 42일에 기생충혈증이 없음
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE 및 SAE를 정의하기 위한 생리학적, 혈액, 간 및 신장 기능의 변화 측정에 의한 안전성
기간: 42일
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 유병률: 42일의 후속 조치 기간 동안 AE 또는 SAE를 경험한 환자의 비율. 중요한 생리학적 매개변수(혈압, 맥박수)의 변화: 42일의 추적 기간 동안 기준선과 비교하여 활력 징후에 상당한 변화가 있는 환자의 비율. 비정상 실험실 검사 유병률: 42일의 추적 기간 동안 실험실 검사(ALAT, ASAT, 빌리루빈, 크레아티닌, 포도당, 요소 등)에서 비정상 수치를 보인 환자의 비율. |
42일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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