Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Artemisinin-baserade antimalariakombinationer och klinisk respons i Kamerun

24 september 2018 uppdaterad av: Wilfred F. Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Fas III-studie för att studera det kliniska svaret på ACT-kombination med fast dos på 42 dagar vid okomplicerad malaria i Kamerun

För att bedöma effekten av artesunat-amodiakin, dihydroartemisinin-piperakin, i jämförelse med artemeter-lumefantrin under 42 dagars uppföljningsperiod hos 720 barn med akut okomplicerad P. falciparum-malaria, i två olika endemiska ekologiska områden - Savanna och ekvatorialskogarna i kamerunregionerna .

Vi har satt upp som specifika mål:

  • För att bedöma effekten av artesunat-amodiakin, dihydroartemisinin-piperakin, i jämförelse med artemeter-lumefantrin under 14 och 28 dagars uppföljningsperiod hos barn med akut okomplicerad P. falciparum-malaria i två olika endemiska områden.
  • För att utvärdera säkerheten för artesunat-amodiakin, dihydroartemisinin-piperakin, i jämförelse med artemeter-lumefantrin under 42 dagars uppföljningsperiod hos barn med akut okomplicerad P. falciparum-malaria.
  • För att bestämma parasitclearance time (PCT) och feberclearance time (FCT) efter administrering av de tre försöksregimerna.
  • Att undersöka behandlingssvaret utifrån WHO-kriterier (WHO, 2003) hos patienter i alla grupper efter prövning.
  • Att undersöka Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) och mikrosatellitmarkörer för gener associerade med läkemedelsresistens

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metod Barn av båda könen, mellan 6 månader (> 5 kg) och 10 år gamla, med akut okomplicerad P. falciparum-infektion, som uppfyller alla inklusionskriterier och inte har något av uteslutningskriterierna kommer att inkluderas i studien. De kommer att randomiseras för att få de tre försöksarmarna, dvs studiearm-A: artesunat-amodiakin, studiearm-B: dihydroartemisinin-piperakin och studiearm-C: artemeter-lumefantrin i förhållandet 2:2:1 och kommer att läggas in på sjukhus under en 3-dagarsperiod för att underlätta övervakad administrering av studieläkemedlen och fullständig klinisk och laboratoriebedömning och observation av tidiga biverkningar. Vid utskrivning kommer deltagarna att behöva rapportera till studiekliniken dag 7, 14, 21, 28, 35 och 42 eller vid någon annan tidpunkt då kliniska tecken/symtom/symtom på malaria misstänks. Antalet deltagare är cirka 720 barn

Inklusionskriterier

  • Barn av båda könen, mellan 6 månader (> 5 kg) och 10 år.
  • Lider av akut okomplicerad P. falciparum malaria bekräftad genom mikroskopi med Giemsa-färgad tjock film med en asexuell parasitdensitet på 1 000 till 100 000 parasiter/μl.
  • Uppvisar feber (axillär temperatur ≥ 37,5oC) eller har haft feber i anamnesen under de föregående 24 timmarna.
  • Kan inta tabletter oralt (antingen suspenderade i vatten eller okrossade med mat).
  • Vill gärna delta i studien med skriftligt medgivande från förälder/vårdnadshavare. Föräldratillstånd erhålls för barn under 8 år och dokumenterat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare för barn 8-10 år.
  • Vill och kan komma till kliniken vid fastställda regelbundna uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier

• Något av följande "farotecken på svår malaria": Kan inte dricka eller amma Ihållande kräkningar (>2 episoder inom föregående 24 timmar) Kramper (>1 episod inom föregående 24 timmar) Slö/medvetslös

  • Tecken/symtom som tyder på svår/komplicerad malaria enligt WHO-kriterier (WHO-definition).
  • Samtidiga sjukdomar, underliggande kronisk lever- eller njursjukdom, onormal hjärtrytm, hypoglykemi, gulsot, andnöd,
  • Allvarlig gastrointestinal sjukdom, allvarlig undernäring (W/H < 70 %) eller svår anemi (hemoglobin < 5 g/dl).
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

720

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kamerun
    • North
      • Garoua, North, Kamerun
        • L'Hopital de District Ngong, Garoua,
    • South West
      • Mutengene, South West, Kamerun
        • Baptist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 10 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn av båda könen, mellan 6 månader (> 5 kg) och 10 år.
  • Lider av akut okomplicerad P. falciparum malaria bekräftad genom mikroskopi med Giemsa-färgad tjock film med en asexuell parasitdensitet på 1 000 till 100 000 parasiter/μl.
  • Uppvisar feber (axillär temperatur ≥ 37,5oC) eller har haft feber i anamnesen under de föregående 24 timmarna.
  • Kan inta tabletter oralt (antingen suspenderade i vatten eller okrossade med mat).
  • Vill gärna delta i studien med skriftligt medgivande från förälder/vårdnadshavare. Föräldratillstånd erhålls för barn under 8 år och dokumenterat samtycke från föräldrar/vårdnadshavare för barn 8-10 år.
  • Vill och kan komma till kliniken vid fastställda regelbundna uppföljningsbesök.

Exklusions kriterier:

•Något av följande "farotecken på svår malaria": Kan inte dricka eller amma Ihållande kräkningar (>2 episoder inom föregående 24 timmar) Kramper (>1 episod inom föregående 24 timmar) Slö/medvetslös

  • Tecken/symtom som tyder på svår/komplicerad malaria enligt WHO-kriterier (WHO-definition).
  • Samtidiga sjukdomar, underliggande kronisk lever- eller njursjukdom, onormal hjärtrytm, hypoglykemi, gulsot, andnöd,
  • Allvarlig gastrointestinal sjukdom, allvarlig undernäring (W/H < 70 %) eller svår anemi (hemoglobin < 5 g/dl).
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Artesunate-Amodiaquine
Som en fast doskombination av artesunat-amodiakin utvecklad av Sanofi-Aventis (Frankrike). Det har fördelen av att vara en 3-dagars regim som kan användas av alla åldersgrupper och potentiellt låg kostnad. tabletter administreras varje dag i dosen 25 mg/67,5 mg för de mellan 4,5 kg och 9 kg under 48 timmar
Läkemedel: Artesunate-Amodiaquine

Farmakologi: Amodiakin är effektivt mot de erytrocytiska stadierna hos alla fyra arterna av P. falciparum. Amodiakin ackumuleras i parasitens lysosomer och förhindrar nedbrytning av hemoglobin som parasiten är beroende av för sin överlevnad.

Artesunate är ett vattenlösligt hemisuccinatderivat av artemisinin. Artesunate och dess aktiva metabolit dihydroartemisinin är potenta blodschizonticider, aktiva mot parasitens ringstadium.

Den fasta doskombinationen dihydroartemisinin-piperakin har en kostnadsfördel jämfört med andra ACTs som gör den inom räckhåll för många, vilket gör den till en potentiellt bästa kandidat för utplacering i Afrika och andra fattiga länder. Läkemedlet tillverkas för närvarande i Kina (Duo-cotecxin®).

Andra namn:
  • CoArsucam
Experimentell: Dihydroartemisinin_Piperaquine
Som en fast doskombination av dihydroartemisinin-piperakin som tillverkas av Fouley (Kina). Det är en potentiellt låg kostnad 2-dagars regim som har använts till barn mellan 5-10 kg som en halv tablett på 40 mg/320 mg varje dag i 48 timmar
Läkemedel: Dihydroartemisinin-Piperakin
Det är ett biskinolin-antimalarialäkemedel (1,3-bis[1-(7-klor-4-kinolyl)-4-piperazinyl]-propan) som syntetiserades först på 1960-talet och användes i stor utsträckning i Kina och Indokina som profylax och behandling under de kommande 20 åren. Ett antal kinesiska forskargrupper dokumenterade att det var minst lika effektivt som, och tolererades bättre än, klorokin mot falciparum och vivax-malaria. Med utvecklingen av piperakinresistenta stammar av P. falciparum och uppkomsten av artemisininderivaten minskade dess användning under 1980-talet. Men under det följande decenniet återupptäcktes piperakin av kinesiska forskare som en av ett antal föreningar lämpliga för kombination med ett artemisininderivat.
Andra namn:
  • Duo-Cotecxin
Aktiv komparator: Artemeter-Lumefantrin
Detta är den aktiva komparatorn som en fast doskombination av artemeter och lumefantrin som produceras av Novartis (Schweiz). Läkemedlet kommer att användas som jämförelsemedel eftersom det är den enda kombinationen med fast dos med artemeter som för närvarande finns tillgänglig. Administreras till barn som tabletter innehållande Artemether-Lumefantrine vid (20 mg/120 mg) för kroppsvikter på 5-10 kg var 12:e timme inom 48 timmar.
Läkemedel: Artemether-lumefantrin kombination
CoArtem® är en oral, fast kombination av artemether - ett derivat av artemisinin och lumefantrin - en ny molekyl utvecklad av Academy of Military Medical Sciences (AMMS) i Peking. Det är den enda samformulerade ACT som godkänts av WHO och är för närvarande tillgänglig genom WHO till ett förhandlat pris från den offentliga sektorn. Båda föreningarna är effektiva som enskilda medel. Återfall är dock vanligt med artemeter och lumefantrin har en långsam insättande effekt. En fast kombinationstablett (20 mg artemeter/120 mg lumefantrin) har därför utvecklats. Fast kombinationsterapi förbättrar följsamheten och har fördelen att den medför en lägre risk för att välja läkemedelsresistenta stammar. Ingen resistens mot någon av komponenterna har hittills observerats.
Andra namn:
  • CoArtem

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk effekt
Tidsram: 42 dagar
Resultatet av patientens prövning kommer att klassificeras enligt WHO:s riktlinjer (WHO 2003) med tillämpning enligt följande: Early Treatment Failure (ETF); sent kliniskt misslyckande (LCF); Sen parasitologiskt misslyckande (LPF); Adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) - Frånvaro av parasitemi på dag 42 oavsett temperatur utan att tidigare uppfylla något av kriterierna för tidig behandlingssvikt eller sent kliniskt misslyckande eller sent parasitologiskt misslyckande
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet genom mått på förändringar i fysiologiska, blod-, lever- och njurfunktioner för att definiera AE & SAE
Tidsram: 42 dagar

Prevalens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE): andel patienter som upplever biverkningar eller SAE under uppföljningsperioden på 42 dagar.

Förändringar i vitala fysiologiska parametrar (blodtryck, pulsfrekvens): andel patienter som har signifikanta förändringar i vitala tecken jämfört med baslinjen under uppföljningsperioden på 42 dagar.

Prevalens av onormala laboratorietester: andel patienter som har onormala värden av laboratorietester (ALAT, ASAT, Bilirubin, Kreatinin, Glukos, Urea etc), under uppföljningsperioden på 42 dagar.
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Yaounde 1

Samarbetspartners

World Health Organization
Gates Malaria Partnership

Utredare

  • Huvudutredare: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2013

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A60041

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artesunate-Amodiaquine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera