Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Artemisinin-baserede antimalariakombinationer og klinisk respons i Cameroun

24. september 2018 opdateret af: Wilfred F. Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Fase III-studie for at studere den kliniske respons på ACT-fastdosiskombination på 42 dage i ukompliceret malaria i Cameroun

For at vurdere effektiviteten af ​​artesunat-amodiaquin, dihydroartemisinin-piperaquin, sammenlignet med artemether-lumefantrin i løbet af 42 dages opfølgningsperiode hos 720 børn med akut ukompliceret P. falciparum malaria, i to forskellige endemiske økologiske områder - Savanna og ækvatoriske skovregioner i Cameroun-regionerne .

Vi har fastsat som specifikke mål:

  • For at vurdere effektiviteten af ​​artesunat-amodiaquin, dihydroartemisinin-piperaquin, sammenlignet med artemether-lumefantrin i 14 og 28 dages opfølgningsperiode hos børn med akut ukompliceret P. falciparum malaria i to forskellige endemiske områder.
  • For at evaluere sikkerheden af ​​artesunat-amodiaquin, dihydroartemisinin-piperaquin, sammenlignet med artemether-lumefantrin i 42 dages opfølgningsperiode hos børn med akut ukompliceret P. falciparum malaria.
  • For at bestemme parasit-clearance-tid (PCT) og feber-clearance-tid (FCT) efter administration af de tre forsøgsregimer.
  • At undersøge behandlingsresponsen baseret på WHO-kriterier (WHO, 2003) hos patienter i alle grupper efter forsøg.
  • At undersøge Single Nucleotide Polymorphisms (SNP'er) og mikrosatellitmarkører for gener forbundet med lægemiddelresistens

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metode Børn af begge køn, mellem 6 måneder (> 5 kg) og 10 år, med akut ukompliceret P. falciparum-infektion, som opfylder alle inklusionskriterierne og ikke har nogen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive optaget i undersøgelsen. De vil blive randomiseret til at modtage de tre forsøgsarme, dvs. undersøgelsesarm-A: artesunat-amodiaquin, undersøgelsesarm-B: dihydroartemisinin-piperaquin og undersøgelsesarm-C: artemether-lumefantrin i forholdet 2:2:1 og vil blive indlagt over en 3-dages periode for at lette den overvågede administration af undersøgelseslægemidlerne og fuld klinisk og laboratorievurdering og observation af tidlige bivirkninger. Ved udskrivelse skal deltagerne melde sig til undersøgelsesklinikken på dag 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på ethvert andet tidspunkt, hvor der er mistanke om kliniske tegn/symptomer på malaria. Deltagerantallet er omkring 720 børn

Inklusionskriterier

  • Børn af begge køn, i alderen mellem 6 måneder (> 5 kg) og 10 år.
  • Lider af akut ukompliceret P. falciparum malaria bekræftet ved mikroskopi ved hjælp af Giemsa-farvet tyk film med en aseksuel parasitdensitet på 1.000 til 100.000 parasitter/μl.
  • Præsenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5oC) eller har haft feber i anamnesen inden for de foregående 24 timer.
  • I stand til at indtage tabletter oralt (enten suspenderet i vand eller uknust sammen med mad).
  • Er villig til at deltage i undersøgelsen med skriftlig tilladelse fra forældre/værge. Forældretilladelse vil blive indhentet for børn under 8 år og dokumenteret samtykke fra forældre/værge for børn 8-10 år.
  • Villig og i stand til at møde op i klinikken på fastsatte regelmæssige opfølgningsbesøg.

Eksklusionskriterier

• Ethvert af følgende "faretegn på alvorlig malaria": Kan ikke drikke eller amme Vedvarende opkastning (>2 episoder inden for de foregående 24 timer) Kramper (>1 episode inden for de foregående 24 timer) Sløv/bevidstløs

  • Tegn/symptomer, der indikerer svær/kompliceret malaria i henhold til WHO-kriterier (WHO-definition).
  • Samtidige sygdomme, underliggende kronisk lever- eller nyresygdom, unormal hjerterytme, hypoglykæmi, gulsot, åndedrætsbesvær,
  • Alvorlig mave-tarmsygdom, alvorlig underernæring (W/H < 70%) eller svær anæmi (hæmoglobin < 5 g/dl).
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesstofferne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

720

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Cameroun
    • North
      • Garoua, North, Cameroun
        • L'Hopital de District Ngong, Garoua,
    • South West
      • Mutengene, South West, Cameroun
        • Baptist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn af begge køn, i alderen mellem 6 måneder (> 5 kg) og 10 år.
  • Lider af akut ukompliceret P. falciparum malaria bekræftet ved mikroskopi ved hjælp af Giemsa-farvet tyk film med en aseksuel parasitdensitet på 1.000 til 100.000 parasitter/μl.
  • Præsenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5oC) eller har haft feber i anamnesen inden for de foregående 24 timer.
  • I stand til at indtage tabletter oralt (enten suspenderet i vand eller uknust sammen med mad).
  • Er villig til at deltage i undersøgelsen med skriftlig tilladelse fra forældre/værge. Forældretilladelse vil blive indhentet for børn under 8 år og dokumenteret samtykke fra forældre/værge for børn 8-10 år.
  • Villig og i stand til at møde op i klinikken på fastsatte regelmæssige opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

•Enhver af følgende "faretegn på alvorlig malaria": Kan ikke drikke eller amme Vedvarende opkastning (>2 episoder inden for de foregående 24 timer) Kramper (>1 episode inden for de foregående 24 timer) Sløv/bevidstløs

  • Tegn/symptomer, der indikerer svær/kompliceret malaria i henhold til WHO-kriterier (WHO-definition).
  • Samtidige sygdomme, underliggende kronisk lever- eller nyresygdom, unormal hjerterytme, hypoglykæmi, gulsot, åndedrætsbesvær,
  • Alvorlig mave-tarmsygdom, alvorlig underernæring (W/H < 70%) eller svær anæmi (hæmoglobin < 5 g/dl).
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesstofferne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Artesunate-Amodiaquine
Som en fastdosis kombination af artesunat-amodiaquin udviklet af Sanofi-Aventis (Frankrig). Det har fordelen ved at være en 3-dages kur, der kan bruges af alle aldersgrupper og potentielt lave omkostninger. tabletter indgives hver dag i en dosis på 25 mg/67,5 mg for dem mellem 4,5 kg og 9 kg i 48 timer
Medicin: Artesunate-Amodiaquine

Farmakologi: Amodiaquin er effektivt mod de erytrocytiske stadier af alle fire arter af P. falciparum. Amodiaquin ophobes i parasittens lysosomer og forhindrer nedbrydning af hæmoglobin, som parasitten er afhængig af for sin overlevelse.

Artesunate er et vandopløseligt hemisuccinatderivat af artemisinin. Artesunat og dets aktive metabolit dihydroartemisinin er potente blodskizonticider, aktive mod parasittens ringstadium.

Kombinationen med faste doser dihydroartemisinin-piperaquin har en omkostningsfordel i forhold til andre ACT'er, der bringer den inden for rækkevidde af mange, hvilket gør den til en potentiel bedste kandidat til indsættelse i Afrika og andre fattige lande. Lægemidlet er i øjeblikket produceret i Kina (Duo-cotecxin®).

Andre navne:
  • CoArsucam
Eksperimentel: Dihydroartemisinin_Piperaquin
Som en fastdosis kombination af dihydroartemisinin-piperaquin, som produceres af Fouley (Kina). Det er en potentielt billig 2-dages kur, der er blevet brugt til børn mellem 5-10 kg som en halv tablet på 40 mg/320 mg hver dag i 48 timer
Medicin: Dihydroartemisinin-Piperaquin
Det er et bisquinolin antimalariamiddel (1,3-bis[1-(7-chlor-4-quinolyl)-4-piperazinyl]-propan), der først blev syntetiseret i 1960'erne og brugt i udstrakt grad i Kina og Indokina som profylakse og behandling i løbet af de næste 20 år. En række kinesiske forskningsgrupper dokumenterede, at det var mindst lige så effektivt som og bedre tolereret end chloroquin mod falciparum og vivax malaria. Med udviklingen af ​​piperaquin-resistente stammer af P. falciparum og fremkomsten af ​​artemisinin-derivaterne faldt dets brug i løbet af 1980'erne. Men i løbet af det næste årti blev piperaquin genopdaget af kinesiske videnskabsmænd som en af ​​en række forbindelser, der er egnede til kombination med et artemisininderivat.
Andre navne:
  • Duo-Cotecxin
Aktiv komparator: Artemeter-Lumefantrin
Dette er den aktive komparator som en fastdosis kombination af artemether og lumefantrin, som produceres af Novartis (Schweiz). Lægemidlet vil blive brugt som sammenligningsmiddel, fordi det er den eneste fastdosiskombination med artemether, der i øjeblikket er tilgængelig. Indgivet til børn som tabletter indeholdende Artemether-Lumefantrine ved (20 mg/120 mg) til kropsvægte på 5-10 kg hver 12. time inden for 48 timer.
Medicin: Artemether-lumefantrin kombination
CoArtem® er en oral, fast kombination af artemether - et derivat af artemisinin og lumefantrin - et nyt molekyle udviklet af Academy of Military Medical Sciences (AMMS) i Beijing. Det er den eneste samformulerede ACT godkendt af WHO og er i øjeblikket tilgængelig gennem WHO til en forhandlet pris i den offentlige sektor. Begge forbindelser er effektive som enkeltmidler. Genopblomstring er dog almindelig med artemether, og lumefantrin har en langsom indsættende virkning. Der er derfor udviklet en fast kombinationstablet (20 mg artemether/120 mg lumefantrin). Fast kombinationsbehandling forbedrer compliance og har den fordel, at den har en lavere risiko for at vælge lægemiddelresistente stammer. Ingen resistens mod nogen af ​​komponenterne er blevet observeret til dato.
Andre navne:
  • CoArtem

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effektivitet
Tidsramme: 42 dage
Patientens forsøgsresultat vil blive klassificeret i henhold til WHO-retningslinjerne (WHO 2003) med anvendelse som følger: Tidlig behandlingsfejl (ETF); Sen klinisk fejl (LCF); Sen parasitologisk svigt (LPF); Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) - Fravær af parasitæmi på dag 42 uanset temperatur uden tidligere at opfylde nogen af ​​kriterierne for tidlig behandlingssvigt eller sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved måling af ændringer i fysiologiske, blod-, lever- og nyrefunktioner for at definere AE & SAE'er
Tidsramme: 42 dage

Forekomst af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er): andel af patienter, der oplever AE'er eller SAE'er i løbet af opfølgningsperioden på 42 dage.

Ændringer i vitale fysiologiske parametre (blodtryk, pulsfrekvens): andel af patienter, der har signifikante ændringer i vitale tegn sammenlignet med baseline i løbet af opfølgningsperioden på 42 dage.

Forekomst af unormale laboratorietests: andel af patienter, der har unormale værdier af laboratorietests (ALAT, ASAT, Bilirubin, Kreatinin, Glukose, Urea osv.), i løbet af opfølgningsperioden på 42 dage.
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Yaounde 1

Samarbejdspartnere

World Health Organization
Gates Malaria Partnership

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2013

Først opslået (Skøn)

3. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A60041

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Artesunate-Amodiaquine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner