Combinaciones de antipalúdicos a base de artemisinina y respuesta clínica en Camerún
Estudio de fase III para estudiar la respuesta clínica a la combinación de dosis fija de ACT en 42 días en malaria no complicada en Camerún
Evaluar la eficacia de artesunato-amodiaquina, dihidroartemisinina-piperaquina, en comparación con arteméter-lumefantrina durante un período de seguimiento de 42 días en 720 niños con malaria aguda no complicada por P. falciparum, en dos áreas ecológicas endémicas diferentes: la sabana y las regiones boscosas ecuatoriales de Camerún .
Nos hemos fijado como objetivos específicos:
- Evaluar la eficacia de artesunato-amodiaquina, dihidroartemisinina-piperaquina, en comparación con arteméter-lumefantrina durante un período de seguimiento de 14 y 28 días en niños con paludismo agudo por P. falciparum no complicado en dos áreas endémicas diferentes.
- Evaluar la seguridad de artesunato-amodiaquina, dihidroartemisinina-piperaquina, en comparación con arteméter-lumefantrina durante un período de seguimiento de 42 días en niños con malaria aguda por P. falciparum no complicada.
- Determinar el tiempo de eliminación del parásito (PCT) y el tiempo de eliminación de la fiebre (FCT) después de la administración de los tres regímenes de prueba.
- Investigar la respuesta al tratamiento según los criterios de la OMS (OMS, 2003) en pacientes de todos los grupos después del ensayo.
- Investigar los polimorfismos de nucleótido único (SNP) y los marcadores de microsatélites de genes asociados con la resistencia a los medicamentos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Metodología Niños de cualquier sexo, entre 6 meses (> 5 kg) y 10 años de edad, con infección aguda por P. falciparum no complicada, que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán inscritos en el estudio. Serán aleatorizados para recibir los tres brazos del ensayo, es decir, Brazo de estudio A: artesunato-amodiaquina, Brazo de estudio B: dihidroartemisinina-piperaquina y Brazo de estudio C: arteméter-lumefantrina en una proporción de 2:2:1 y ser hospitalizado durante un período de 3 días para facilitar la administración supervisada de los medicamentos del estudio y la evaluación clínica y de laboratorio completa y la observación de los efectos adversos tempranos. Al momento del alta, los participantes deberán presentarse en la clínica del estudio los días 7, 14, 21, 28, 35 y 42 o en cualquier otro momento cuando se sospeche de signos/síntomas clínicos de paludismo. El número de participantes es de unos 720 niños.
Criterios de inclusión
- Niños de ambos sexos, con edades comprendidas entre los 6 meses (> 5 kg) y los 10 años.
- Padecer paludismo agudo por P. falciparum no complicado confirmado por microscopía utilizando una gota gruesa teñida con Giemsa con una densidad de parásitos asexuales de 1.000 a 100.000 parásitos/μl.
- Presentar fiebre (temperatura axilar ≥ 37,5oC) o tener antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas.
- Capaz de ingerir tabletas por vía oral (ya sea suspendidas en agua o sin triturar con alimentos).
- Dispuesto a participar en el estudio con el consentimiento por escrito del padre/tutor. Se obtendrá la autorización de los padres para los niños menores de 8 años y el asentimiento documentado de los padres/tutores para los niños de 8 a 10 años.
- Dispuesto y capaz de asistir a la clínica en las visitas regulares de seguimiento estipuladas.
Criterio de exclusión
• Cualquiera de los siguientes "signos de peligro de paludismo grave": No poder beber ni amamantar Vómitos persistentes (>2 episodios en las 24 horas anteriores) Convulsiones (>1 episodio en las 24 horas anteriores) Letárgico/inconsciente
- Signos/síntomas que indican paludismo grave/complicado según los criterios de la OMS (definición de la OMS).
- Enfermedades concomitantes, enfermedad hepática o renal crónica subyacente, ritmo cardíaco anormal, hipoglucemia, ictericia, dificultad respiratoria,
- Enfermedad gastrointestinal grave, desnutrición severa (P/H < 70%) o anemia severa (hemoglobina < 5 g/dl).
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North
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Garoua, North, Camerún
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
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South West
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Mutengene, South West, Camerún
- Baptist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de ambos sexos, con edades comprendidas entre los 6 meses (> 5 kg) y los 10 años.
- Padecer paludismo agudo por P. falciparum no complicado confirmado por microscopía utilizando una gota gruesa teñida con Giemsa con una densidad de parásitos asexuales de 1.000 a 100.000 parásitos/μl.
- Presentar fiebre (temperatura axilar ≥ 37,5oC) o tener antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas.
- Capaz de ingerir tabletas por vía oral (ya sea suspendidas en agua o sin triturar con alimentos).
- Dispuesto a participar en el estudio con el consentimiento por escrito del padre/tutor. Se obtendrá la autorización de los padres para los niños menores de 8 años y el asentimiento documentado de los padres/tutores para los niños de 8 a 10 años.
- Dispuesto y capaz de asistir a la clínica en las visitas regulares de seguimiento estipuladas.
Criterio de exclusión:
• Cualquiera de los siguientes "signos de peligro de paludismo grave": No poder beber ni amamantar Vómitos persistentes (>2 episodios en las 24 horas anteriores) Convulsiones (>1 episodio en las 24 horas anteriores) Letárgico/inconsciente
- Signos/síntomas que indican paludismo grave/complicado según los criterios de la OMS (definición de la OMS).
- Enfermedades concomitantes, enfermedad hepática o renal crónica subyacente, ritmo cardíaco anormal, hipoglucemia, ictericia, dificultad respiratoria,
- Enfermedad gastrointestinal grave, desnutrición severa (P/H < 70%) o anemia severa (hemoglobina < 5 g/dl).
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Artesunato-Amodiaquina
Como una combinación de dosis fija de artesunato-amodiaquina desarrollada por Sanofi-Aventis (Francia).
Tiene la ventaja de ser un régimen de 3 días utilizable por todos los grupos de edad y potencialmente de bajo costo.
Los comprimidos se administran todos los días a la dosis de 25 mg/67,5 mg para los que pesan entre 4,5 kg y 9 kg durante 48 horas.
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Farmacología: la amodiaquina es eficaz contra las etapas eritrocíticas de las cuatro especies de P. falciparum. La amodiaquina se acumula en los lisosomas del parásito e impide la descomposición de la hemoglobina de la que depende el parásito para su supervivencia. El artesunato es un hemisuccinato soluble en agua derivado de la artemisinina. El artesunato y su metabolito activo, la dihidroartemisinina, son potentes esquizonticidas sanguíneos, activos contra la etapa de anillo del parásito. La combinación de dosis fija de dihidroartemisinina-piperaquina tiene una ventaja de costo sobre otras ACT que la pone al alcance de muchos, lo que la convierte en la mejor candidata potencial para su implementación en África y otros países pobres. El fármaco se produce actualmente en China (Duo-cotecxin®).
Otros nombres:
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Experimental: Dihidroartemisinina_Piperaquina
Como una combinación de dosis fija de dihidroartemisinina-piperaquina producida por Fouley (China).
Es un régimen de 2 días de costo potencialmente bajo que se ha utilizado en niños de entre 5 y 10 kg como media tableta de 40 mg/320 mg todos los días durante 48 horas.
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Es un fármaco antipalúdico de bisquinolina (1,3-bis[1-(7-cloro-4 quinolil)-4-piperazinil]-propano) que se sintetizó por primera vez en la década de 1960 y se usó ampliamente en China e Indochina como profilaxis y tratamiento. durante los próximos 20 años.
Varios grupos de investigación chinos documentaron que era al menos tan eficaz y mejor tolerado que la cloroquina contra la malaria falciparum y vivax.
Con el desarrollo de cepas de P. falciparum resistentes a la piperaquina y la aparición de los derivados de la artemisinina, su uso disminuyó durante la década de 1980.
Sin embargo, durante la siguiente década, los científicos chinos redescubrieron la piperaquina como uno de varios compuestos adecuados para combinar con un derivado de la artemisinina.
Otros nombres:
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Comparador activo: Artemeter-lumefantrina
Este es el comparador activo como una combinación de dosis fija de arteméter y lumefantrina que produce Novartis (Suiza).
El fármaco se utilizará como comparador porque es la única combinación de dosis fija con arteméter actualmente disponible.
Administrado en niños como tabletas que contienen arteméter-lumefantrina a (20 mg/120 mg) para pesos corporales de 5-10 kg cada 12 horas dentro de las 48 horas.
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CoArtem® es una combinación oral fija de arteméter, un derivado de la artemisinina y lumefantrina, una molécula novedosa desarrollada por la Academia de Ciencias Médicas Militares (AMMS) en Beijing.
Es el único ACT coformulado aprobado por la OMS y actualmente está disponible a través de la OMS a un precio negociado por el sector público.
Ambos compuestos son eficaces como agentes individuales.
Sin embargo, el recrudecimiento es común con el arteméter y la lumefantrina tiene un inicio de acción lento.
Por lo tanto, se ha desarrollado una tableta de combinación fija (20 mg de arteméter/120 mg de lumefantrina).
La terapia de combinación fija mejora el cumplimiento y tiene la ventaja de conllevar un menor riesgo de seleccionar cepas resistentes a los medicamentos.
No se ha observado resistencia a ninguno de los componentes hasta la fecha.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia clínica
Periodo de tiempo: 42 días
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El resultado del ensayo del paciente se clasificará de acuerdo con las directrices de la OMS (WHO 2003) y se aplicará de la siguiente manera: Fracaso temprano del tratamiento (ETF); Fracaso Clínico Tardío (LCF); Fracaso Parasitológico Tardío (LPF); Respuesta Clínica y Parasitológica Adecuada (ACPR) - Ausencia de parasitemia el día 42 independientemente de la temperatura sin cumplir previamente ninguno de los criterios de fracaso temprano del tratamiento o fracaso clínico tardío o fracaso parasitológico tardío
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad por medida de cambios en las funciones fisiológicas, sanguíneas, hepáticas y renales para definir AE y SAE
Periodo de tiempo: 42 días
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Prevalencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE): proporción de pacientes que experimentan EA o SAE durante el período de seguimiento de 42 días. Cambios en los parámetros fisiológicos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso): proporción de pacientes que tienen cambios significativos en los signos vitales en comparación con el valor inicial durante el período de seguimiento de 42 días. Prevalencia de exámenes de laboratorio anormales: proporción de pacientes que presentan valores anormales de exámenes de laboratorio (ALAT, ASAT, Bilirrubina, Creatinina, Glucosa, Urea, etc.), durante el período de seguimiento de 42 días. |
42 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Artesunato
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Piperaquina
- Amodiaquina
- Artenimol
Otros números de identificación del estudio
- A60041
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