Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacje przeciwmalaryczne na bazie artemizyny i odpowiedź kliniczna w Kamerunie

24 września 2018 zaktualizowane przez: Wilfred F. Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Badanie fazy III w celu zbadania odpowiedzi klinicznej na kombinację ustalonych dawek ACT w ciągu 42 dni w niepowikłanej malarii w Kamerunie

Ocena skuteczności artesunatu-amodiachiny, dihydroartemizyniny-piperachiny w porównaniu z artemeterem-lumefantryną podczas 42-dniowego okresu obserwacji u 720 dzieci z ostrą niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum, w dwóch różnych endemicznych obszarach ekologicznych – sawannie i lasach równikowych w Kamerunie .

Jako cele szczegółowe wyznaczyliśmy:

  • Ocena skuteczności artesunatu-amodiachiny, dihydroartemisininy-piperachiny w porównaniu z artemeterem-lumefantryną w okresie obserwacji 14 i 28 dni u dzieci z ostrą niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum na dwóch różnych obszarach endemicznych.
  • Ocena bezpieczeństwa artesunatu-amodiachiny, dihydroartemizyniny-piperachiny w porównaniu z artemeterem-lumefantryną w 42-dniowym okresie obserwacji u dzieci z ostrą niepowikłaną malarią wywołaną przez P. falciparum.
  • Określenie czasu usuwania pasożytów (PCT) i czasu usuwania gorączki (FCT) po podaniu trzech próbnych schematów.
  • Zbadanie odpowiedzi na leczenie w oparciu o kryteria WHO (WHO, 2003) u pacjentów we wszystkich grupach po badaniu.
  • Zbadanie polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) i markerów mikrosatelitarnych genów związanych z lekoopornością

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metodologia Dzieci obojga płci, w wieku od 6 miesięcy (> 5 kg) do 10 lat, z ostrą niepowikłaną infekcją P. falciparum, które spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie mają żadnego z kryteriów wykluczenia, zostaną włączone do badania. Zostaną oni losowo przydzieleni do trzech ramion badania, tj. Ramię badania A: artesunate-amodiachina, Ramię badania B: dihydroartemizynina-piperachina i Ramię badania C: artemeter-lumefantryna w stosunku 2:2:1 i będą być hospitalizowany przez okres 3 dni, aby ułatwić nadzorowane podawanie badanych leków oraz pełną ocenę kliniczną i laboratoryjną oraz obserwację wczesnych działań niepożądanych. Przy wypisie uczestnicy będą musieli zgłosić się do kliniki badawczej w dniach 7, 14, 21,28, 35 i 42 lub w dowolnym innym momencie, gdy podejrzewa się objawy kliniczne malarii. Liczba uczestników to około 720 dzieci

Kryteria przyjęcia

  • Dzieci obojga płci w wieku od 6 miesięcy (> 5 kg) do 10 lat.
  • Cierpi na ostrą, niepowikłaną malarię wywołaną przez P. falciparum, potwierdzoną mikroskopowo przy użyciu grubego filmu barwionego metodą Giemsy, z gęstością pasożytów bezpłciowych od 1000 do 100 000 pasożytów/μl.
  • Zgłoszenie się z gorączką (temperatura pod pachą ≥ 37,5oC) lub gorączka w wywiadzie w ciągu ostatnich 24 godzin.
  • Potrafi przyjmować tabletki doustnie (zawieszone w wodzie lub nierozgniecione z jedzeniem).
  • Chęć udziału w badaniu za pisemną zgodą rodzica/opiekuna. W przypadku dzieci poniżej 8 roku życia wymagana będzie zgoda rodziców oraz udokumentowana zgoda rodziców/opiekunów w przypadku dzieci w wieku 8-10 lat.
  • Chęć i możliwość uczęszczania do kliniki na określone regularne wizyty kontrolne.

Kryteria wyłączenia

• Dowolne z następujących „niebezpiecznych objawów ciężkiej malarii”: Brak możliwości picia lub karmienia piersią Uporczywe wymioty (>2 epizody w ciągu ostatnich 24 godzin) Konwulsje (>1 epizod w ciągu ostatnich 24 godzin) Ospałość/nieprzytomność

  • Oznaki/objawy wskazujące na ciężką/powikłaną malarię zgodnie z kryteriami WHO (definicja WHO).
  • Choroby współistniejące, przewlekła choroba wątroby lub nerek, zaburzenia rytmu serca, hipoglikemia, żółtaczka, niewydolność oddechowa,
  • Ciężka choroba przewodu pokarmowego, ciężkie niedożywienie (W/H < 70%) lub ciężka niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 5 g/dl).
  • Znana nadwrażliwość na badane leki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

720

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kamerun
    • North
      • Garoua, North, Kamerun
        • L'Hopital de District Ngong, Garoua,
    • South West
      • Mutengene, South West, Kamerun
        • Baptist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 10 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci obojga płci w wieku od 6 miesięcy (> 5 kg) do 10 lat.
  • Cierpi na ostrą, niepowikłaną malarię wywołaną przez P. falciparum, potwierdzoną mikroskopowo przy użyciu grubego filmu barwionego metodą Giemsy, z gęstością pasożytów bezpłciowych od 1000 do 100 000 pasożytów/μl.
  • Zgłoszenie się z gorączką (temperatura pod pachą ≥ 37,5oC) lub gorączka w wywiadzie w ciągu ostatnich 24 godzin.
  • Potrafi przyjmować tabletki doustnie (zawieszone w wodzie lub nierozgniecione z jedzeniem).
  • Chęć udziału w badaniu za pisemną zgodą rodzica/opiekuna. W przypadku dzieci poniżej 8 roku życia wymagana będzie zgoda rodziców oraz udokumentowana zgoda rodziców/opiekunów w przypadku dzieci w wieku 8-10 lat.
  • Chęć i możliwość uczęszczania do kliniki na określone regularne wizyty kontrolne.

Kryteria wyłączenia:

•Każdy z następujących „niebezpiecznych objawów ciężkiej malarii”: Niemożność picia lub karmienia piersią Uporczywe wymioty (>2 epizody w ciągu ostatnich 24 godzin) Konwulsje (>1 epizod w ciągu ostatnich 24 godzin) Ospałość/nieprzytomność

  • Oznaki/objawy wskazujące na ciężką/powikłaną malarię zgodnie z kryteriami WHO (definicja WHO).
  • Choroby współistniejące, przewlekła choroba wątroby lub nerek, zaburzenia rytmu serca, hipoglikemia, żółtaczka, niewydolność oddechowa,
  • Ciężka choroba przewodu pokarmowego, ciężkie niedożywienie (W/H < 70%) lub ciężka niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 5 g/dl).
  • Znana nadwrażliwość na badane leki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Artesunat-Amodiachina
Jako ustalona dawka kombinacji artesunatu-amodiachiny opracowana przez Sanofi-Aventis (Francja). Ma tę zaletę, że jest 3-dniowym schematem użytecznym dla wszystkich grup wiekowych i potencjalnie niskim kosztem. tabletki podaje się codziennie w dawce 25mg/67,5mg dla osób między 4,5kg a 9kg przez 48H
Lek: Artesunat-Amodiachina

Farmakologia: Amodiachina jest skuteczna przeciwko stadiom erytrocytów wszystkich czterech gatunków P. falciparum. Amodiachina gromadzi się w lizosomach pasożyta i zapobiega rozpadowi hemoglobiny, od której zależy przetrwanie pasożyta.

Artesunat jest rozpuszczalną w wodzie pochodną hemibursztynianu artemizyniny. Artesunat i jego aktywny metabolit dihydroartemizynina są silnymi środkami schizontobójczymi we krwi, aktywnymi przeciwko stadium pierścienia pasożyta.

Kombinacja stałej dawki dihydroartemizyniny i piperachiny ma przewagę kosztową nad innymi ACT, dzięki czemu jest w zasięgu wielu osób, co czyni ją potencjalnie najlepszym kandydatem do wdrożenia w Afryce i innych biednych krajach. Lek jest obecnie produkowany w Chinach (Duo-cotecxin®).

Inne nazwy:
  • CoArsucam
Eksperymentalny: Dihydroartemizynina_Piperachina
Jako ustalona dawka kombinacji dihydroartemizyniny-piperachiny, która jest produkowana przez Fouley (Chiny). Jest to potencjalnie tani 2-dniowy schemat, który był stosowany u dzieci o wadze od 5 do 10 kg jako pół tabletki 40 mg/320 mg codziennie przez 48 godzin
Lek: Dihydroartemizynina-piperachina
Jest to bischinolinowy lek przeciwmalaryczny (1,3-bis[1-(7-chloro-4-chinolilo)-4-piperazynylo]-propan), który został po raz pierwszy zsyntetyzowany w latach 60. XX wieku i szeroko stosowany w Chinach i Indochinach jako profilaktyka i leczenie w ciągu najbliższych 20 lat. Wiele chińskich grup badawczych udokumentowało, że była co najmniej tak samo skuteczna i lepiej tolerowana niż chlorochina przeciwko malarii falciparum i vivax. Wraz z rozwojem szczepów P. falciparum opornych na piperachinę i pojawieniem się pochodnych artemizyniny, jej użycie spadło w latach 80-tych. Jednak w ciągu następnej dekady piperachina została ponownie odkryta przez chińskich naukowców jako jeden z wielu związków nadających się do łączenia z pochodną artemizyniny.
Inne nazwy:
  • Duo-Cotecxin
Aktywny komparator: Artemeter-Lumefantryna
Jest to aktywny komparator w postaci kombinacji ustalonych dawek artemeteru i lumefantryny produkowany przez firmę Novartis (Szwajcaria). Lek będzie używany jako komparator, ponieważ jest to jedyne obecnie dostępne połączenie o ustalonej dawce z artemeterem. Podawać dzieciom w postaci tabletek zawierających Artemeter-Lumefantrine w dawce (20mg/120mg) dla masy ciała 5-10kg co 12H w ciągu 48H.
Lek: Połączenie Artemeter-lumefantryna
CoArtem® to doustna, stała kombinacja artemeteru – pochodnej artemizyniny i lumefantryny – nowej cząsteczki opracowanej przez Akademię Wojskowych Nauk Medycznych (AMMS) w Pekinie. Jest to jedyny współsformułowany ACT zatwierdzony przez WHO i jest obecnie dostępny za pośrednictwem WHO po wynegocjowanej cenie dla sektora publicznego. Oba związki są skuteczne jako pojedyncze środki. Jednak nawrót jest powszechny w przypadku artemeteru, a lumefantryna ma powolny początek działania. Dlatego opracowano tabletkę o ustalonej kombinacji (20 mg artemeteru/120 mg lumefantryny). Terapia skojarzona poprawia przestrzeganie zaleceń lekarskich i ma tę zaletę, że wiąże się z mniejszym ryzykiem wyselekcjonowania szczepów lekoopornych. Do tej pory nie zaobserwowano oporności na którykolwiek ze składników.
Inne nazwy:
  • CoArtem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kliniczna
Ramy czasowe: 42 dni
Wynik badania pacjenta zostanie sklasyfikowany zgodnie z wytycznymi WHO (WHO 2003) z zastosowaniem w następujący sposób: Wczesne niepowodzenie leczenia (ETF); późne niepowodzenie kliniczne (LCF); późna awaria parazytologiczna (LPF); Odpowiednia odpowiedź kliniczna i parazytologiczna (ACPR) – brak parazytemii w dniu 42 niezależnie od temperatury bez wcześniejszego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia lub późnego niepowodzenia klinicznego lub późnego niepowodzenia parazytologicznego
42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo na podstawie pomiaru zmian funkcji fizjologicznych, krwi, wątroby i nerek w celu zdefiniowania AE i SAE
Ramy czasowe: 42 dni

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE): odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane lub SAE w okresie obserwacji trwającym 42 dni.

Zmiany parametrów życiowych Parametry fizjologiczne (ciśnienie krwi, częstość tętna): odsetek pacjentów, u których wystąpiły istotne zmiany parametrów życiowych w porównaniu z wartościami wyjściowymi w okresie obserwacji trwającym 42 dni.

Częstość występowania nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych: odsetek pacjentów z nieprawidłowymi wartościami badań laboratoryjnych (ALAT, ASAT, bilirubina, kreatynina, glukoza, mocznik itp.) w okresie obserwacji 42 dni.
42 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Yaounde 1

Współpracownicy

World Health Organization
Gates Malaria Partnership

Śledczy

  • Główny śledczy: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A60041

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj