Комбинации противомалярийных препаратов на основе артемизинина и клинический ответ в Камеруне
Исследование фазы III по изучению клинического ответа на комбинацию фиксированных доз ACT в течение 42 дней при неосложненной малярии в Камеруне
Оценить эффективность артесуната-амодиахина, дигидроартемизинина-пиперахина в сравнении с артеметер-люмефантрином в течение 42 дней наблюдения у 720 детей с острой неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, в двух различных эндемичных экологических зонах - саванне и экваториальных лесных районах Камеруна. .
Мы поставили в качестве конкретных целей:
- Оценить эффективность артесуната-амодиахина, дигидроартемизинина-пиперахина по сравнению с артеметер-люмефантрином в течение 14 и 28 дней наблюдения у детей с острой неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, в двух различных эндемичных районах.
- Оценить безопасность применения артесуната-амодиахина, дигидроартемизинина-пиперахина по сравнению с артеметер-лумефантрином в течение 42 дней наблюдения у детей с острой неосложненной малярией, вызванной P. falciparum.
- Для определения времени элиминации паразитов (PCT) и времени элиминации лихорадки (FCT) после введения трех испытательных режимов.
- Изучить ответ на лечение на основе критериев ВОЗ (WHO, 2003) у пациентов во всех группах после исследования.
- Исследовать однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) и микросателлитные маркеры генов, связанных с лекарственной устойчивостью.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Методология Дети любого пола в возрасте от 6 месяцев (> 5 кг) до 10 лет с острой неосложненной инфекцией, вызванной P. falciparum, которые соответствуют всем критериям включения и не имеют ни одного из критериев исключения, будут включены в исследование. Они будут рандомизированы для получения трех экспериментальных групп, т. е. Исследовательская группа-A: артесунат-амодиахин, Исследовательская группа-B: дигидроартемизинин-пиперахин и Исследовательская группа-C: артеметер-люмефантрин в соотношении 2:2:1, и будет быть госпитализированным в течение 3-дневного периода, чтобы облегчить контролируемое введение исследуемых препаратов и полную клиническую и лабораторную оценку и наблюдение за ранними побочными эффектами. При выписке участники должны будут явиться в исследовательскую клинику на 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дни или в любое другое время при подозрении на клинические признаки/симптомы малярии. Количество участников – около 720 детей.
Критерии включения
- Дети любого пола в возрасте от 6 месяцев (> 5 кг) до 10 лет.
- Страдает острой неосложненной малярией P. falciparum, подтвержденной микроскопией с использованием толстой пленки, окрашенной по Гимза, с плотностью бесполых паразитов от 1000 до 100000 паразитов/мкл.
- Лихорадка (подмышечная температура ≥ 37,5 °C) или лихорадка в анамнезе в течение предшествующих 24 часов.
- Способен проглатывать таблетки перорально (в виде взвешенных в воде или неизмельченных с пищей).
- Готов участвовать в исследовании с письменного согласия родителя/опекуна. Разрешение родителей будет получено для детей младше 8 лет и документально подтвержденное согласие родителей/опекунов для детей 8-10 лет.
- Желание и возможность посещать клинику на оговоренных регулярных контрольных визитах.
Критерий исключения
• Любой из следующих «опасных признаков тяжелой малярии»: Неспособность пить или кормить грудью Постоянная рвота (> 2 эпизодов в течение предыдущих 24 часов) Судороги (> 1 эпизода в течение предыдущих 24 часов) Летаргия/бессознательное состояние
- Признаки/симптомы, указывающие на тяжелую/осложненную малярию в соответствии с критериями ВОЗ (определение ВОЗ).
- Сопутствующие заболевания, лежащие в основе хронические заболевания печени или почек, нарушение сердечного ритма, гипогликемия, желтуха, дыхательная недостаточность,
- Серьезное желудочно-кишечное заболевание, тяжелая недостаточность питания (W/H < 70%) или тяжелая анемия (гемоглобин < 5 г/дл).
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North
-
Garoua, North, Камерун
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
-
-
South West
-
Mutengene, South West, Камерун
- Baptist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети любого пола в возрасте от 6 месяцев (> 5 кг) до 10 лет.
- Страдает острой неосложненной малярией P. falciparum, подтвержденной микроскопией с использованием толстой пленки, окрашенной по Гимза, с плотностью бесполых паразитов от 1000 до 100000 паразитов/мкл.
- Лихорадка (подмышечная температура ≥ 37,5 °C) или лихорадка в анамнезе в течение предшествующих 24 часов.
- Способен проглатывать таблетки перорально (в виде взвешенных в воде или неизмельченных с пищей).
- Готов участвовать в исследовании с письменного согласия родителя/опекуна. Разрешение родителей будет получено для детей младше 8 лет и документально подтвержденное согласие родителей/опекунов для детей 8-10 лет.
- Желание и возможность посещать клинику на оговоренных регулярных контрольных визитах.
Критерий исключения:
• Любой из следующих «опасных признаков тяжелой малярии»: Неспособность пить или кормить грудью Постоянная рвота (> 2 эпизодов в течение предыдущих 24 часов) Судороги (> 1 эпизода в течение предыдущих 24 часов) Вялость/бессознательное состояние
- Признаки/симптомы, указывающие на тяжелую/осложненную малярию в соответствии с критериями ВОЗ (определение ВОЗ).
- Сопутствующие заболевания, лежащие в основе хронические заболевания печени или почек, нарушение сердечного ритма, гипогликемия, желтуха, дыхательная недостаточность,
- Серьезное желудочно-кишечное заболевание, тяжелая недостаточность питания (W/H < 70%) или тяжелая анемия (гемоглобин < 5 г/дл).
- Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Артесунат-Амодиахин
В виде фиксированной комбинации артесуната и амодиахина, разработанной компанией Санофи-Авентис (Франция).
Его преимущество состоит в том, что его можно использовать для всех возрастных групп в течение 3 дней, а также в потенциально низкой стоимости.
таблетки вводят каждый день в дозе 25 мг/67,5 мг для людей с массой тела от 4,5 кг до 9 кг в течение 48 часов.
|
Фармакология: Амодиахин эффективен против эритроцитарных стадий всех четырех видов P. falciparum. Амодиахин накапливается в лизосомах паразита и предотвращает распад гемоглобина, от которого зависит выживание паразита. Артесунат представляет собой водорастворимое производное гемисукцината артемизинина. Артесунат и его активный метаболит дигидроартемизинин являются сильнодействующими шизонтицидами крови, активными против кольцевой стадии паразита. Комбинация дигидроартемизинин-пиперахин с фиксированными дозами имеет преимущество по стоимости по сравнению с другими АКТ, что делает ее доступной для многих, что делает ее потенциально лучшим кандидатом для применения в Африке и других бедных странах. В настоящее время препарат производится в Китае (Дуо-котексин®).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дигидроартемизинин_пиперахин
В виде фиксированной комбинации дигидроартемизинин-пиперахин производства Fouley (Китай).
Это потенциально недорогой двухдневный режим, который применялся у детей весом от 5 до 10 кг по половине таблетки 40 мг/320 мг каждый день в течение 48 часов.
|
Это бисхинолиновый противомалярийный препарат (1,3-бис[1-(7-хлор-4-хинолил)-4-пиперазинил]-пропан), который был впервые синтезирован в 1960-х годах и широко использовался в Китае и Индокитае для профилактики и лечения. в течение следующих 20 лет.
Ряд китайских исследовательских групп задокументировали, что он был, по крайней мере, так же эффективен и лучше переносился, чем хлорохин, против малярии falciparum и vivax.
С появлением устойчивых к пиперахину штаммов P. falciparum и появлением производных артемизинина его использование сократилось в 1980-х годах.
Однако в течение следующего десятилетия пиперахин был заново открыт китайскими учеными как одно из ряда соединений, подходящих для комбинации с производным артемизинина.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Артеметр-Лумефантрин
Это активный препарат сравнения в виде фиксированной комбинации артеметера и люмефантрина, который производится компанией Novartis (Швейцария).
Препарат будет использоваться в качестве препарата сравнения, поскольку это единственная доступная в настоящее время комбинация фиксированных доз с артеметером.
Назначают детям в виде таблеток, содержащих артеметер-люмефантрин (20 мг/120 мг) при массе тела 5-10 кг каждые 12 часов в течение 48 часов.
|
КоАртем® представляет собой пероральную фиксированную комбинацию артеметера — производного артемизинина и люмефантрина — новой молекулы, разработанной Академией военно-медицинских наук (AMMS) в Пекине.
Это единственный препарат АСТ, одобренный ВОЗ, и в настоящее время он доступен через ВОЗ по договорной цене для государственного сектора.
Оба соединения эффективны как отдельные агенты.
Однако для артеметера характерны рецидивы, а люмефантрин имеет медленное начало действия.
Поэтому была разработана таблетка с фиксированной комбинацией (20 мг артеметер/120 мг люмефантрин).
Фиксированная комбинированная терапия улучшает комплаентность и имеет то преимущество, что снижает риск выбора штаммов, устойчивых к лекарственным препаратам.
До сих пор не наблюдалось устойчивости ни к одному из компонентов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: 42 дня
|
Результат исследования пациента будет классифицироваться в соответствии с рекомендациями ВОЗ (ВОЗ, 2003 г.) с применением следующего: Ранняя неудача лечения (ETF); поздняя клиническая неудача (LCF); поздняя паразитологическая недостаточность (LPF); Адекватный клинический и паразитологический ответ (ACPR) — отсутствие паразитемии на 42-й день независимо от температуры без предварительного соответствия какому-либо из критериев ранней неудачи лечения, поздней клинической неудачи или поздней паразитологической неудачи.
|
42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность по оценке изменений физиологических функций, функций крови, печени и почек для определения НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 42 дня
|
Распространенность нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ): доля пациентов, у которых возникли НЯ или СНЯ в течение 42-дневного периода наблюдения. Изменения жизненно важных физиологических параметров (артериальное давление, частота пульса): доля пациентов, у которых наблюдаются значительные изменения жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем в течение периода наблюдения в 42 дня. Распространенность отклонений от нормы лабораторных тестов: доля пациентов с отклонениями от нормы лабораторных показателей (АЛАТ, АсАТ, билирубин, креатинин, глюкоза, мочевина и т. д.) в течение 42-дневного периода наблюдения. |
42 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антигельминтные препараты
- Шистосомициды
- Антигельминтные агенты
- Люмефантрин
- Артеметер
- Артесунат
- Артеметер, комбинация люмефантрина
- Пиперахин
- Амодиахин
- Артенимол
Другие идентификационные номера исследования
- A60041
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .