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Combinaisons antipaludiques à base d'artémisinine et réponse clinique au Cameroun

24 septembre 2018 mis à jour par: Wilfred F. Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Étude de phase III pour étudier la réponse clinique à l'association à dose fixe d'ACT en 42 jours dans le paludisme non compliqué au Cameroun

Évaluer l'efficacité de l'artésunate-amodiaquine, dihydroartémisinine-pipéraquine, par rapport à l'artéméther-luméfantrine pendant une période de suivi de 42 jours chez 720 enfants atteints de paludisme aigu non compliqué à P. falciparum, dans deux zones écologiques endémiques différentes - les régions de savane et de forêt équatoriale du Cameroun .

Nous nous sommes fixé comme objectifs spécifiques :

  • Évaluer l'efficacité de l'artésunate-amodiaquine, de la dihydroartémisinine-pipéraquine, par rapport à l'artéméther-luméfantrine pendant une période de suivi de 14 et 28 jours chez des enfants atteints de paludisme aigu non compliqué à P. falciparum dans deux zones d'endémie différentes.
  • Évaluer l'innocuité de l'artésunate-amodiaquine, de la dihydroartémisinine-pipéraquine, par rapport à l'artéméther-luméfantrine pendant une période de suivi de 42 jours chez des enfants atteints de paludisme aigu non compliqué à P. falciparum.
  • Déterminer le temps de clairance parasitaire (PCT) et le temps de clairance de la fièvre (FCT) après l'administration des trois régimes d'essai.
  • Étudier la réponse au traitement sur la base des critères de l'OMS (OMS, 2003) chez les patients de tous les groupes après l'essai.
  • Étudier les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et les marqueurs microsatellites des gènes associés à la résistance aux médicaments

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Méthodologie Les enfants des deux sexes, âgés de 6 mois (> 5 kg) à 10 ans, atteints d'une infection aiguë à P. falciparum non compliquée, qui remplissent tous les critères d'inclusion et n'ont aucun des critères d'exclusion seront inclus dans l'étude. Ils seront randomisés pour recevoir les trois bras de l'essai, c'est-à-dire le bras A de l'étude : artésunate-amodiaquine, le bras B de l'étude : dihydroartémisinine-pipéraquine et le bras C de l'étude : artéméther-luméfantrine dans un rapport de 2:2:1 et être hospitalisé sur une période de 3 jours pour faciliter l'administration supervisée des médicaments à l'étude et l'évaluation clinique et de laboratoire complète et l'observation des effets indésirables précoces. À leur sortie, les participants devront se présenter à la clinique de l'étude les jours 7, 14, 21, 28, 35 et 42 ou à tout autre moment où des signes/symptômes cliniques de paludisme sont suspectés. Le nombre de participants est d'environ 720 enfants

Critère d'intégration

  • Enfants des deux sexes, âgés de 6 mois (> 5 kg) à 10 ans.
  • Atteint d'un paludisme aigu non compliqué à P. falciparum confirmé par microscopie à l'aide d'une goutte épaisse colorée au Giemsa avec une densité parasitaire asexuée de 1 000 à 100 000 parasites/μl.
  • Présentant de la fièvre (température axillaire ≥ 37,5oC) ou ayant des antécédents de fièvre dans les 24 heures précédentes.
  • Capable d'ingérer des comprimés par voie orale (soit en suspension dans l'eau, soit non écrasés avec de la nourriture).
  • Disposé à participer à l'étude avec l'accord écrit du parent / tuteur. Une autorisation parentale sera obtenue pour les enfants de moins de 8 ans et un consentement documenté des parents/tuteurs pour les enfants de 8 à 10 ans.
  • Volonté et capable de se rendre à la clinique lors des visites de suivi régulières stipulées.

Critère d'exclusion

• L'un des "signes de danger de paludisme grave" suivants : Incapacité à boire ou à allaiter Vomissements persistants (>2 épisodes au cours des 24 heures précédentes) Convulsions (>1 épisode au cours des 24 heures précédentes) Léthargie/inconscient

  • Signes/symptômes indiquant un paludisme grave/compliqué selon les critères de l'OMS (définition de l'OMS).
  • Maladies concomitantes, maladie hépatique ou rénale chronique sous-jacente, rythme cardiaque anormal, hypoglycémie, ictère, détresse respiratoire,
  • Maladie gastro-intestinale grave, malnutrition sévère (P/T < 70 %) ou anémie sévère (hémoglobine < 5 g/dl).
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

720

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Cameroun
    • North
      • Garoua, North, Cameroun
        • L'Hopital de District Ngong, Garoua,
    • South West
      • Mutengene, South West, Cameroun
        • Baptist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 10 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants des deux sexes, âgés de 6 mois (> 5 kg) à 10 ans.
  • Atteint d'un paludisme aigu non compliqué à P. falciparum confirmé par microscopie à l'aide d'une goutte épaisse colorée au Giemsa avec une densité parasitaire asexuée de 1 000 à 100 000 parasites/μl.
  • Présentant de la fièvre (température axillaire ≥ 37,5oC) ou ayant des antécédents de fièvre dans les 24 heures précédentes.
  • Capable d'ingérer des comprimés par voie orale (soit en suspension dans l'eau, soit non écrasés avec de la nourriture).
  • Disposé à participer à l'étude avec l'accord écrit du parent / tuteur. Une autorisation parentale sera obtenue pour les enfants de moins de 8 ans et un consentement documenté des parents/tuteurs pour les enfants de 8 à 10 ans.
  • Volonté et capable de se rendre à la clinique lors des visites de suivi régulières stipulées.

Critère d'exclusion:

• L'un des « signes de danger de paludisme grave » suivants : Incapable de boire ou d'allaiter Vomissements persistants (>2 épisodes au cours des 24 heures précédentes) Convulsions (>1 épisode au cours des 24 heures précédentes) Léthargique/inconscient

  • Signes/symptômes indiquant un paludisme grave/compliqué selon les critères de l'OMS (définition de l'OMS).
  • Maladies concomitantes, maladie hépatique ou rénale chronique sous-jacente, rythme cardiaque anormal, hypoglycémie, ictère, détresse respiratoire,
  • Maladie gastro-intestinale grave, malnutrition sévère (P/T < 70 %) ou anémie sévère (hémoglobine < 5 g/dl).
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Artésunate-Amodiaquine
Sous forme d'association à dose fixe d'artésunate-amodiaquine développée par Sanofi-Aventis (France). Il a l'avantage d'être un régime de 3 jours utilisable par tous les groupes d'âge et potentiellement peu coûteux. les comprimés sont administrés par jour à la dose de 25mg/67,5mg pour ceux entre 4,5kg et 9kg pendant 48H
Médicament: Artésunate-Amodiaquine

Pharmacologie : L'amodiaquine est efficace contre les stades érythrocytaires des quatre espèces de P. falciparum. L'amodiaquine s'accumule dans les lysosomes du parasite et empêche la dégradation de l'hémoglobine dont dépend le parasite pour sa survie.

L'artésunate est un dérivé hydrosoluble de l'hémisuccinate d'artémisinine. L'artésunate et son métabolite actif, la dihydroartémisinine, sont de puissants schizonticides sanguins, actifs contre le stade anneau du parasite.

La combinaison dihydroartémisinine-pipéraquine à dose fixe présente un avantage de coût par rapport aux autres ACT qui la met à la portée de beaucoup, ce qui en fait un meilleur candidat potentiel pour un déploiement en Afrique et dans d'autres pays pauvres. Le médicament est actuellement produit en Chine (Duo-cotecxin®).

Autres noms:
  • CoArsucam
Expérimental: Dihydroartémisinine_Pipéraquine
En tant que combinaison à dose fixe de dihydroartémisinine-pipéraquine qui est produite par Fouley (Chine). Il s'agit d'un régime de 2 jours potentiellement peu coûteux qui a été utilisé chez les enfants entre 5 et 10 kg sous la forme d'un demi-comprimé de 40 mg/320 mg chaque jour pendant 48 heures.
Médicament: Dihydroartémisinine-Pipéraquine
Il s'agit d'un médicament antipaludéen bisquinoléine (1,3-bis[1-(7-chloro-4 quinolyl)-4- pipérazinyl]-propane) qui a été synthétisé pour la première fois dans les années 1960 et largement utilisé en Chine et en Indochine comme prophylaxie et traitement. au cours des 20 prochaines années. Un certain nombre de groupes de recherche chinois ont documenté qu'elle était au moins aussi efficace et mieux tolérée que la chloroquine contre le paludisme à falciparum et vivax. Avec le développement de souches de P. falciparum résistantes à la pipéraquine et l'émergence des dérivés de l'artémisinine, son utilisation a diminué au cours des années 1980. Cependant, au cours de la décennie suivante, la pipéraquine a été redécouverte par des scientifiques chinois comme l'un des nombreux composés pouvant être combinés avec un dérivé de l'artémisinine.
Autres noms:
  • Duo-Cotecxine
Comparateur actif: Artemeter-Lumefantrine
Il s'agit du comparateur actif sous forme d'association à dose fixe d'artéméther et de luméfantrine qui est produit par Novartis (Suisse). Le médicament sera utilisé comme comparateur car il s'agit de la seule association à dose fixe avec l'artéméther actuellement disponible. Administré chez les enfants sous forme de comprimés contenant de l'Artemether-Lumefantrine à (20mg/120mg) pour des poids corporels de 5-10kg toutes les 12H dans les 48H.
Médicament: Association artéméther-luméfantrine
CoArtem® est une combinaison orale fixe d'artéméther - un dérivé de l'artémisinine et de la luméfantrine - une nouvelle molécule développée par l'Académie des sciences médicales militaires (AMMS) à Pékin. Il s'agit du seul ACT coformulé approuvé par l'OMS et il est actuellement disponible auprès de l'OMS à un prix négocié dans le secteur public. Les deux composés sont efficaces en tant qu'agents uniques. Cependant, la recrudescence est courante avec l'artéméther et la luméfantrine a un début d'action lent. Un comprimé à association fixe (artéméther 20 mg/luméfantrine 120 mg) a donc été développé. La polythérapie fixe améliore l'observance et présente l'avantage de réduire le risque de sélection de souches résistantes aux médicaments. Aucune résistance à l'un ou l'autre des composants n'a été observée à ce jour.
Autres noms:
  • CoArtem

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité clinique
Délai: 42 jours
Le résultat de l'essai du patient sera classé selon les directives de l'OMS (OMS 2003) avec l'application comme suit : Échec précoce du traitement (ETF) ; Échec clinique tardif (LCF); Échec Parasitologique Tardif (LPF); Réponse Clinique et Parasitologique Adéquate (ACPR) - Absence de parasitémie au jour 42 quelle que soit la température sans répondre au préalable à aucun des critères d'échec thérapeutique précoce ou d'échec clinique tardif ou d'échec parasitologique tardif
42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité par mesure des changements dans les fonctions physiologiques, sanguines, hépatiques et rénales pour définir les EI et les EIG
Délai: 42 jours

Prévalence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) : proportion de patients ayant subi des EI ou des EIG au cours de la période de suivi de 42 jours.

Modifications des paramètres physiologiques vitaux (tension artérielle, pouls) : proportion de patients présentant des modifications significatives des signes vitaux par rapport à la valeur initiale au cours de la période de suivi de 42 jours.

Prévalence des tests de laboratoire anormaux : proportion de patients ayant des valeurs anormales des tests de laboratoire (ALAT, ASAT, Bilirubine, Créatinine, Glucose, Urée, etc.), au cours de la période de suivi de 42 jours.
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Yaounde 1

Collaborateurs

World Health Organization
Gates Malaria Partnership

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2013

Première publication (Estimation)

3 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A60041

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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