Artemisinin-baserte antimalariakombinasjoner og klinisk respons i Kamerun
Fase III-studie for å studere den kliniske responsen på ACT-kombinasjon med fast dose på 42 dager ved ukomplisert malaria i Kamerun
For å vurdere effekten av artesunat-amodiakin, dihydroartemisinin-piperakin, sammenlignet med artemether-lumefantrin i løpet av 42 dagers oppfølgingsperiode hos 720 barn med akutt ukomplisert P. falciparum malaria, i to forskjellige endemiske økologiske områder - Savanna og ekvatorialskogsregioner .
Vi har satt som spesifikke mål:
- For å vurdere effekten av artesunat-amodiakin, dihydroartemisinin-piperakin, sammenlignet med artemeter-lumefantrin i løpet av 14 og 28 dagers oppfølgingsperiode hos barn med akutt ukomplisert P. falciparum-malaria i to forskjellige endemiske områder.
- For å evaluere sikkerheten til artesunat-amodiakin, dihydroartemisinin-piperakin, sammenlignet med artemeter-lumefantrin i løpet av 42 dagers oppfølgingsperiode hos barn med akutt ukomplisert P. falciparum-malaria.
- For å bestemme parasittclearance time (PCT) og feberclearance time (FCT) etter administrering av de tre forsøksregimene.
- Å undersøke behandlingsrespons basert på WHO-kriterier (WHO, 2003) hos pasienter i alle grupper etter utprøving.
- For å undersøke Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) og mikrosatellittmarkører for gener assosiert med medikamentresistens
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Metodikk Barn av begge kjønn, mellom 6 måneder (> 5 kg) og 10 år, med akutt ukomplisert P. falciparum-infeksjon, som oppfyller hele inklusjonen og ikke har noen av eksklusjonskriteriene, vil bli registrert i studien. De vil bli randomisert til å motta de tre forsøksarmene, dvs. studiearm-A: artesunat-amodiakin, studiearm-B: dihydroartemisinin-piperakin og studiearm-C: artemeter-lumefantrin i forholdet 2:2:1 og vil legges inn på sykehus over en 3-dagers periode for å lette overvåket administrering av studiemedikamentene og full klinisk og laboratorievurdering og observasjon av tidlige bivirkninger. Ved utskrivelse vil deltakerne bli pålagt å rapportere til studieklinikken på dag 7, 14, 21, 28, 35 og 42 eller på et hvilket som helst annet tidspunkt når det er mistanke om kliniske tegn/symptomer på malaria. Antall deltakere er ca 720 barn
Inklusjonskriterier
- Barn av begge kjønn, i alderen mellom 6 måneder (> 5 kg) og 10 år.
- Lider av akutt ukomplisert P. falciparum malaria bekreftet ved mikroskopi ved bruk av Giemsa-farget tykk film med en aseksuell parasitttetthet på 1 000 til 100 000 parasitter/μl.
- Presenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5oC) eller har hatt feber i anamnesen i løpet av de foregående 24 timene.
- Kan innta tabletter oralt (enten suspendert i vann eller uknusset med mat).
- Villig til å delta i studien med skriftlig samtykke fra foresatte. Foreldrefullmakt vil innhentes for barn under 8 år og dokumentert samtykke fra foreldre/foresatte for barn 8-10 år.
- Villig og i stand til å møte på klinikken på fastsatte regelmessige oppfølgingsbesøk.
Eksklusjonskriterier
• Noen av følgende "faretegn på alvorlig malaria": Kan ikke drikke eller amme Vedvarende oppkast (>2 episoder innen siste 24 timer) Kramper (>1 episode innen siste 24 timer) Sløv/bevisstløs
- Tegn/symptomer som indikerer alvorlig/komplisert malaria i henhold til WHOs kriterier (WHO-definisjon).
- Samtidige sykdommer, underliggende kronisk lever- eller nyresykdom, unormal hjerterytme, hypoglykemi, gulsott, pustebesvær,
- Alvorlig gastrointestinal sykdom, alvorlig underernæring (W/H < 70 %) eller alvorlig anemi (hemoglobin < 5 g/dl).
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North
-
Garoua, North, Kamerun
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
-
-
South West
-
Mutengene, South West, Kamerun
- Baptist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn av begge kjønn, i alderen mellom 6 måneder (> 5 kg) og 10 år.
- Lider av akutt ukomplisert P. falciparum malaria bekreftet ved mikroskopi ved bruk av Giemsa-farget tykk film med en aseksuell parasitttetthet på 1 000 til 100 000 parasitter/μl.
- Presenterer med feber (aksillær temperatur ≥ 37,5oC) eller har hatt feber i anamnesen i løpet av de foregående 24 timene.
- Kan innta tabletter oralt (enten suspendert i vann eller uknusset med mat).
- Villig til å delta i studien med skriftlig samtykke fra foresatte. Foreldrefullmakt vil innhentes for barn under 8 år og dokumentert samtykke fra foreldre/foresatte for barn 8-10 år.
- Villig og i stand til å møte på klinikken på fastsatte regelmessige oppfølgingsbesøk.
Ekskluderingskriterier:
•Enhver av følgende "faretegn på alvorlig malaria": Kan ikke drikke eller amme Vedvarende oppkast (>2 episoder innen siste 24 timer) Kramper (>1 episode innen siste 24 timer) Sløv/bevisstløs
- Tegn/symptomer som indikerer alvorlig/komplisert malaria i henhold til WHOs kriterier (WHO-definisjon).
- Samtidige sykdommer, underliggende kronisk lever- eller nyresykdom, unormal hjerterytme, hypoglykemi, gulsott, pustebesvær,
- Alvorlig gastrointestinal sykdom, alvorlig underernæring (W/H < 70 %) eller alvorlig anemi (hemoglobin < 5 g/dl).
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Artesunate-Amodiaquine
Som en fast dose kombinasjon av artesunat-amodiakin utviklet av Sanofi-Aventis (Frankrike).
Det har fordelen av å være en 3-dagers diett som kan brukes av alle aldersgrupper og potensielt lave kostnader.
tabletter administreres hver dag i doser på 25 mg/67,5 mg for de mellom 4,5 kg og 9 kg i 48 timer
|
Farmakologi: Amodiaquine er effektivt mot de erytrocytiske stadiene til alle fire artene av P. falciparum. Amodiakin akkumuleres i parasittens lysosomer og forhindrer nedbrytning av hemoglobin som parasitten er avhengig av for å overleve. Artesunate er et vannløselig hemisuccinatderivat av artemisinin. Artesunat og dets aktive metabolitt dihydroartemisinin er potente blod schizonticider, aktive mot ringstadiet til parasitten. Den faste dosekombinasjonen dihydroartemisinin-piperakin har en kostnadsfordel i forhold til andre ACT-er som bringer den innen rekkevidde for mange, noe som gjør den til en potensiell beste kandidat for distribusjon i Afrika og andre fattige land. Legemidlet produseres for tiden i Kina (Duo-cotecxin®).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dihydroartemisinin_Piperakin
Som en fast dose kombinasjon av dihydroartemisinin-piperakin som produseres av Fouley (Kina).
Det er en potensielt rimelig 2-dagers diett som har blitt brukt til barn mellom 5-10 kg som en halv tablett på 40 mg/320 mg hver dag i 48 timer.
|
Det er et bisquinolin antimalariamiddel (1,3-bis[1-(7-klor-4-kinolyl)-4-piperazinyl]-propan) som først ble syntetisert på 1960-tallet, og brukt mye i Kina og Indokina som profylakse og behandling i løpet av de neste 20 årene.
En rekke kinesiske forskningsgrupper dokumenterte at det var minst like effektivt som, og tolereres bedre enn, klorokin mot falciparum og vivax-malaria.
Med utviklingen av piperakin-resistente stammer av P. falciparum og fremveksten av artemisinin-derivatene, avtok bruken i løpet av 1980-tallet.
Imidlertid, i løpet av det neste tiåret, ble piperakin gjenoppdaget av kinesiske forskere som en av en rekke forbindelser egnet for kombinasjon med et artemisininderivat.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Artemeter-Lumefantrine
Dette er den aktive komparatoren som en fastdosekombinasjon av artemeter og lumefantrin som produseres av Novartis (Sveits).
Legemidlet vil bli brukt som komparator fordi det er den eneste fastdosekombinasjonen med artemether som for tiden er tilgjengelig.
Administrert til barn som tabletter som inneholder Artemether-Lumefantrine ved (20 mg/120 mg) for kroppsvekter på 5-10 kg hver 12. time innen 48 timer.
|
CoArtem® er en oral, fast kombinasjon av artemether - et derivat av artemisinin og lumefantrin - et nytt molekyl utviklet av Academy of Military Medical Sciences (AMMS) i Beijing.
Det er den eneste samformulerte ACT godkjent av WHO og er for tiden tilgjengelig gjennom WHO til en forhandlet offentlig pris.
Begge forbindelsene er effektive som enkeltmidler.
Imidlertid er gjenoppblomstring vanlig med artemether og lumefantrin har en langsom innsettende virkning.
En fast kombinasjonstablett (20 mg artemether/120 mg lumefantrin) er derfor utviklet.
Fast kombinasjonsbehandling forbedrer compliance og har fordelen av å ha en lavere risiko for å velge medikamentresistente stammer.
Ingen motstand mot noen av komponentene har blitt observert til dags dato.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt
Tidsramme: 42 dager
|
Pasientens utfall vil bli klassifisert i henhold til WHO-retningslinjene (WHO 2003) med søknad som følger: Tidlig behandlingssvikt (ETF); Sen klinisk svikt (LCF); Sen parasitologisk svikt (LPF); Adequate Clinical and Parasitological Response (ACPR) - Fravær av parasittemi på dag 42 uavhengig av temperatur uten tidligere å oppfylle noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt eller sen klinisk svikt eller sen parasitologisk svikt
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved å måle endringer i fysiologiske, blod-, lever- og nyrefunksjoner for å definere AE og SAE
Tidsramme: 42 dager
|
Prevalens av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE): andel pasienter som opplever AE eller SAE i løpet av oppfølgingsperioden på 42 dager. Endringer i vitale fysiologiske parametere (blodtrykk, pulsfrekvens): andel pasienter som har signifikante endringer i vitale tegn sammenlignet med baseline i løpet av oppfølgingsperioden på 42 dager. Prevalens av unormale laboratorietester: andel pasienter som har unormale verdier av laboratorietester (ALAT, ASAT, Bilirubin, Kreatinin, Glukose, Urea osv.), i løpet av oppfølgingsperioden på 42 dager. |
42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Schistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lumefantrin
- Artemether
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
- Piperaquin
- Amodiaquine
- Artenimol
Andre studie-ID-numre
- A60041
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .