Op artemisinine gebaseerde antimalariacombinaties en klinische respons in Kameroen
Fase III-studie om de klinische respons op ACT-combinatie met vaste dosis in 42 dagen te bestuderen bij ongecompliceerde malaria in Kameroen
Om de werkzaamheid te beoordelen van artesunaat-amodiaquine, dihydroartemisinine-piperaquine, in vergelijking met artemether-lumefantrine gedurende een follow-upperiode van 42 dagen bij 720 kinderen met acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria, in twee verschillende endemische ecologische gebieden - savanne en equatoriale bosgebieden van Kameroen .
We hebben als specifieke doelstellingen gesteld:
- Om de werkzaamheid te beoordelen van artesunaat-amodiaquine, dihydroartemisinine-piperaquine, in vergelijking met artemether-lumefantrine gedurende een follow-upperiode van 14 en 28 dagen bij kinderen met acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria in twee verschillende endemische gebieden.
- Evaluatie van de veiligheid van artesunaat-amidiaquine, dihydroartemisinine-piperaquine, in vergelijking met artemether-lumefantrine gedurende een follow-upperiode van 42 dagen bij kinderen met acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria.
- Om de parasietklaringstijd (PCT) en de koortsklaringstijd (FCT) te bepalen na toediening van de drie proefregimes.
- Onderzoeken van de behandelingsrespons op basis van WHO-criteria (WHO, 2003) bij patiënten in alle groepen na trial.
- Om de Single Nucleotide Polymorphisms (SNP's) en microsatellietmarkers van genen geassocieerd met resistentie tegen geneesmiddelen te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Methodologie Kinderen van beide geslachten, tussen 6 maanden (> 5kg) en 10 jaar oud, met acute ongecompliceerde P. falciparum-infectie, die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen van de exclusiecriteria hebben, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Ze zullen worden gerandomiseerd om de drie onderzoeksarmen te ontvangen, d.w.z. studiearm-A: artesunaat-amodiaquine, studiearm-B: dihydroartemisinine-piperaquine en studiearm-C: artemether-lumefantrine in een verhouding van 2:2:1 en zullen gedurende een periode van 3 dagen in het ziekenhuis worden opgenomen om de gecontroleerde toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen en volledige klinische en laboratoriumbeoordeling en observatie van vroege bijwerkingen te vergemakkelijken. Bij ontslag moeten deelnemers zich melden bij de onderzoekskliniek op dag 7, 14, 21, 28, 35 en 42 of op elk ander moment wanneer klinische tekenen/symptoom(en) van malaria worden vermoed. Het aantal deelnemers is ongeveer 720 kinderen
Inclusiecriteria
- Kinderen van beide geslachten, in de leeftijd van 6 maanden (> 5 kg) tot 10 jaar.
- Lijdend aan acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria bevestigd door microscopie met Giemsa-gekleurde dikke film met een aseksuele parasietendichtheid van 1.000 tot 100.000 parasieten / μl.
- Zich presenteren met koorts (okseltemperatuur ≥ 37,5oC) of een voorgeschiedenis van koorts in de voorgaande 24 uur.
- In staat om tabletten oraal in te nemen (ofwel gesuspendeerd in water of niet fijngemaakt met voedsel).
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek met schriftelijke toestemming van ouder/verzorger. Ouderlijke toestemming zal worden verkregen voor kinderen jonger dan 8 jaar en gedocumenteerde toestemming van ouders/voogden voor kinderen van 8-10 jaar.
- Bereid en in staat om de kliniek bij te wonen op vastgestelde regelmatige vervolgbezoeken.
Uitsluitingscriteria
• Een van de volgende "gevaarstekenen van ernstige malaria": Niet in staat om te drinken of borstvoeding te geven Aanhoudend braken (> 2 episoden in de afgelopen 24 uur) Convulsies (> 1 episode in de voorgaande 24 uur) Lethargisch/bewusteloos
- Tekenen/symptomen die duiden op ernstige/gecompliceerde malaria volgens WHO-criteria (WHO-definitie).
- Bijkomende ziekten, onderliggende chronische lever- of nierziekte, abnormaal hartritme, hypoglykemie, geelzucht, ademnood,
- Ernstige gastro-intestinale ziekte, ernstige ondervoeding (W/H < 70%) of ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 5 g/dl).
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North
-
Garoua, North, Kameroen
- L'Hopital de District Ngong, Garoua,
-
-
South West
-
Mutengene, South West, Kameroen
- Baptist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van beide geslachten, in de leeftijd van 6 maanden (> 5 kg) tot 10 jaar.
- Lijdend aan acute ongecompliceerde P. falciparum-malaria bevestigd door microscopie met Giemsa-gekleurde dikke film met een aseksuele parasietendichtheid van 1.000 tot 100.000 parasieten / μl.
- Zich presenteren met koorts (okseltemperatuur ≥ 37,5oC) of een voorgeschiedenis van koorts in de voorgaande 24 uur.
- In staat om tabletten oraal in te nemen (ofwel gesuspendeerd in water of niet fijngemaakt met voedsel).
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek met schriftelijke toestemming van ouder/verzorger. Ouderlijke toestemming zal worden verkregen voor kinderen jonger dan 8 jaar en gedocumenteerde toestemming van ouders/voogden voor kinderen van 8-10 jaar.
- Bereid en in staat om de kliniek bij te wonen op vastgestelde regelmatige vervolgbezoeken.
Uitsluitingscriteria:
•Een van de volgende "gevaarstekenen van ernstige malaria": Niet in staat om te drinken of borstvoeding te geven Aanhoudend braken (> 2 episoden in de afgelopen 24 uur) Convulsies (> 1 episode in de voorgaande 24 uur) Lethargisch/bewusteloos
- Tekenen/symptomen die duiden op ernstige/gecompliceerde malaria volgens WHO-criteria (WHO-definitie).
- Bijkomende ziekten, onderliggende chronische lever- of nierziekte, abnormaal hartritme, hypoglykemie, geelzucht, ademnood,
- Ernstige gastro-intestinale ziekte, ernstige ondervoeding (W/H < 70%) of ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 5 g/dl).
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Artesunaat-Amodiaquine
Als een vaste-dosiscombinatie van artesunaat-amodiaquine ontwikkeld door Sanofi-Aventis (Frankrijk).
Het heeft het voordeel dat het een 3-daags regime is dat door alle leeftijdsgroepen kan worden gebruikt en dat het mogelijk goedkoop is.
tabletten worden elke dag toegediend in een dosis van 25 mg/67,5 mg voor personen tussen 4,5 kg en 9 kg gedurende 48 uur
|
Farmacologie: Amodiaquine is effectief tegen de erytrocytaire stadia van alle vier soorten P. falciparum. Amodiaquine hoopt zich op in de lysosomen van de parasiet en voorkomt de afbraak van hemoglobine waarvan de parasiet afhankelijk is om te overleven. Artesunaat is een in water oplosbaar hemisuccinaatderivaat van artemisinine. Artesunaat en zijn actieve metaboliet dihydroartemisinine zijn krachtige bloedschizonticiden, actief tegen het ringstadium van de parasiet. De vaste-dosiscombinatie dihydroartemisinine-piperaquine heeft een kostenvoordeel ten opzichte van andere ACT's waardoor het binnen het bereik van velen komt, waardoor het een potentieel beste kandidaat is voor inzet in Afrika en andere arme landen. Het medicijn wordt momenteel geproduceerd in China (Duo-coteccin®).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dihydroartemisinine_Piperaquine
Als een vaste-dosiscombinatie van dihydroartemisinine-piperaquine die wordt geproduceerd door Fouley (China).
Het is een potentieel goedkope 2-daagse kuur die is gebruikt bij kinderen tussen 5-10 kg als een halve tablet van 40 mg/320 mg per dag gedurende 48 uur
|
Het is een antimalariamiddel van bisquinoline (1,3-bis[1-(7-chloor-4-chinolyl)-4-piperazinyl]-propaan) dat voor het eerst werd gesynthetiseerd in de jaren zestig en op grote schaal werd gebruikt in China en Indochina als profylaxe en behandeling gedurende de volgende 20 jaar.
Een aantal Chinese onderzoeksgroepen documenteerde dat het minstens even effectief was als en beter werd verdragen dan chloroquine tegen falciparum- en vivax-malaria.
Met de ontwikkeling van piperaquine-resistente stammen van P. falciparum en de opkomst van de artemisininederivaten, nam het gebruik ervan in de jaren tachtig af.
Gedurende het volgende decennium werd piperaquine echter door Chinese wetenschappers herontdekt als een van een aantal verbindingen die geschikt waren voor combinatie met een artemisininederivaat.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Artemeter-Lumefantrine
Dit is de actieve comparator als een vaste-dosiscombinatie van artemether en lumefantrine die wordt geproduceerd door Novartis (Zwitserland).
Het medicijn zal als comparator worden gebruikt, omdat het momenteel de enige vaste-dosiscombinatie met artemether is.
Toegediend bij kinderen als tabletten met Artemether-Lumefantrine (20 mg/120 mg) voor lichaamsgewichten van 5-10 kg elke 12 uur binnen 48 uur.
|
CoArtem® is een orale, vaste combinatie van artemether - een derivaat van artemisinine en lumefantrine - een nieuw molecuul ontwikkeld door de Academie van Militaire Medische Wetenschappen (AMMS) in Beijing.
Het is de enige gezamenlijk geformuleerde ACT die is goedgekeurd door de WHO en die momenteel via de WHO beschikbaar is tegen een onderhandelde prijs in de publieke sector.
Beide verbindingen zijn effectief als afzonderlijke middelen.
Heropflakkering komt echter vaak voor bij artemether en lumefantrine begint langzaam te werken.
Daarom is een vaste combinatietablet (20 mg artemether/120 mg lumefantrine) ontwikkeld.
Vaste combinatietherapie verbetert de therapietrouw en heeft het voordeel dat er een lager risico is op het selecteren van geneesmiddelresistente stammen.
Tot op heden is er geen resistentie tegen een van beide componenten waargenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Het resultaat van het onderzoek van de patiënt wordt geclassificeerd volgens de WHO-richtlijnen (WHO 2003) en wordt als volgt toegepast: Vroegtijdig falen van de behandeling (ETF); Laat klinisch falen (LCF); Laat parasitologisch falen (LPF); Adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) - Afwezigheid van parasitemie op dag 42 ongeacht de temperatuur zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling of laat klinisch falen of laat parasitologisch falen
|
42 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid door veranderingen in fysiologische, bloed-, lever- en nierfuncties te meten om AE & SAE's te definiëren
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Prevalentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): percentage patiënten dat bijwerkingen of SAE's ervaart tijdens de follow-upperiode van 42 dagen. Veranderingen in vitale fysiologische parameters (bloeddruk, polsslag): percentage patiënten met significante veranderingen in vitale functies in vergelijking met de uitgangswaarde tijdens de follow-upperiode van 42 dagen. Prevalentie van abnormale laboratoriumtesten: deel van de patiënten met abnormale waarden van laboratoriumtesten (ALAT, ASAT, bilirubine, creatinine, glucose, ureum enz.), tijdens de follow-upperiode van 42 dagen. |
42 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wilfred F Mbacham, ScD, University of Yaounde 1
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Malaria
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Ontwormingsmiddelen
- Schistosomiciden
- Antiplatyhelmintische middelen
- Lumefantrine
- Artemether
- Artesunaat
- Artemether, Lumefantrine Geneesmiddelencombinatie
- Piperaquine
- Amodiaquine
- Artenimol
Andere studie-ID-nummers
- A60041
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .