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ヒトライノウイルス感染症と気道リモデリングメディエーター

軽度から中等度の喘息患者、および健康な非喘息対照患者における実験的ヒトライノウイルス感染後の気道リモデリングメディエーターの比較 (AADCRC-UC-01)

この研究では、次の被験者がヒトライノウイルス(HRV)にさらされます。

  • 軽度から中等度の喘息に分類される患者
  • 健康な対照被験者。

研究者は、十分に特徴付けられた喘息被験者のグループにおける HRV 誘発性の炎症反応およびリモデリング反応の動態を研究し、これらの結果を健康な非喘息患者の対照群と比較します。

調査の概要

詳細な説明

リモデリングとして知られる肺の変化は喘息の特徴ですが、その過程に関与する原因とメカニズムはまだわかっていません。 最近、喘息の正式な診断の前に、リモデリングが子供に観察されることが確立されました。 臨床研究によると、HRV (「風邪」感染症) は小児期に再発する呼吸器疾患の一般的な原因であり、HRV 関連の喘鳴エピソードを持つ子供は喘息を発症するリスクが高いことが示されています。 これにより、HRV 感染が喘息につながる気道リモデリングの開始において中心的な役割を果たしている可能性があるという仮説が導き出されました。

この研究の目的は、関連する気道リモデリング成長因子の変化が、健常対照者と喘息患者、HRV 感染前後で異なるかどうかを判断することです。 これらの成長因子は、気管支肺胞洗浄液 (BAL) 液および気管支生検組織で評価され、鼻洗浄液および BAL 液の両方のウイルスレベルと相関します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
        • University Of Calgary

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

喘息患者:

  • -GINAガイドライン39で定義されている、断続的または持続的な軽度から中等度のアレルギー性喘息の男性または女性のボランティア。
  • 18歳以上50歳以下。
  • -変動する気流制限の客観的証拠(≥12%およびベースラインからの気管支拡張薬後の可逆性が少なくとも200mL)、または気道過敏症(PC20メタコリン<16mg / ml)スクリーニング訪問時または過去24か月以内。
  • ベースラインでの気管支拡張前スパイロメトリー。 FEV1 予測値の70%以上; FEV1/VC≧50%。
  • アトピー性、1つ以上の一般的なエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストの陽性によって証明されるように、陽性は陰性対照と比較して2mm以上の膨疹によって定義されます。
  • -研究の少なくとも4週間前に、感作性季節性アレルゲンにさらされないでください。 多年生のアレルゲンへの慢性的な曝露は許可されます。
  • -吸入β22作動薬のみ、または単剤療法として、または長時間作用型β22作動薬(LABA )。 これらの維持薬の投与量は、研究スクリーニング段階 (訪問 2) の前の 4 週間は安定していたはずです。
  • -安定した喘息症状、喘息増悪の病歴がなく、研究に参加する前の3か月以内に短期間のプレドニゾン治療を必要とする。
  • 過去 12 か月間禁煙と定義される非喫煙者であり、生涯の喫煙歴が 10 パック年以下であること。
  • 他の併存疾患の臨床的に重要な病歴がなく、一般的な健康状態が良好(喘息以外)で、BMIが30kg / m2以下。
  • 研究担当医師の判断によると、喘息の生命を脅かすエピソードの病歴がない;これには、以前の ICU への入院または挿管が含まれますが、これらに限定されません。
  • 被験者またはそのパートナーは、信頼できる避妊法を、参加の4週間前から参加の4週間後まで継続的に使用している必要があります。

非喘息患者:

  • 臨床的に重大な病歴がなく、BMI が 30 kg/m2 以下で、一般的な健康状態が良好な 18 歳以上 50 歳以下の男性または女性のボランティア。
  • -病歴および正常なスパイロメトリーによって定義される非喘息(予測値のFEV1 ≥80%およびFEV1 / FVC ≥75%)。
  • 正常な気道反応性 (PC20 メタコリン ≥16 mg/ml)。
  • 非アトピー性、一般的なエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストによって決定された場合、陰性対照と比較して 2 mm 以上の膨疹として陽性検査が定義されます。
  • 1 年以上非喫煙者であり、生涯喫煙歴が 10 パック年以下であること。
  • 被験者またはそのパートナーは、信頼できる避妊法を、参加の4週間前から参加の4週間後まで継続的に使用している必要があります。
  • 潜在的に適格なすべての研究対象は、研究に参加する意思があり、研究を開始する前に書面による同意を提供できる必要があります。 研究プロトコルと同意書は、カルガリー コンジョイント健康研究倫理委員会によって承認されます。

除外基準:

  • -スクリーニング訪問時のHRV-39に対する中和抗体の存在は、力価が1:2以上です。
  • -スクリーニング段階(訪問3)中に、ジャクソン風邪の症状アンケートで3以上のスコアによって裏付けられた、活動的なウイルス性気道感染症(風邪の症状)の症状があります。
  • -スクリーニング時または研究中の現在の妊娠または陽性の尿妊娠検査。
  • -研究に参加する前の4週間および研究中の次の薬物療法のいずれかの使用:経口および局所抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、吸入抗コリン薬、非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDS)、抗生物質および抗ウイルス薬、うっ血除去薬、経口抗凝固薬を含む、市販の「風邪」およびインフルエンザの治療薬。
  • -過去3か月以内のプレドニゾンの使用。
  • -現在の急性または慢性疾患(感染症を含む)、または急性疾患からの最近の回復(4週間以内)で、治験担当医の意見では、炎症反応を変化させる可能性がある(例:インフルエンザ、風邪またはその他の呼吸器感染症など)。 • 自己免疫疾患または免疫不全、または免疫不全であることが知られている家庭内接触者。
  • -リドカインに対する既知のアレルギー。
  • -その他の重大な付随する医学的問題、または身体検査または臨床検査の所見で、研究の医師の意見では、研究への参加(気管支鏡検査を受けることを含む)から追加のリスクをもたらす可能性がある、または品質または解釈に影響を与える可能性があります研究から得られたデータ。
  • 臨床的に重要な気管支鏡検査前の安全性評価臨床検査(CBC、INR、電解質およびクレアチニン)、および妊娠可能年齢のすべての女性被験者に対する陽性尿妊娠検査は、訪問2(-26日目)および訪問で行われます-7 日目および 4 日目の気管支鏡検査前の 5 (0 日目)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:喘息グループ

-十分に制御された軽度から中等度のアレルギー性喘息の被験者。被験者には、HRV-39の総用量1000 TCID50が接種されます。

接種材料は、必要に応じて乳酸加リンゲル液で希釈し、次の手順で送達します。被験者が頭を後ろに傾けている間に、鼻孔あたり 0.5 ml をピペットで投与します。

実験的ライノウイルス感染: FDA 承認の GMP グレードの HRV-39 ストック (バージニア大学の Ronald B. Turner 博士からの寄贈) は、現在、人間の実験的使用のためにカナダ保健省によって承認されており、この研究で使用されます。
他の名前:
  • ヒトライノウイルス
  • 風邪
この検査の目的は、肺の気道が 20% 以上狭くなっているかどうかを判断することです。これにより、喘息の診断が確定します。
このプロセスでは、鼻プローブを使用して、鼻の粘膜内層をやさしくこすります。
この研究の目的のために、アレルギー皮膚テストは、次のエアロアレルゲンで行われます:猫の表皮、犬の表皮、馬、草の混合物、木の混合物、雑草の混合物、ブタクサ、ハウスダストダニ、およびヒスタミン陽性対照およびバッファーとグリセロールのネガティブ コントロール。
HRV-39 に対する中和抗体の評価のための末梢血
他の名前:
  • 採血
先端にビデオ カメラが組み込まれた鉛筆サイズの小さな柔軟なチューブ (気管支鏡と呼ばれます) を、鼻または口から肺に挿入します。
ACTIVE_COMPARATOR:健康な非喘息コントロール グループ

健康なボランティア。 被験者には、総用量 1000 TCID50 の HRV-39 が接種されます。

接種材料は、必要に応じて乳酸加リンゲル液で希釈し、次の手順で送達します。被験者が頭を後ろに傾けている間に、鼻孔あたり 0.5 ml をピペットで投与します。

実験的ライノウイルス感染: FDA 承認の GMP グレードの HRV-39 ストック (バージニア大学の Ronald B. Turner 博士からの寄贈) は、現在、人間の実験的使用のためにカナダ保健省によって承認されており、この研究で使用されます。
他の名前:
  • ヒトライノウイルス
  • 風邪
この検査の目的は、肺の気道が 20% 以上狭くなっているかどうかを判断することです。これにより、喘息の診断が確定します。
このプロセスでは、鼻プローブを使用して、鼻の粘膜内層をやさしくこすります。
この研究の目的のために、アレルギー皮膚テストは、次のエアロアレルゲンで行われます:猫の表皮、犬の表皮、馬、草の混合物、木の混合物、雑草の混合物、ブタクサ、ハウスダストダニ、およびヒスタミン陽性対照およびバッファーとグリセロールのネガティブ コントロール。
HRV-39 に対する中和抗体の評価のための末梢血
他の名前:
  • 採血
先端にビデオ カメラが組み込まれた鉛筆サイズの小さな柔軟なチューブ (気管支鏡と呼ばれます) を、鼻または口から肺に挿入します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
気管支肺胞洗浄 (BAL) 液体タンパク質レベル
時間枠:-7日目と4日目
主要評価項目は、MMP-9、VEGF アンフィレグリン、およびアクチビン A のそれぞれについて、4 日目 (感染後) の BAL 液中のタンパク質レベルから -7 日目 (感染前) の値を差し引いたものになります。
-7日目と4日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グループ間の遺伝子発現の量的変化
時間枠:-7日目と4日目
MMP-9、アンフィレグリン、VEGF、アクチビン A などの特定の気道リモデリング メディエーター遺伝子について、BAL 液、気管支ブラッシング、鼻掻爬、粘膜生検におけるグループ間の遺伝子発現の量的変化。
-7日目と4日目
症状スコア、ウイルス力価、スパイロメトリー、気道反応性 (PC20 メタコリン) および FeNO レベルの変化。
時間枠:-7日目と4日目
-7日目と4日目
BAL液および気管支生検で評価された、下気道の炎症細胞の定量化。
時間枠:-7日目と4日目
-7日目と4日目
選択されたメディエーターの遺伝子発現およびタンパク質レベルと、ウイルス力価、症状スコア、および上気道および下気道の炎症細胞数との相関。
時間枠:-7日目と4日目
-7日目と4日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:David Proud, PhD、University Of Calgary

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年4月1日

一次修了 (実際)

2015年7月1日

研究の完了 (実際)

2015年7月1日

試験登録日

最初に提出

2013年5月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年5月2日

最初の投稿 (見積もり)

2013年5月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月12日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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