Infezione da Rhinovirus umano e mediatori del rimodellamento delle vie aeree

Criterio di inclusione:

Asmatici:

• Volontari maschi o femmine con asma allergico intermittente o persistente da lieve a moderato, come definito dalle linee guida GINA 39.
• Tra ≥18 e ≤ 50 anni di età.
• Evidenza oggettiva di limitazione variabile del flusso aereo (≥12% e almeno 200 ml di reversibilità post-broncodilatatore rispetto al basale) o iperreattività delle vie aeree (PC20 metacolina <16 mg/ml) alla visita di screening o negli ultimi 24 mesi.
• Spirometria pre-broncodilatatore al basale; FEV1 ≥70% del predetto; FEV1/VC ≥50%.
• Atopico, come evidenziato da skin prick test positivi a ≥1 aeroallergene comune, dove positivo è definito da un pomfo di ≥2 mm rispetto al controllo negativo.
• Non essere esposto ad allergeni stagionali sensibilizzanti per almeno 4 settimane prima dello studio. Sarà consentita l'esposizione cronica ad allergeni perenni.
• Sintomi di asma controllati da soli β22-agonisti per via inalatoria o da ICS a basso o moderato dosaggio (≤800 mcg di budesonide o equivalente al giorno), somministrati in monoterapia o in associazione a dose fissa con un β22-agonista a lunga durata d'azione (LABA ). Le dosi di questi farmaci di mantenimento dovrebbero essere rimaste stabili per le 4 settimane precedenti la fase di screening dello studio (Visita 2).
• - Sintomi di asma stabili, senza storia di esacerbazione dell'asma che richieda un breve trattamento con prednisone nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Essere un non fumatore, come definito come non fumare negli ultimi 12 mesi, e avere una storia di fumo ≤ 10 pacchetti-anno.
• In buona salute generale (diversa dall'asma) senza anamnesi clinicamente significativa di altre comorbilità e un BMI ≤ 30 kg/m2.
• Non avere precedenti di episodi di asma potenzialmente letali, come giudicato dal medico dello studio; questo può includere, ma non essere limitato a, precedente ricovero in terapia intensiva o intubazione.
• I soggetti, oi loro partner, devono utilizzare continuamente una forma affidabile di contraccezione dalle 4 settimane precedenti alle 4 settimane successive alla partecipazione.

Non asmatici:

• Volontari di sesso maschile o femminile, di età ≥18 e ≤ 50 anni, in buone condizioni di salute generale, senza anamnesi clinicamente significativa e un BMI ≤ 30 kg/m2.
• Non asmatico, come definito dall'anamnesi e dalla spirometria normale (FEV1 ≥80% e FEV1/FVC ≥75% del valore predetto).
• Reattività delle vie aeree normale (PC20 metacolina ≥16 mg/ml).
• Non atopico, come determinato da skin prick test per i comuni aeroallergeni, dove il test positivo è definito come un pomfo di ≥ 2 mm rispetto al controllo negativo.
• Essere un non fumatore da ≥1 anno e avere una storia di fumo ≤ 10 pacchetti-anno.
• I soggetti, oi loro partner, devono utilizzare continuamente una forma affidabile di contraccezione dalle 4 settimane precedenti alle 4 settimane successive alla partecipazione.
• Tutti i soggetti dello studio potenzialmente ammissibili devono essere disposti a partecipare allo studio ed essere in grado di fornire il consenso scritto prima di iniziare lo studio. Il protocollo dello studio e il modulo di consenso saranno approvati dal Calgary Conjoint Health Research Ethics Board.

Criteri di esclusione:

• Presenza di anticorpi neutralizzanti per HRV-39 alla visita di screening con un titolo ≥ 1:2.
• Avere sintomi di un'infezione virale attiva del tratto respiratorio (sintomi del raffreddore), corroborati da un punteggio pari o superiore a 3 nel questionario sui sintomi del raffreddore di Jackson, durante la fase di screening (Visita 3).
• Gravidanza in corso o test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o durante lo studio.
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio e durante lo studio: antistaminici orali e topici, antagonisti del recettore dei leucotrieni, anticolinergici per via inalatoria, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antibiotici e farmaci antivirali , rimedi da banco contro il "raffreddore" e l'influenza, inclusi decongestionanti e anticoagulanti orali.
• Uso di prednisone negli ultimi 3 mesi.
• - Malattia acuta o cronica in atto (inclusa l'infezione) o recente guarigione (entro 4 settimane) da una malattia acuta che potrebbe, a parere del medico dello studio, alterare le risposte infiammatorie (ad es. influenza, raffreddore o altra infezione respiratoria, ecc.). • Malattie autoimmuni o immunodeficienza, o eventuali contatti familiari noti per essere immunodeficienti.
• Allergia nota alla lidocaina.
• Qualsiasi altro problema medico concomitante significativo o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che, a parere del medico dello studio, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio (incluso il sottoporsi a broncoscopia) o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione del dati ottenuti dallo studio.
• Test di laboratorio di valutazione della sicurezza pre-broncoscopica clinicamente significativi (CBC, INR, elettroliti e creatinina), così come un test di gravidanza sulle urine positivo su tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile, saranno eseguiti alla visita 2 (giorno -26) e alla visita 5 (Giorno 0) prima della broncoscopia il Giorno -7 e il Giorno 4.