Риновирусная инфекция человека и медиаторы ремоделирования дыхательных путей

Критерии включения:

Астматики:

• Мужчины или женщины-добровольцы с перемежающейся или персистирующей аллергической астмой легкой и средней степени тяжести, как определено в рекомендациях GINA 39.
• Возраст от ≥18 до ≤ 50 лет.
• Объективные признаки вариабельного ограничения воздушного потока (≥12% и не менее 200 мл обратимости после бронходилятатора от исходного уровня) или гиперреактивности дыхательных путей (метахолин PC20 <16 мг/мл) во время скринингового визита или в течение последних 24 месяцев.
• Исходная спирометрия до бронходилататора; ОФВ1 ≥70% от должного; ОФВ1/ЖЕЛ ≥50%.
• Атопический, о чем свидетельствуют положительные кожные прик-тесты на ≥1 распространенный аэроаллерген, где положительный результат определяется волдырем ≥2 мм по сравнению с отрицательным контролем.
• Не подвергаться воздействию сенсибилизирующих сезонных аллергенов как минимум за 4 недели до исследования. Допускается хроническое воздействие круглогодичных аллергенов.
• Симптомы астмы контролируются либо ингаляционными β22-агонистами в отдельности, либо низкими или умеренными дозами ИГКС (≤800 мкг будесонида или эквивалента в день), вводимыми либо в виде монотерапии, либо в комбинации с фиксированными дозами с β22-агонистами длительного действия (ДДБА). ). Дозы этих поддерживающих препаратов должны были оставаться стабильными в течение 4 недель до фазы скрининга исследования (посещение 2).
• Стабильные симптомы астмы без обострений астмы в анамнезе, требующих краткосрочного лечения преднизолоном в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Быть некурящим, что определяется как отказ от курения в течение последних 12 месяцев, и иметь стаж курения ≤ 10 пачек в год.
• При хорошем общем состоянии здоровья (кроме астмы), без клинически значимой истории болезни других сопутствующих заболеваний и ИМТ ≤ 30 кг/м2.
• Не иметь в анамнезе каких-либо угрожающих жизни эпизодов астмы по оценке врача-исследователя; это может включать, помимо прочего, предшествующую госпитализацию в отделение интенсивной терапии или интубацию.
• Субъекты или их партнеры должны постоянно использовать надежную форму контрацепции в течение 4 недель до и 4 недель после участия.

Неастматики:

• Добровольцы мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤ 50 лет, с хорошим общим состоянием здоровья, без клинически значимого анамнеза и ИМТ ≤ 30 кг/м2.
• Неастматический, по данным анамнеза и нормальной спирометрии (ОФВ1 ≥80% и ОФВ1/ФЖЕЛ ≥75% от прогнозируемого значения).
• Нормальная реактивность дыхательных путей (метахолин PC20 ≥16 мг/мл).
• Неатопический, по результатам кожных прик-тестов на распространенные аэроаллергены, где положительный тест определяется как волдырь размером ≥ 2 мм по сравнению с отрицательным контролем.
• Быть некурящим в течение ≥1 года и иметь стаж курения ≤ 10 пачек в год.
• Субъекты или их партнеры должны постоянно использовать надежную форму контрацепции в течение 4 недель до и 4 недель после участия.
• Все потенциально подходящие субъекты исследования должны быть готовы принять участие в исследовании и иметь возможность предоставить письменное согласие до начала исследования. Протокол исследования и форма согласия будут одобрены Советом по этике совместных исследований в области здравоохранения Калгари.

Критерий исключения:

• Наличие нейтрализующих антител к ВСР-39 при скрининговом визите в титре ≥ 1:2.
• Иметь симптомы активной вирусной инфекции дыхательных путей (симптомы простуды), подтвержденные 3 баллами или выше по опроснику симптомов простуды Джексона на этапе скрининга (посещение 3).
• Текущая беременность или положительный тест мочи на беременность при скрининге или во время исследования.
• Использование любого из следующих препаратов в предшествующие 4 недели до включения в исследование и во время исследования: пероральные и местные антигистаминные препараты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, ингаляционные антихолинергические препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антибиотики и противовирусные препараты. , безрецептурные средства от простуды и гриппа, включая противозастойные средства и пероральные антикоагулянты.
• Использование преднизолона в течение последних 3 месяцев.
• Текущее острое или хроническое заболевание (включая инфекцию) или недавнее выздоровление (в течение 4 недель) после острого заболевания, которое, по мнению врача-исследователя, может изменить воспалительные реакции (например, грипп, простуда или другая респираторная инфекция и т. д.). • Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, или любые бытовые контакты, о которых известно, что у них иммунодефицит.
• Известная аллергия на лидокаин.
• Любая другая значимая сопутствующая медицинская проблема или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, которые, по мнению врача-исследователя, могут представлять дополнительные риски, связанные с участием в исследовании (включая прохождение бронхоскопии), или которые могут повлиять на качество или интерпретацию исследования. данные, полученные в результате исследования.
• Клинически значимые лабораторные тесты для оценки безопасности перед бронхоскопией (общий анализ крови, МНО, электролиты и креатинин), а также положительный тест мочи на беременность у всех женщин детородного возраста будут проводиться на визите 2 (день -26) и визите 5 (День 0) перед бронхоскопией в День -7 и День 4.