Human Rhinovirus infektion og luftvejsremodeling mediatorer

Inklusionskriterier:

Astmatikere:

• Mandlige eller kvindelige frivillige med intermitterende eller vedvarende mild til moderat allergisk astma, som defineret af GINA-retningslinjer 39.
• Mellem ≥18 og ≤ 50 år.
• Objektiv evidens for variabel luftstrømsbegrænsning (≥12 % og mindst 200 ml post-bronkodilatator reversibilitet fra baseline) eller luftvejshyperresponsivitet (PC20 methacholin <16 mg/ml) ved screeningsbesøget eller inden for de seneste 24 måneder.
• Præ-bronkodilatator spirometri ved baseline; FEV1 ≥70% af forudsagt; FEV1/VC ≥50 %.
• Atopisk, som påvist af positive hudpriktests til ≥1 almindeligt aero-allergen, hvor positiv er defineret ved en bølge på ≥2 mm sammenlignet med den negative kontrol.
• Må ikke udsættes for sensibiliserende sæsonbestemte allergener i mindst 4 uger før undersøgelsen. Kronisk eksponering for flerårige allergener vil være tilladt.
• Astmasymptomer kontrolleret af enten inhalerede β22-agonister alene eller af lav eller moderat dosis ICS (≤800 mcg budesonid eller tilsvarende pr. dag), administreret enten som monoterapi eller i en fast dosiskombination med en langtidsvirkende β22-agonist (LABA) ). Doserne af disse vedligeholdelsesmedicin skulle have været stabile i de 4 uger forud for undersøgelsens screeningsfase (besøg 2).
• Stabile astmasymptomer uden astmaeksacerbation i anamnesen, hvilket kræver kortudbrudt prednisonbehandling inden for de 3 måneder før studiestart.
• Vær ikke-ryger, som defineret som ingen rygning i de seneste 12 måneder, og have en levetid på ≤ 10 pakke-års rygehistorie.
• Ved et godt generelt helbred (bortset fra astma) uden klinisk signifikant sygehistorie med andre følgesygdomme og et BMI på ≤ 30 kg/m2.
• Har ingen historie med nogen livstruende episode af astma, som vurderet af undersøgelseslægen; dette kan omfatte, men ikke være begrænset til, forudgående ICU-indlæggelse eller intubation.
• Forsøgspersoner eller deres partnere skal bruge en pålidelig form for prævention kontinuerligt fra 4 uger før til 4 uger efter deltagelse.

Ikke-astmatikere:

• Mandlige eller kvindelige frivillige, ≥18 og ≤ 50 år, ved et godt generelt helbred, uden en klinisk signifikant sygehistorie og et BMI på ≤ 30 kg/m2.
• Ikke-astmatisk, som defineret ved anamnese og normal spirometri (FEV1 ≥80 % og FEV1/FVC ≥75 % af forudsagt værdi).
• Normal luftvejsreaktionsevne (PC20 metacholin ≥16 mg/ml).
• Ikke-atopisk, som bestemt ved hudpriktests for almindelige aero-allergener, hvor positiv test defineret som en bølge på ≥ 2 mm sammenlignet med den negative kontrol.
• Vær ikke-ryger i ≥ 1 år, og have en rygehistorie på ≤ 10 pakke-års levetid.
• Forsøgspersoner eller deres partnere skal bruge en pålidelig form for prævention kontinuerligt fra 4 uger før til 4 uger efter deltagelse.
• Alle potentielt kvalificerede forsøgspersoner skal være villige til at deltage i undersøgelsen og være i stand til at give skriftligt samtykke, inden undersøgelsen påbegyndes. Studieprotokollen og samtykkeformularen vil blive godkendt af Calgary Conjoint Health Research Ethics Board.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer mod HRV-39 ved screeningsbesøget til en titer på ≥ 1:2.
• Har symptomer på en aktiv viral luftvejsinfektion (forkølelsessymptomer), bekræftet af en score på 3 eller højere på Jacksons forkølelsessymptom-spørgeskema under screeningsfasen (besøg 3).
• Aktuel graviditet eller positiv uringraviditetstest ved screening eller under undersøgelsen.
• Brug af en eller flere af følgende lægemidler i de foregående 4 uger før studiestart og under undersøgelsen: : orale og topiske antihistaminer, leukotrienreceptorantagonister, inhalerede antikolinergika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), antibiotika og antivirale lægemidler , håndkøb 'forkølelse' og influenzamidler, herunder dekongestanter og orale antikoagulantia.
• Brug af prednison inden for de sidste 3 måneder.
• Aktuel akut eller kronisk sygdom (herunder infektion) eller nylig bedring (inden for 4 uger) fra akut sygdom, som efter undersøgelseslægens mening kunne ændre inflammatoriske reaktioner (f.eks. influenza, forkølelse eller anden luftvejsinfektion osv.). • Autoimmun sygdom eller immundefekt eller enhver husstandskontakt, der vides at være immundefekt.
• Kendt allergi over for lidokain.
• Ethvert andet væsentligt samtidig medicinsk problem eller fund ved fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der efter undersøgelseslægens mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen (inklusive at gennemgå bronkoskopi), eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af data indhentet fra undersøgelsen.
• Klinisk signifikant præ-bronkoskopi sikkerhedsvurdering laboratorietests (CBC, INR, elektrolytter og kreatinin), samt en positiv uringraviditetstest på alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, vil blive udført ved besøg 2 (dag -26) og besøg 5 (dag 0) før bronkoskopi på dag -7 og dag 4.