Mediátory infekce lidským rhinovirem a přestavby dýchacích cest

Kritéria pro zařazení:

astmatici:

• Mužské nebo ženské dobrovolnice s intermitentním nebo přetrvávajícím mírným až středně těžkým alergickým astmatem, jak je definováno v pokynech GINA 39.
• Mezi ≥18 a ≤ 50 let věku.
• Objektivní důkaz variabilního omezení průtoku vzduchu (≥ 12 % a alespoň 200 ml post-bronchodilatační reverzibilita oproti výchozí hodnotě) nebo hyperreaktivity dýchacích cest (PC20 metacholin < 16 mg/ml) při screeningové návštěvě nebo během posledních 24 měsíců.
• Pre-bronchodilatační spirometrie na začátku; FEV1 ≥70 % předpokládané hodnoty; FEV1/VC ≥50 %.
• Atopický, o čemž svědčí pozitivní kožní prick testy na ≥1 běžný aero-alergen, kde pozitivní je definován jako šrám ≥2 mm ve srovnání s negativní kontrolou.
• Nevystavujte se senzibilizujícím sezónním alergenům alespoň 4 týdny před studií. Chronická expozice celoročním alergenům bude povolena.
• Symptomy astmatu kontrolované buď samotnými inhalačními β22-agonisty, nebo nízkou či střední dávkou IKS (≤800 mcg budesonidu nebo ekvivalentu za den), podávanými buď jako monoterapie, nebo ve fixní kombinaci s dlouhodobě působícím β22-agonistou (LABA ). Dávky těchto udržovacích léků by měly zůstat stabilní po dobu 4 týdnů před fází screeningu studie (návštěva 2).
• Stabilní příznaky astmatu bez anamnézy exacerbace astmatu vyžadující krátkodobou léčbu prednisonem během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Být nekuřák, jak je definováno jako zákaz kouření v posledních 12 měsících, a mít celoživotní kouření ≤ 10 balíčkových let.
• Celkový dobrý zdravotní stav (jiný než astma) bez klinicky významné anamnézy jiných komorbidit a BMI ≤ 30 kg/m2.
• Nemít v anamnéze žádnou život ohrožující epizodu astmatu podle posouzení lékaře studie; to může zahrnovat, ale bez omezení, předchozí přijetí na JIP nebo intubaci.
• Subjekty nebo jejich partneři musí používat spolehlivou formu antikoncepce nepřetržitě od 4 týdnů před účastí do 4 týdnů po účasti.

Neastmatici:

• Mužské nebo ženské dobrovolnice, ≥ 18 a ≤ 50 let, s dobrým celkovým zdravotním stavem, bez klinicky významné lékařské anamnézy a BMI ≤ 30 kg/m2.
• Neastmatický, jak je definováno anamnézou a normální spirometrií (FEV1 ≥ 80 % a FEV1/FVC ≥ 75 % předpokládané hodnoty).
• Normální reakce dýchacích cest (PC20 metacholin ≥16 mg/ml).
• Neatopický, jak bylo stanoveno kožními prick testy na běžné aeroalergeny, kde pozitivní test byl definován jako šrám ≥ 2 mm ve srovnání s negativní kontrolou.
• Být nekuřákem po dobu ≥ 1 roku a mít celoživotní kuřáckou anamnézu ≤ 10 balíčkových let.
• Subjekty nebo jejich partneři musí používat spolehlivou formu antikoncepce nepřetržitě od 4 týdnů před účastí do 4 týdnů po účasti.
• Všechny potenciálně způsobilé subjekty studie musí být ochotny účastnit se studie a být schopny poskytnout písemný souhlas před zahájením studie. Protokol studie a formulář souhlasu bude schválen Etickým výborem Calgary Conjoint Health Research.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost neutralizačních protilátek proti HRV-39 při screeningové návštěvě v titru ≥ 1:2.
• Mít během fáze screeningu (návštěva 3) příznaky aktivní virové infekce dýchacích cest (příznaky nachlazení), potvrzené skórem 3 nebo vyšším v dotazníku Jacksonových příznaků nachlazení.
• Aktuální těhotenství nebo pozitivní těhotenský test v moči při screeningu nebo během studie.
• Užívání některého z následujících léků v předchozích 4 týdnech před vstupem do studie a během studie:: perorální a lokální antihistaminika, antagonisté leukotrienových receptorů, inhalační anticholinergika, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS), antibiotika a antivirové léky , volně prodejné léky proti nachlazení a chřipce, včetně dekongestantů a perorálních antikoagulancií.
• Užívání prednisonu během posledních 3 měsíců.
• Současné akutní nebo chronické onemocnění (včetně infekce) nebo nedávné zotavení (během 4 týdnů) z akutního onemocnění, které by podle názoru lékaře studie mohlo změnit zánětlivé reakce (např. chřipka, nachlazení nebo jiná respirační infekce atd.). • Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience nebo jakékoli kontakty v domácnosti, o kterých je známo, že mají imunitní nedostatečnost.
• Známá alergie na lidokain.
• Jakýkoli jiný významný doprovodný zdravotní problém nebo nálezy při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním testování, které podle názoru lékaře studie mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii (včetně podstoupení bronchoskopie) nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci studie. údaje získané ze studie.
• Klinicky významné předbronchoskopické laboratorní testy pro hodnocení bezpečnosti (CBC, INR, elektrolyty a kreatinin), stejně jako pozitivní těhotenský test z moči u všech žen ve fertilním věku, budou provedeny při návštěvě 2 (den -26) a návštěvě 5 (den 0) před bronchoskopií v den -7 a den 4.