Infecção por Rinovírus Humano e Mediadores de Remodelação das Vias Aéreas

Critério de inclusão:

Asmáticos:

• Voluntários do sexo masculino ou feminino com asma alérgica leve a moderada intermitente ou persistente, conforme definido pelas diretrizes GINA 39.
• Entre ≥18 e ≤ 50 anos de idade.
• Evidência objetiva de limitação variável do fluxo aéreo (≥12% e pelo menos 200mL de reversibilidade pós-broncodilatador desde o início) ou hiperresponsividade das vias aéreas (PC20 metacolina <16mg/ml) na consulta de triagem ou nos últimos 24 meses.
• Espirometria pré-broncodilatadora basal; VEF1 ≥70% do previsto; VEF1/VC ≥50%.
• Atópico, evidenciado por testes cutâneos positivos para ≥1 aeroalérgeno comum, onde o positivo é definido por uma pápula de ≥2 mm em comparação com o controle negativo.
• Não ser exposto a alérgenos sazonais sensibilizantes por pelo menos 4 semanas antes do estudo. A exposição crônica a alérgenos perenes será permitida.
• Sintomas de asma controlados por β22-agonistas inalatórios isolados ou por dose baixa ou moderada de CIs (≤800mcg de budesonida ou equivalente por dia), administrados em monoterapia ou em combinação de dose fixa com β22-agonistas de ação prolongada (LABA ). As doses desses medicamentos de manutenção devem ter permanecido estáveis ​​nas 4 semanas anteriores à fase de triagem do estudo (Visita 2).
• Sintomas de asma estáveis, sem histórico de exacerbação da asma que requer tratamento com prednisona em rajadas curtas nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
• Ser um não fumante, definido como não fumar nos últimos 12 meses, e ter uma história de tabagismo ≤ 10 maços/ano.
• Em bom estado geral de saúde (exceto asma), sem histórico médico clinicamente significativo de outras comorbidades e IMC ≤ 30 kg/m2.
• Não ter histórico de nenhum episódio de asma com risco de vida, conforme julgado pelo médico do estudo; isso pode incluir, mas não se limitar a, admissão prévia na UTI ou intubação.
• Os participantes, ou seus parceiros, devem usar uma forma confiável de contracepção continuamente de 4 semanas antes até 4 semanas após a participação.

Não Asmáticos:

• Voluntários do sexo masculino ou feminino, ≥18 e ≤ 50 anos, em bom estado geral de saúde, sem antecedentes clinicamente significativos e com IMC ≤ 30 kg/m2.
• Não asmático, definido pela história e espirometria normal (VEF1 ≥80% e VEF1/CVF ≥75% do valor previsto).
• Resposta normal das vias aéreas (PC20 metacolina ≥16 mg/ml).
• Não atópico, conforme determinado por testes cutâneos para aeroalérgenos comuns, em que o teste positivo é definido como uma pápula de ≥ 2 mm em comparação com o controle negativo.
• Ser não fumante por ≥1 ano e ter uma história de tabagismo ≤ 10 maços/ano.
• Os participantes, ou seus parceiros, devem usar uma forma confiável de contracepção continuamente de 4 semanas antes até 4 semanas após a participação.
• Todos os indivíduos do estudo potencialmente elegíveis devem estar dispostos a participar do estudo e ser capazes de fornecer consentimento por escrito antes de iniciar o estudo. O protocolo do estudo e o formulário de consentimento serão aprovados pelo Conselho de Ética em Pesquisa da Calgary Conjoint Health.

Critério de exclusão:

• Presença de anticorpos neutralizantes para HRV-39 na visita de triagem com título ≥ 1:2.
• Ter sintomas de uma infecção viral ativa do trato respiratório (sintomas de resfriado), corroborados por uma pontuação de 3 ou mais no questionário de sintomas de resfriado de Jackson, durante a fase de triagem (Visita 3).
• Gravidez atual ou teste de gravidez de urina positivo na triagem ou durante o estudo.
• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo e durante o estudo:: anti-histamínicos orais e tópicos, antagonistas dos receptores de leucotrienos, anticolinérgicos inalatórios, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), antibióticos e medicamentos antivirais , remédios de venda livre para resfriados e gripes, incluindo descongestionantes e anticoagulantes orais.
• Uso de prednisona nos últimos 3 meses.
• Doença aguda ou crônica atual (incluindo infecção) ou recuperação recente (dentro de 4 semanas) de doença aguda que poderia, na opinião do médico do estudo, alterar as respostas inflamatórias (por exemplo, gripe, resfriado ou outra infecção respiratória, etc.). • Doença autoimune ou imunodeficiência, ou quaisquer contatos domésticos que sabidamente são imunodeficientes.
• Alergia conhecida à lidocaína.
• Qualquer outro problema médico concomitante significativo ou achados no exame físico ou testes laboratoriais que, na opinião do médico do estudo, possam representar riscos adicionais à participação no estudo (incluindo a realização de broncoscopia) ou que possam afetar a qualidade ou a interpretação do dados obtidos no estudo.
• Testes laboratoriais de avaliação de segurança pré-broncoscopia clinicamente significativos (CBC, INR, eletrólitos e creatinina), bem como um teste de gravidez de urina positivo em todas as mulheres em idade reprodutiva, serão feitos na visita 2 (dia -26) e na visita 5 (Dia 0) antes da broncoscopia no Dia -7 e Dia 4.